Cushingin oireyhtymä on monimutkainen kliinisten oireiden aiheuttama korkea kortikosteroidipitoisuus veressä (hyperkortikoidismi). Hyperkorttisuus on endokriinisen järjestelmän toimintahäiriö. Sen primäärimuoto liittyy lisämunuaisen patologiaan ja sekundaari kehittyy, kun hypotalamus-aivolisäke aivojen systeemi vaikuttaa.

Glukokortikosteroidit ovat hormoneja, jotka säätelevät kaikenlaisia ​​aineenvaihduntaa kehossa. Kortisolin synteesi lisämunuaiskudoksessa aktivoidaan aivolisäkkeen andrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) vaikutuksesta. Jälkimmäistä ohjataan hypotalamuksen - cortnicuberinien hormoneilla. Kaikkien humoraalisen säätelyn hyvin yhteensovitettu työ varmistaa ihmiskehon oikean toiminnan. Ainakin yhden linkin menettäminen tästä rakenteesta johtaa kortisosteroidien hypersekretioon lisämunuaisista ja patologian kehityksestä.

Kortisoli auttaa ihmiskehoa nopeasti sopeutumaan negatiivisten ympäristötekijöiden - traumaattisten, emotionaalisten ja tarttuvien vaikutusten - vaikutuksiin. Tämä hormoni on elintärkeiden toimintojen harjoittamisen kannalta välttämätön. Glukokortikoidit lisäävät proteiinien ja aminohappojen katabolian voimakkuutta, samalla kun estetään glukoosin pilkkominen. Tämän seurauksena kehon kudokset alkavat muodonmuutosta ja surkastua, hyperglykemia kehittyy. Adipose kudos reagoi eri tavalla veren glukokortikoidien tasoon: jotkut nopeuttavat rasvan kertymisprosessia, kun taas toiset - rasvakudoksen määrä vähenee. Vesi-elektrolyyttitasapaino johtaa myopatian ja verenpainetaudin kehittymiseen. Heikentynyt immuniteetti vähentää kehon kokonaisresistanssia ja lisää sen herkkyyttä virus- ja bakteeri-infektioille. Hyperkortisyytenä kärsivät luut, lihakset, iho, sydänlihasta ja muista sisäelimistä.

Ensimmäinen syy on 1912, jonka amerikkalainen neurokirurgi Harvey Williams Cushing antoi sille nimen. N. Itenko suoritti itsenäisen tutkimuksen ja julkaisi tieteellisen työnsä taudista vähän myöhemmin vuonna 1924, joten post-Neuvostoliiton maissa ns. Syndrooma Itenko-Cushing -oireyhtymä on yleinen. Naiset kärsivät paljon todennäköisemmin sairaudesta kuin miehet. Ensimmäiset kliiniset merkit ilmenevät 25-40-vuotiaana.

Cushingin oireyhtymä ilmenee sydämen loukkaantumisena, aineenvaihduntahäiriöinä, rasva-aineksen erityisen rasvakertymänä elimistössä, ihossa, lihaksissa, luissa, hermo- ja lisääntymisjärjestelmän häiriöissä. Potilailla kasvot ovat pyöristyneet, silmäluomet turpoavat, kirkas punastuminen ilmestyy. Naiset huomaavat liiallista kasvojen kasvua kasvoilla. Rungon yläosassa eikä kaulassa paljon rasvaa kertyy. Ihon alla näkyvät venytysmerkit. Potilailla kuukautiskierto on rikki, klitoris on hypertrofinen.

Oireyhtymän diagnoosi perustuu laboratorion cortisolimäärityksen tuloksiin veressä, tomustoksessa ja lisämunuaisten skintigrafisessa tutkimuksessa. Patologian hoito on:

  • lääkkeiden nimittämisessä, jotka vähentävät kortikosteroidien erittymistä,
  • oireenmukaisen hoidon aikana,
  • neoplasman kirurgisessa poistamisessa.

syyoppi

Cushingin oireyhtymän etiopatogeeniset tekijät jakautuvat kahteen ryhmään - endogeenisiin ja eksogeenisiin.

  1. Ensimmäinen ryhmä sisältää lisämunuaisten aivokuoren hyperplastiset prosessit ja neoplasmat. Korttikerroksen hormoneja tuottavaa kasvainta kutsutaan kortikosteroaksi. Lähtökohtana se on adenoma tai adenokarsinooma.
  2. Hyperkorttisyyden eksogeeninen syy on intensiivinen ja pitkäkestoinen erilaisten sairauksien kortikosteroidi- ja kortikotrooppisten hormonien hoito. Lääkitysoireyhtymä kehittyy epätarkoituksenmukaisella hoidolla Prednisolonin, Dexamethasonin, Hydrokortisonin ja Diprospanin kanssa. Tämä on ns. Iatrogeninen patologinen tyyppi.
  3. Cushingin pseudosyyksellä on samanlainen kliininen kuva, mutta se johtuu muista syistä, jotka eivät liity lisämunuaisvaurioihin. Näihin kuuluvat ravitsemuksellinen lihavuus, alkoholiriippuvuus, raskaus, psyko-neurologiset sairaudet.
  4. Cushingin tauti johtuu ACTH: n lisääntyneestä tuotannosta. Syy tähän tilaan on aivolisäkkeen mikroadenoma tai kortikosterooma, joka sijaitsee keuhkoputkien, kivesten tai munasarjoissa. Tämän hyvänlaatuisen rauhasten kasvaimen kehittymistä helpotetaan pään trauma, neuroinfektiot ja synnytys.
  • Kokonaan hyperkortikoosi kehittyy, kun kaikki lisämunuaisen aivokuoren kerrokset vaikuttavat.
  • Osittain liittyy yksittäisten kortikaalisten vyöhykkeiden eristetty vaurio.

Cushingin oireyhtymän patogeneettiset yhteydet:

  1. kortisolin ylieritys,
  2. katabolisten prosessien nopeuttaminen,
  3. proteiinien ja aminohappojen pilkkominen,
  4. rakenteelliset muutokset elimissä ja kudoksissa,
  5. hiilihydraattien metabolian rikkominen, joka johtaa hyperglykemiaan,
  6. patologiset rasvakerrostumat selässä, kaulassa, kasvossa, rinnassa,
  7. happo-emästasapainon rikkominen,
  8. vähentynyt kalium veressä ja lisääntynyt natrium,
  9. verenpaineen nousu,
  10. immuunipuolustuksen estäminen,
  11. kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt.

Hyperkortioiden kehittymisvaarassa olevat henkilöt:

  • urheilijat
  • raskaana olevat naiset,
  • riippuvuudet, tupakoitsijat, alkoholistit,
  • psihbolnye.

oireiden

Cushingin oireyhtymän kliiniset oireet ovat moninaiset ja spesifiset. Kun patologia kehittää hermoston, seksuaalisen ja kardiovaskulaarisen järjestelmän toimintahäiriöitä.

  1. Taudin ensimmäinen merkki on patologinen liikalihavuus, jolle on tunnusomaista epätasaista rasvahappoa koko kehossa. Potilaille ihonalaista rasvaa ilmaistaan ​​maksimaalisesti kaulan, kasvojen, rintakehän, vatsan yli. Heidän kasvonsa tulee kuun tapaan, posket hankkivat violetin, luonnoton hehku. Potilaan malli muuttuu epäsäännölliseksi - täyteläinen runko ohuilla raajoilla.
  2. Rungon iholle ilmestyy purppura-syanoottisia värejä tai vyöhykkeitä. Tämä stria, jonka ulkonäkö liittyy ihon liialliseen lisääntymiseen ja harvennukseen paikoissa, joissa rasvaa varastoidaan liikaa. By ihomanifestaatiot Cushingin oireyhtymän myös: akne, akne, mustelmia ja paikantaa verenvuodot, alueita hyperpigmentaatio ja paikallisten voimakas hikoilu, hidas parantaa haavat ja leikkauksia. Potilaan iho saavuttaa "marmorin" sävyn, jolla on voimakas verisuonikuvio. Se on altis kuorille ja kuivulle. Kyynärpäät, niska ja mahalaukun iho muuttuu värillään, mikä liittyy melaniinin liialliseen kertymiseen.
  3. Lihasjärjestelmän tappio ilmenee hypotrofian ja lihasten hypotension vuoksi. "Käännetyt pakarat" ja "sammakon vatsa" johtuvat atrofisista prosesseista vastaavissa lihaksissa. Kun jalat ja olkapään lihakset ovat atrofiaa, potilaat valittavat kipua nostohetkestä ja kyykkyistään.
  4. Seksuaalinen toimintahäiriö ilmenee kuukautiskierron väärinkäytöksiä, hirsutismi ja hypertrikoosi naisilla, libidon heikkeneminen ja impotenssi miehillä.
  5. Osteoporoosi on luukudoksen tiheyden väheneminen ja sen mikroarkeettisuunnittelun rikkominen. Samankaltaisia ​​ilmiöitä esiintyy vaikeassa metabolisessa häiriössä luissa, joilla on pääasiallinen katabolia luun muodostumisen prosesseissa. Osteoporoosi ilmenee niveltulehduksesta, luuston luiden spontaaneista murtumista, selkärangan kaarevuus - kyphoscoliosis. Luut alkavat ohentaa ja satuttaa. Heistä tulee hauras ja hauras. Potilaat röyhtävät ja sairaat lapset jäävät jälkeen kasvuaan vastaajista.
  6. Hermojärjestelmän tappion myötä potilaat kehittävät erilaisia ​​häiriöitä estosta ja apatiaa masennukseen ja euforiin. Potilailla on unettomuus, psykoosit, itsemurhayritykset ovat mahdollisia. Keskushermoston rikkominen ilmenee jatkuvasta aggressiosta, vihaa, ahdistusta ja ärtyneisyyttä.
  7. Patologian yleisiä oireita ovat: heikkous, päänsäryt, väsymys, perifeerinen turvotus, jano, usein virtsaaminen.

Cushingin oireyhtymä voi esiintyä lievissä, kohtalaisissa tai vaikeissa muodoissa. Patologian progressiivista kulkua leimaa vuoden aikana tapahtunut oireiden lisääntyminen ja syndrooman asteittainen kehittyminen - 5-10 vuotta.

Lapsilla Cushingin oireyhtymää diagnosoidaan erittäin harvoin. Taudin ensimmäinen merkki on myös liikalihavuus. Todellinen murrosikä on viivästynyt: pojat ovat alikehittyneitä sukuelimiä - kivekset ja penis, ja tytöt kehittävät munasarjojen toimintahäiriöitä, kohdun hypoplasiaa, eikä kuukautisia ole. Merkkejä hermoston, luiden ja ihon vaurioista ovat samat kuin aikuisilla. Ohut iho on helppo vahingoittaa. Siellä on furuncles, mauton acnes, jäkälä-ihottumat.

Raskaus Cushingin oireyhtymässä olevilla naisilla tapahtuu harvoin vakavan seksuaalisen toimintahäiriön takia. Hänen ennusteensa on epäsuotuisa: ennenaikainen syntymä, spontaani abortti, raskauden ennenaikainen lopettaminen.

Ajankohtaisen ja riittävän hoidon puuttuessa Cushingin oireyhtymä johtaa vaikeiden komplikaatioiden kehittymiseen:

  • dekompensoitu sydämen vajaatoiminta,
  • akuutit aivoverenkiertohäiriöt,
  • sepsis,
  • vaikea pyelonefriitti,
  • Osteoporoosi, jossa selkärangan ja kylkiluiden murtumat,
  • lisämunuaiset kriisit, joissa tajunnan sekavuus, paineen aleneminen ja muut patologiset merkit,
  • bakteeri- tai sieni-tulehdus,
  • diabetes mellitus häiritsemättä haiman toimintaa,
  • urolithiasis.

diagnostiikka

Cushingin oireyhtymän diagnoosi perustuu anamneettisiin ja fyysisiin tietoihin, potilaiden valituksiin ja seulontatestien tuloksiin. Asiantuntijat alkavat yleiskokeella ja kiinnittävät erityistä huomiota rasvakertymien määrään ja luonteeseen, kasvojen ja kehon ihon tilaan sekä tuki- ja liikuntaelinten diagnostiikkaan.

  1. Potilaiden virtsassa määritetään kortisolin taso. Kun sitä lisätään 3-4 kertaa, patologian diagnoosi vahvistetaan.
  2. Näytteen ottaminen "Dexamethasoneella": terveillä ihmisillä tämä lääke vähentää veressä olevan kortisolin määrää ja potilailla tämä väheneminen ei tapahdu.
  3. Hemogramissa - leukopenia ja erytrosytoosi.
  4. Veren biokemia - CBS: n rikkominen, hypokalemia, hyperglykemia, dyslipidemia, hyperkolesterolemia.
  5. Määrityksessä osteoporoosi markkerit osoittavat alhainen osteokalsiinin - informatiivinen merkkiaine luun muodostumista, joka vapautuu osteoblastit prosessissa osteosynteesin ja siirtyy osittain verenkiertoon.
  6. TTG: n analyysi - kilpirauhasen stimuloivan hormonin tason lasku.
  7. Korissa olevan syljen määrittäminen sylissä - terveillä ihmisillä, se vaihtelee ja potilailla voimakkaasti laskee iltaisin.
  8. Aivolisäkkeen ja lisämunuaisten tomografista tutkimusta suoritetaan määrittämään onkogeneesi, sen sijainti, koko.
  9. Luurangon röntgentutkimus - osteoporoosin oireiden ja murtumien määrittäminen.
  10. Sisäelinten ultraäänitutkimus on lisädiagnostiikkamenetelmä.

Endokrinologian, hoidon, neurologian, immunologian ja hematologian alan asiantuntijat osallistuvat Cushingin oireyhtymän diagnosointiin ja hoitoon.

hoito

Cushingin oireyhtymän poistamiseksi sinun on tunnistettava sen syy ja normalisoitava kortisolin taso veressä. Jos patologia johtui intensiivisestä glukokortikoidihoidosta, ne tulisi poistaa vähitellen tai korvata muilla immunosuppressiivisilla aineilla.

Cushingin oireyhtymää sairastavat potilaat sairaalaan sairaalassa endokrinologian osastolla, jossa heitä valvotaan tiukasti lääkärin valvonnassa. Hoitoon kuuluu lääketieteellinen, kirurginen ja sädehoito.

lääkitys

Potilaita määrätään glukokortikosteroidien - ketokonatsolin, metaraponin, mitotanin ja mamomitin lisämunuaisen synteesin estäjiksi.

  • verenpainelääkkeet - Enalapril, Kapoten, bisoprololi,
  • diureetit - Furosemidi, Veroshpiron, mannitoli,
  • sokeria vähentävät lääkkeet - Diabetoni, Glukofage, Siofor,
  • sydänglykosidit - "Korglikon", "Strofantin", "
  • immunomodulaattorit - "Likopid", "Ismigen", "Imunal", "
  • sedatiivit - Corvalol, Valocordin,
  • multivitamiinikomplekseja.

Operatiivinen toiminta

Cushingin oireyhtymän kirurginen hoito koostuu seuraavista toimintatyypeistä:

Adrenalectomia - vaikuttavan lisämunuaisen poistaminen. Hyvänlaatuisten kasvainten hoidossa suoritetaan osittainen adrenalectomia, jossa vain kasvain säilytetään elimen säilyttämisen ajan. Biomateriaalia lähetetään histologiseen tutkimukseen saadakseen tietoja kasvaimen tyypistä ja sen kudosperäisestä alkuperästä. Kahdenvälisen adrenalectomian suorittamisen jälkeen potilaan on otettava glukokortikoidit elämään.

  • Selektiivinen transsfenoidinen adenomectomia on ainoa tehokas tapa päästä eroon ongelmasta. Neurokirurgit poistavat aivolisäkkeen muodostumisen nenän kautta. Potilaat palautuvat nopeasti ja palaavat normaaliin elämäntapaansa.
  • Jos kasvain, joka tuottaa kortisolia, sijaitsee haimassa tai muilla elimillä, se poistetaan minimihyökkäyksellä tai klassisella toimenpiteellä.
  • Lisämunuaisten tuhoutuminen on toinen tapa hoitaa oireyhtymää, jonka avulla on mahdollista tuhota rauhasen hyperplasia lisäämällä sklerooseja ihon läpi.
  • Aivolisäkkeen adenoomilla on hyödyllinen vaikutus tällä alueella ja se mahdollistaa ACTH: n tuotannon vähentämisen. Suorita se silloin, kun adenooman kirurginen poistaminen on mahdotonta tai vasta-aiheista terveyssyistä.

    Lisämunuaisen syöpä on kevyt ja keskivaikea, joten sädehoito on osoitettu. Vaikeissa tapauksissa lisämunuaiset poistetaan ja "Chloditan" on määrätty muilla lääkkeillä.

    Aivolisäkkeen protonoterapiaa annetaan potilaille, joilla on epävarmuus lääkäreistä adenoomien läsnäollessa. Protoniterapia on erityinen sädehoidon muoto, jossa nopeutetut ionisoivat hiukkaset vaikuttavat säteilytettyyn kasvaimeen. Protonit vahingoittavat syöpäsolujen DNA: ta ja aiheuttavat kuoleman. Menetelmän avulla voit kohdistaa kasvain mahdollisimman tarkasti ja tuhota sen missä tahansa kehon syvyydessä ilman merkittävää vaikutusta ympäröivään kudokseen.

    näkymät

    Cushingin oireyhtymä on vakava sairaus, joka ei mene pois viikossa. Hänen sairaat lääkärit antavat erityisiä suosituksia kotihoidon järjestämisestä:

    • Fyysisen aktiivisuuden asteittainen lisääntyminen ja paluu normaaliin elämän rytmiin merkityksettömien harjoittelujen avulla ilman väsymystä.
    • Oikea, järkevä, tasapainoinen ravitsemus.
    • Henkisten harjoitusten suorittaminen - ristisanatehtävät, palapelit, tehtävät, loogiset harjoitukset.
    • Psykoemotionaalisen tilan normalisointi, masennuksen hoito, stressin ennaltaehkäisy.
    • Optimaalinen työ ja lepo.
    • Etusivu patologian hoitomenetelmät - helppokäyttöiset liikuntaharjoitukset, vesiurheilu, lämmin suihku, hieronta.

    Jos patologian syy on hyvänlaatuinen kasvain, ennuste katsotaan suotuisaksi. Tällaisissa potilailla lisämunuaiset alkavat työskennellä kokonaan hoidon jälkeen. Heidän mahdollisuutensa takaisin sairaudesta lisääntyy merkittävästi. Lisämunkaissyöpässä kuolema tavallisesti tapahtuu vuoden kuluttua. Harvoissa tapauksissa lääkärit voivat pidentää potilaiden käyttöikää enintään viidellä vuodella. Kun elimistössä esiintyy peruuttamattomia ilmiöitä eikä ole olemassa pätevää hoitoa, patologian ennuste tulee epäsuotuisaksi.

    Cushingin oireyhtymä: oireet, hoito, syyt, oireet

    Krooninen ylimäärä glukokortikoideista aiheuttaa sen syystä riippumatta oireita ja merkkejä, joiden kokonaisuutta kutsutaan nimellä Cushingin oireyhtymä.

    Useimmiten tämä oireyhtymä kehittyy kroonisen glukokortikoidihoidon avulla. "Spontaani" Cushingin oireyhtymä voi johtua aivolisäkkeen tai lisämunuaisen sairauksia, sekä ACTH tai CRH negipofizarnymi kasvaimet (ektooppinen ACTH-oireyhtymä tai CRH). Jos syy Cushingin oireyhtymä on liiallinen ACTH aivolisäkkeen kasvaimen, viittaavat siihen, Cushingin tauti. Tässä osassa käsitellään eri muotojen spontaani Cushingin oireyhtymä, niiden diagnosointiin ja hoitoon.

    Luokittelu ja levinneisyys

    On ACTH-riippuvainen ja ACTH-riippumaton Cushing-oireyhtymä. ACTH-riippuvaisia ​​oireyhtymämuotoja ovat ektopisen ACTH-erityksen oireyhtymä ja Cushingin tauti, jolle on ominaista ACTH: n krooninen hypersekretio. Tämä johtaa lisämunuaisten nipun ja retikulaaristen verisuonien hyperplasiaan ja siten kortisolin, androgeenien ja MLC: n erittymiseen.

    ACTH: n itsenäisen Cushingin oireyhtymän syy voi olla ensisijainen lisämunuaisen kasvain (adenoma, syöpä) tai niiden nodulaarinen hyperplasia. Näissä tapauksissa kohonneet kortisolitasot estävät aivolisäkkeen ACTH: n erittymisen.

    Cushingin tauti

    Tämän yleisimmän oireyhtymän muodostavat noin 70% kaikista kuvatuista tapauksista. Cushingin tauti esiintyy naisilla 8 kertaa useammin kuin miesten keskuudessa, ja sitä diagnosoidaan yleensä 20-40-vuotiaana, vaikka se voi esiintyä missä tahansa ikässä jopa 70 vuotta.

    Etetrooppinen ACTH-eritys

    ACTH: n ektopinen eritys on noin 15-20% Cushingin oireyhtymän tapauksista. ACTH negipofizarnymi kasvaimia voi liittyä vakavia hyperkortisolismi, mutta monet potilaat, joilla klassisia oireita liikaa glukokortikoidien ovat poissa, joka on luultavasti johtuu nopeasti taudin kulkua. Tämä oireyhtymä on tyypillisimpiä pienisoluisen keuhkosyövän tapauksessa (joka on noin 50% ektopisen ACTH-erityksen tapauksista), vaikka se esiintyy vain 0,5-2 prosentilla pienisoluisen karsinooman potilaista. Tällaisten potilaiden ennuste on erittäin heikko ja he eivät elä pitkään. Ektooppinen ACTH eritystä ja voi ilmetä klassinen merkkejä Cushingin oireyhtymä, joka on huomattavasti vaikea diagnosoida, varsinkin kun aika hoidon lääkärin nämä kasvaimet eivät aina näkyvissä röntgentutkimuksen. Ektrooppisen erityksen oireyhtymä ACTH on yleisempi miehillä. Sen maksimitaajuus on 40-60 vuotta.

    Ensisijaiset lisämunuaiset kasvaimet

    Noin 10% tapauksista Cushingin oireyhtymä johtuu lisämunuaisten ensisijaisista kasvaimista. Useimmat näistä potilaista osoittavat näiden rauhasten hyvänlaatuisia adenoomia. Lisäkilpirauhassyövän ilmaantuvuus on noin 2 tapausta miljoonaa asukasta kohti vuodessa. Molemmat adenoomat ja näiden rauhasien syöpä ovat yleisempiä naisten keskuudessa. Ns. Satunnaisia ​​lisämunuaisryhmiä seuraa usein autonominen kortisolin eritys ilman Cushingin oireyhtymän klassisia oireita.

    Cushingin oireyhtymä lapsilla

    Cushingin oireyhtymä lapsena ja nuoruus on erittäin harvinaista. Kuitenkin, toisin kuin aikuisilla, sen yleisimpiä syitä ovat lisämunuais syöpä (51%), kun taas adenoomat esiintyvät vain 14%: lla tapauksista. Nämä kasvaimet ovat tyypillisimpiä tytöille ja useimmiten kehittyvät 1-8-vuotiaana. Adolescenssissa 35% tapauksista johtuu Cushingin taudista (taajuus tyttöjen ja poikien kesken on sama). Diagnoosin aikaan potilaiden ikä on yleensä yli 10 vuotta.

    Cushingin oireyhtymän syyt ja patogeneesi

    Cushingin tauti

    Mukaan nykyinen näkökulmasta, se on ensisijainen syy spontaanisti kehittää kortikotrofnye aivolisäkkeen adenooma, ACTH liikaeritys joka (ja, sen mukaisesti, hyperkortisolismi) johtaa ominaisuuden muutoksiin ja hormonaalisten haitta-aineiden hypotalamuksen toimintoja. Todellakin, mikrokirurgiselle resektio Aivolisäkekasvainten normalisoi HPA-järjestelmä. Lisäksi molekyyli- tutkimukset osoittavat monoklonaalisen luonteeltaan lähes kaikki kortikotrofnyh adenoomia.
    Harvinaisissa tapauksissa, kuten jo todettiin, aiheuttaa Cushingin tauti ei ole adenooma ja liikakasvun kortikotrofov aivolisäke, joka voi johtua liiallisesta eritys CRH hyvänlaatuinen gangliocytomas hypotalamuksessa.

    ACTH: n ja KRG: n ektooppisen erityksen oireet

    Ei-hypofyysiset tuumorit toisinaan syntetisoivat ja erittävät biologisesti aktiivisen ACTH: n ja siihen liittyvien peptidien - rChLPG: n ja P-endorfiinin. ACTH: n inaktiiviset fragmentit myös erittyvät. ACTH: tä erittävissä kasvaimissa KRH voidaan tuottaa, mutta sen rooli ektooppisen ACTH-erityksen patogeneesissä on edelleen epäselvä. Joissakin tapauksissa negi-puskurin kasvainten tuotantoa havaittiin vain KRG: llä.

    ACTH: n ektopinen eritys on ominaista vain joillekin kasvaimille. Puolet tapauksista, tämä oireyhtymä liittyy pienisoluiseen keuhkosyöpään. Muita tällaisia ​​kasvaimia ovat keuhkojen ja kateenkorvan karsinoidikasvaimet, niveltulehdus karsinooma sekä feokromosytooma ja siihen liittyvät tuumorit. Myös harvinaisia ​​tapauksia ACTH: n tuotannosta on kuvattu muilla kasvaimilla.

    Lisämunuaisten tuumorit

    Glukokortikoidit tuottavat adenoomat ja lisämunuaiset syntyvät spontaanisti. Näiden kasvainten steroidien erittymistä ei ohjaa hypotalamus-aivolisäkkeen järjestelmä. Harvinaisissa tapauksissa lisämunuais syöpä kehittyy ACTH: n krooniseen hypersekretioon, joka on tyypillistä Cushingin taudille, lisämunuaisen nodulaarisen hyperplasian tai heidän synnynnäisen hyperplasiansa.

    Cushingin oireyhtymän patofysiologia

    Cushingin tauti

    Cushingin taudin kanssa ACTH-erityksen ja vastaavasti kortisolin vuorokausirytmi häiriintyy. Jarrujen kortikosteroidit ACTH aivolisäkkeen adenooma (negatiivisen palautteen avulla mekanismi) on heikentynyt, ja siksi ACTH liikaeritys jatkuu huolimatta kohonneet kortisoli. Tämän seurauksena syntyy krooninen ylimäärä glukokortikoideja. ACTH: n ja kortisolin episodinen erittyminen määrittää niiden plasman vaihtelut, jotka voivat joskus osoittautua normaaleiksi. Kuitenkin Cushingin oireyhtymän diagnoosi on vahvistettu korotetun vapaan kortisolin määrällä virtsassa tai kohonnut seerumin tai syljen taso myöhään yöllä. Glukokortikoidien erityksen yleinen kasvu aiheuttaa Cushingin oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja, mutta ACTH: n ja R-LPG: n erittyminen ei yleensä kasva tarpeeksi hyperpigmentaation aikaansaamiseksi.

    1. ACTH-erityksen rikkominen. ACTH: n lisääntyneestä erittymisestä huolimatta sen vaste stressiin puuttuu. Tällaiset ärsykkeet, kuten hypoglykemia tai leikkaus, eivät lisää ACTH: n ja kortisolin erittymistä entisestään. Tämä johtuu todennäköisesti hyperkortisolamian heikosta vaikutuksesta CRH: n hypotalamisiin eritykseen. Näin ollen Cushingin taudissa ACTH: n eritystä ei hallita hypotalamus.
    2. Ylimääräisen kortisolin vaikutus. Kortisolia on ylimäärin paitsi estää toimintaa aivolisäkkeen ja hypotalamuksen, vaikuttavat ACTH, TSH, GH ja gonadotropiinin, mutta aiheuttaa myös kaikkia systeemisiä vaikutuksia glukokortikoidien.
    3. Androgeenien ylimäärä. Cushingin taudin kanssa lisämunuaisten androgeenien erittyminen lisääntyy samanaikaisesti ACTH: n ja kortisolin erittymisen kanssa. Sisältö DHEA, DHEA-sulfaatin, androsteenidionin ja plasmassa nousee, ja perifeerinen konversio testosteroni ja dihydrotestosteroni aiheuttaa naaras hirsutismi, akne ja amenorrea. Miehillä korisolin liiallisen tukahduttamisen vuoksi kiveksen L-testosteronin tuotannon erittyminen heikentää libidin ja impotenssin heikkenemistä. Lisämunuaisten androgeenien lisääntynyt erittyminen ei kompensoi sukupuolihormonien testosteronin erittymistä.

    ACTH: n ektooppisen erityksen oireyhtymä

    Etetrooppisen ACTH-erityksen oireyhtymässä ACTH: n ja kortisolin tasot plasmassa ovat yleensä korkeammat kuin Cushingin taudissa. Näiden tapausten salpaus ACTH esiintyy kaaosisesti, eikä kortisoli estä sitä negatiivisen palautteen mekanismilla. Siksi glukokortikoidien farmakologiset annokset eivät vähennä plasman ACTH: n ja kortisolin tasoa.

    Huolimatta kortiolin, lisämunuais androgeenien ja MLC: n sisältämän määrän ja määrän merkittävään lisääntymiseen tyypilliset Cushingin oireyhtymän tyypilliset ilmentymät ovat yleensä poissa. Tämä johtuu todennäköisesti hyperkortisolemian, ruokahaluttomuuden ja muiden pahanlaatuisen kasvaimen oireiden nopeasta kehittymisestä. Toisaalta, usein merkkejä mineralokorti- ylimääräisen (verenpainetauti ja hypokalemia), mikä johtui eritys MLC ja miinojen ralokortikoidnymi vaikutuksia kortisolin. Ectopic KRG: n eritys, kortikotrofiset aivolisäkkeen solut ovat hyperplasiaa, ja kortisolissa ei estä ACTH-eritystä negatiivisella takaisinkytkentämekanismilla.

    Lisämunuaisten tuumorit

    1. Autonominen eritys. Hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset lisämunuaiset kasvaimet erittävät kortisolia itsenäisesti. ACTH: n pitoisuus plasmassa pienenee, mikä johtaa toisen lisämunuaisen aivokuorien atrofiaan. Kortisolin erittyy satunnaisesti, ja farmakologiset annokset aineita, jotka vaikuttavat hypotalamus-aivolisäke-järjestelmä (deksametasoni ja metyraponi), yleensä, eivät muuta plasmassa.
    2. Lisämunuaiset lisämunuaiset. Lisämunuaisen adenooman aiheuttamassa Cushingin oireyhtymässä on merkkejä ylimäärästä vain glukokortikoideista, koska tällaiset adenoomat erittävät vain kortisolia. Siksi androgeenien tai mineralokortikoidien ylimääräiset ilmentymät eivät osoita adenomaa, vaan lisämunuaisen aivokuoren syöpä.
    3. Lisäkilpirauhasen syöpä. Syövät lisämunuaiset kasvaimet yleensä erittävät suuria määriä erilaisia ​​steroidihormoneja ja niiden esiasteita. Useimmiten kortisolin ja androgeenien liiallinen eritys erittyy. Myös 11-deoksikortisolin, MLC: n, aldosteronin ja estrogeenien tuotanto lisääntyy usein. Plasman kortisolin ja vapaan kortisolin pitoisuudet virtsassa lisääntyvät usein vähemmän kuin androgeenitasot. Siten lisämunuaisvaurion yhteydessä ylimääräinen kortisoli seuraa yleensä DHEA: n, DHEA-sulfaatin ja testosteronin pitoisuuksien kasvua plasmassa. Hyperkortisolemian vakavat kliiniset oireet kehittyvät nopeasti. Naisilla on merkkejä jauheen ylittymisestä voimakkaasti (virilisaatio). Arteriaalinen verenpainetauti ja hypokalemia johtuvat yleensä kortisolin mineraalikortikoidisista vaikutuksista ja harvemmin MLC: n ja aldosteronin ylierityksen.

    Cushingin oireiden oireet ja oireet

    1. liikalihavuus. Painonnousu on yleisin ja yleensä Cushingin oireyhtymän alkuperäinen merkki. Klassinen ilmentymä on keskeinen lihavuus, jolle on ominaista rasvan kertyminen kasvojen, kaulan ja vatsaan, kun taas kädet ja jalat ovat suhteellisen ohut. Yhtä yleinen (erityisesti lapsilla) on yleinen liikalihavuus (jonka keskeinen hallitsevuus). Tyypillinen merkki, "kuun kaltainen kasvot", mainitaan 75 prosentissa tapauksista; useimmilla potilailla on etukäteen runsaasti. Rasvakertymät kaulassa ovat erityisen voimakkaita suprakaaliseen alueeseen ja niskakyhmyyn ("naudan hump"). Lihavuus puuttuu vain hyvin harvoissa tapauksissa, mutta tällaisissa potilailla on tavallisesti keskitetty rasvan uudelleenjako ja luonteenomaiset kasvot.
    2. Ihon muutokset. Ihon muutokset ovat hyvin yleisiä, ja niiden ulkonäkö antaa meille mahdollisuuden ottaa liian suuren kortiolin erittymisen. Silmän ja sidekudoksen atrofia sen alla johtaa ihon ohenemiseen, josta tulee "läpinäkyvä", ja kasvojen pehmeä. Noin 40% tapauksista on lievä verenvuoto, minkä seurauksena mustelmia muodostuu jopa pienillä vammoilla. 50%: ssa tapauksista venytysspektrikaistat (arpijuovat), punainen tai violetti väri, mutta potilaat yli 40 vuotta, ne ovat erittäin harvinaisia, koska surkastuminen sidekudoksen Striae sijaitsevat tason alapuolella ympäröivä iho ja ovat yleensä suurempia (jopa 0,5-2 cm) raskauden aikana havaittavista vaaleanpunaisista striaeista tai nopeasta painonnoususta. Useimmiten ne sijaitsevat vatsaan, mutta joskus rintaan, reisiin, pakaroihin ja kainaloihin. Hyperandrogenia liittyy pustulaarisiin akneihin, kun taas glukokortikoidien ylimäräisyys on papulaarinen. Pienet haavat ja naarmut parantavat hitaasti; joskus kirurgisten ompeleiden välillä on eroja. Ihon ja limakalvojen vaikutukset vaikuttavat usein sieni-infektioihin, kuten pityriasis, onychomycosis ja kandidaatti stomatitis. Ihon hyperpigmentaatio Cushingin taudin tai lisämunuaisten kasvainten kanssa on paljon harvinaisempaa kuin ektopisen ACTH-erityksen oireyhtymällä.
    3. hirsutismi. Hirsutismi, joka johtuu lisämunuaisten androgeeneista, esiintyy noin 80 prosentissa Cushingin oireyhtymään kuuluvista naisista. Useimmin kasvojen karvat on havaittu, mutta hiusten kasvua voi myös lisätä vatsaan, rintaan ja hartioihin. Hirsutismiin liittyy yleensä akne ja seborrhea. Viralisaatio on harvinaista, paitsi lisämunuaisvaivoja, jossa se esiintyy noin 20 prosentilla potilaista.
    4. Arteriainen verenpainetauti. Hypertensio on spontaanin Cushingin oireyhtymän klassinen oire. Korkeampi verenpaine on 75% tapauksista, yli 50% potilaista, joiden diastolinen paine ylittää 100 mmHg. Art. Arteriaalinen verenpainetauti ja sen komplikaatiot suurelta osin määräävät tällaisten potilaiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden.
    5. Seksuaalisten rauhasten dysfunktion, (naisten) ja kortisolin (miehillä ja vähäisemmässä määrin naisilla) lisääntyneestä erittymisestä johtuen hyvin yleinen. Noin 75% naisista on amenorrea ja hedelmättömyys. Miehet menettävät usein libidoitaan, ja jotkut menettävät hiuksensa kehossa ja pehmentävät kivekset.
    6. Psyykkiset häiriöt. Psykologisia muutoksia havaitaan useimmilla potilailla. Lievissä tapauksissa tunnepitoisuus ja lisääntynyt ärtyneisyys ovat havaittavissa. Myös ahdistusta, masennusta, häiriöitä ja muistia voi esiintyä. Monet potilaat kokevat euforiaa ja joskus myös selkeää manaanista käyttäytymistä. Tyypilliset unihäiriöt, jotka ilmenevät unettomuuden tai varhainen herääminen. Paljon vähemmän kehittynyt vakava masennus, psykoosi, jossa delirium ja aistiharhat ja paranoia. Jotkut potilaat tekevät itsemurhayrityksiä. Aivojen tilavuus voi laskea; hyperkortisolemian korjaus palauttaa sen (ainakin osittain).
    7. Lihasheikkous. Tämä oire esiintyy lähes 60% potilaista. Useimmiten kärsivät proksimaalisista lihasryhmistä, erityisesti voimakkaasti - jalkojen lihaksista. Hyperkortisolemiaan liittyy vähärasvaisen ruumiin massan väheneminen ja kehon kokonaisproteiinipitoisuus.
    8. osteoporoosi. Glukokortikoidit vaikuttavat voimakkaasti luurankoon, ja Cushingin oireyhtymällä on usein osteopenia ja osteoporoosi. Usein on jalkojen, rintakehän ja nikaman luiden murtumia. Selkäkipu on ensimmäinen kantelu. Selkärangan puristusmurtumia havaitaan radiologisesti 15-20%: lla potilaista. Ymmärtämätön osteopenia jokaisella nuorella tai keski-ikäisellä henkilöllä, vaikka muita merkkejä ylimääräisestä kortisolista ei olisi, on oltava tilaisuus arvioida lisämunuaisten tilan. Vaikka eksogeenisten glukokortikoidien käyttöönotto havaittiin luiden aseptisen nekroosin toteamiseksi, se ei ole ominaista endogeeniselle hyperkortisolemian suhteen. Ehkä tällainen nekroosi liittyy alkuperäiseen sairauteen, jolloin glukokortikoidit on määrätty.
    9. Urolithiasis. Noin 15% Cushingin oireyhtymästä kärsivistä potilaista on urologiaa, joka kehittyy glukokortikoidien hyperkaliumvaikutuksen seurauksena. Joskus syy hakea apua on munuaiskolikot.
    10. Jano ja polyuria. Hyperglykemia on harvoin polyurian syy. Useimmiten se johtuu glukokortikoidien inhiboivasta vaikutuksesta ADH: n erittymiseen ja kortisolin suoraan vaikutukseen, mikä lisää vapaata vettä.

    Laboratoriotiedot

    Tässä kuvataan rutiinitutkimusten tulokset. Erityisiä vianmääritystestejä käsitellään "Diagnostiikka" -osiossa.

    Hemoglobiinin, hematokriitin ja erytrosyyttien määrä on yleensä normaalin ylärajalla; harvinaisissa tapauksissa löytyy polycyytemiaa. Ei ole mitään eroa normaalista ja leukosyyttien kokonaismäärästä, mutta lymfosyyttien suhteellinen ja absoluuttinen määrä vähenee yleensä. Myös eosinofiilien määrää on vähennetty; useimmilla potilailla se on pienempi kuin 100 / μl. Cushing tauti seerumin elektrolyyttejä, muutamaa poikkeusta lukuun ottamatta, se ei muutu, mutta äkillinen kasvu eritystä steroidit (kuten on tyypillistä ektooppinen ACTH-oireyhtymä tai lisämunuaisen syöpä) voi esiintyä hypokalemic alkaloosi.

    Paastohaavan hyperglykemiaa tai avointa diabetesta havaitaan vain 10-15% potilaista; useammin on postprandial hyperglykemia. Useimmissa tapauksissa on toissijainen hyperinsulinemia ja heikentynyt glukoositoleranssi.

    Seerumin kalsiumpitoisuus on normaali, kun taas fosforipitoisuus pienenee jonkin verran. 40%: lla tapauksista tunnetaan hyperkalsiuria.

    radiografia

    Rutiininomainen röntgen, valtimon korkean verenpaineen tai ateroskleroosin aiheuttama kardiomegalia havaitaan usein, ja mediastinum suurenee rasvakertymän vuoksi. Siinä voi olla myös nikamien puristusmurtumia, kylkiluiden murtuma ja munuaiskivet.

    elektrokardiografia

    EKG: ssä voidaan havaita muutokset, jotka liittyvät valtimoiden hypertension, iskeemian ja elektrolyyttien siirtymisiin.

    Cushingin oireyhtymän syyt

    Cushingin tauti

    Cushingin taudille on tyypillistä tyypillinen kliininen kuva: naisten yleinen esiintyvyys 20-40 vuoden iästä lähtien ja hidas eteneminen. Hyperpigmentaatio ja hypokaleeminen alkaloosi ovat harvinaisia. Oireita ylimäärästä androgeenit ovat akne ja hirsutismi. Korva- ja lisämunuaisten androgeenien erittyminen on vain hieman korotettua.

    ACTH: n (syöpä) ectopisen erityksen oireyhtymä

    Tämä oireyhtymä esiintyy pääasiassa miehillä ja erityisesti 40-60-vuotiailla. Hyperkortisolemian kliiniset oireet ovat tavallisesti rajoittuneet lihasheikkouteen, valtimonopeuteen ja heikentyneeseen glukoosinsietoon. Usein on merkkejä primaarisesta tuumorista. Tyypillinen hyperpigmentaatio, hypokalemia, alkaloosi, laihtuminen ja anemia. Hyperkortisolemia kehittyy nopeasti. Glukokortikoidien, androgeenien ja DOC: n pitoisuudet plasmassa nousevat yleensä yhtä suureksi.

    ACTH: n ektrooppisen erityksen oireyhtymä (hyvänlaatuiset kasvaimet)

    Vähemmän potilailla, joilla on oireyhtymä ektooppinen ACTH eritystä, koska enemmän "hyvänlaatuinen" prosesseja (erityisesti karsinoidioireyhtymän keuhkoputkiin), tyypillisiä oireita Cushingin oireyhtymän edetessä hitaasti. Tällaisia ​​tapauksia on vaikea erottaa Cushingin taudista, joka on aiheutunut aivolisäkkeen adenomasta, eikä ensisijaista kasvainta ole aina mahdollista havaita. Hyperpigmentaation, hypokalemisen alkaloosin ja anemian esiintymistiheys on vaihteleva. Diagnoosin lisävaikeudet johtuvat siitä, että monissa potilailla ACTH: n ja steroidien dynamiikka ei ole erotettavissa tyypillisen Cushingin taudin dynamiikasta.

    Adrenal adenoma

    Kliininen kuva lisämunujärjestelmän lisämunuaisten kanssa rajoittuu yleensä vain ylimääräisten glukokortikoidien merkkeihin. Androgeeniset vaikutukset (kuten hirsutismi) puuttuvat. Tauti alkaa asteittain ja hyperkortisolemia ilmenee lievässä tai kohtalaisessa asteessa. Plasman androgeenipitoisuudet pääsääntöisesti vähenevät jonkin verran.

    Adrenal Cancer

    Lisämunuairaus on ominaista ylimääräisten glukokortikoidien, androgeenien ja mineralokortikoidien kliinisten ilmiöiden akuutti ilmaantuminen ja nopea kasvu. Korroosion ja androgeenien pitoisuudet plasmassa lisääntyvät voimakkaasti. Usein havaittu hypokalemia. Potilaat valittavat vatsakivua, palpatia paljastaa suuria muodostumia ja usein jo metastaaseja maksassa ja keuhkoissa.

    Cushingin oireyhtymän diagnoosi

    Cushingin oireyhtymän epäilyt olisi vahvistettava biokemiallisilla tutkimuksilla. Ensinnäkin on syytä sulkea pois muita ehtoja, joilla on samanlaisia ​​oireita: tiettyjen lääkkeiden, alkoholismin tai mielenterveyden häiriöiden ottaminen. Useimmissa tapauksissa Cushingin oireyhtymän biokemiallinen differentiaalinen diagnoosi voidaan suorittaa avohoidossa.

    Suppressiivinen testi deksametasonilla

    Iltaisin suppressiivinen testi, jossa on 1 mg deksametasonia, on luotettava tapa seulontaa potilaita, joilla epäillään hyperkortisolamiaa. Deksametasonia 1 mg: n annoksena annetaan klo 23 (ennen nukkumaanmenoa), ja plasman kortisolin taso määritetään seuraavana aamuna. Terveillä ihmisillä tämän tason tulisi olla alle 1,8 μg (50 nmol / l). Aikaisemmin kriteeri oli kortisolin pitoisuus alle 5 μg%, mutta testin tulokset olivat usein vääriä negatiivisia. Väärin negatiivisia tuloksia havaitaan joillakin potilailla, joilla on lievä hyperkortisolismi ja hypophysis herkkyys glukokortikoideille, samoin kuin kortisolin jaksottaisilla vapautuksilla. Tämä testi suoritetaan vain epäillyllä Cushingin oireyhtymästä, ja sen tulokset on vahvistettava määrittämällä vapaan kortisolin erittyminen virtsaan. Potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka nopeuttavat deksametasonin (fenytoiini, fenobarbitaali, rifampisiini) metabolia, tämän testin tulokset voivat olla vääriä positiivisia. Vääriä positiivisia tuloksia on mahdollista myös munuaisten vajaatoiminnan, vakavan masennuksen sekä stressin tai vakavien sairauksien yhteydessä.

    Vapaa kortisoli virtsassa

    Vapaan kortisolin taso päivittäisessä virtsassa HPLC: llä tai kromatografiamassaspektroskopialla on luotettavin, tarkka ja spesifinen tapa vahvistaa Cushingin oireyhtymän diagnoosi. Usein käytetyt lääkkeet eivät häiritse määrityksen tuloksia. Poikkeuksena on karbamatsepiini, joka eluoituu yhdessä kortisolin kanssa ja estää sen määrityksen HPLC: llä. Kun tämä menetelmä määritetään, vapaan kortisolin taso päivittäisessä virtsassa on tavallisesti alle 50 ug (135 nmol). Vapaan kortisolin erittyminen virtsaan voi erottaa potilaat hyperkortisolomasta lihavista potilaista ilman Cushingin oireyhtymää. Vapaan kortisolin määrän nousu virtsassa havaitaan alle 5 prosentissa potilaista, joilla on yksinkertainen lihavuus.

    Päivittäinen rytmihäiriö

    Päivittäisen rytmin puuttumista kortisolin eritystä pidetään välttämättömänä Cushingin oireyhtymänä. Normaalisti kortisoli erittyy satunnaisesti, ja sen erityksen päivittäinen rytmi vastaa ACTH: n annosta. Yleensä kortisolin korkein taso löytyy varhain aamulla; päivän aikana vähitellen vähenee, matalalla illalla. Koska kortisolin normaali pitoisuus plasmassa vaihtelee suuresti, se voi olla normaalia Cushingin oireyhtymässä. On vaikea todistaa päivittäistä rytmihäiriötä. Yksittäiset määritelmät aamulla tai illalla eivät ole kovin informatiivisia. Kuitenkin kortisolin pitoisuus seerumissa keskiyön yli on yli 7 μg (193 nmol / l), joka on melko spesifinen Cushingin oireyhtymän oire. Koska kortisoli erittyy vapaana muodossa, on syytä määrittää yöllä sylkeä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että syljen korisolipitoisuus syljen Cushinkan oireyhtymän kanssa keskiyöllä on tavallisesti yli 0,1 μg (2,8 nmol / l).

    Diagnoosin vaikeudet

    Vaikeinta erottaa potilaat miedolla Cushingin oireyhtymällä terveiltä ihmisiltä, ​​joilla on fysiologinen hyperkortisolamiumi ("pseudo-huuhtelu"). Tällaisiin tiloihin kuuluvat affektiivisten sairauksien masennus, alkoholismi, sekä anoreksia nervosa ja bulimia. Näissä tapauksissa saattaa olla biokemiallinen merkkejä Cushingin oireyhtymä: kohonnut vapaan kortisolin virtsassa, häiriö vuorokausirytmin kortisolin eritystä ja heikentämättä sen tason jälkeen yön yli tukahduttava testi 1 mg deksametasonia. Tiettyjä diagnostisia tietoja voidaan uuttaa historiasta, mutta luotettavin tapa erottaa Cushingin oireyhtymä "psevdokushinga" on tukahduttava testi deksametasonilla jälkeen annetaan AWG. Tämä uusi koe, jossa yhdistyvät tukahduttaminen ja stimulaatio, on suurempi diagnostinen herkkyys ja tarkkuus suhteessa Cushingin oireyhtymään. Dexametasonia annetaan 0,5 mg 6 tunnin välein 8 kertaa ja 2 tuntia viimeisen annoksen jälkeen, KGH: ta annetaan laskimonsisäisesti annoksella 1 μg / kg. Useimmilla Cushingin oireyhtymillä kärsivillä potilailla kortisolipitoisuus plasmassa 15 minuuttia CRH: n antamisen jälkeen ylittää 1,4 μg (38,6 nmol / l).

    Differentiaalinen diagnostiikka

    Cushingin oireyhtymän erilainen diagnoosi on yleensä hyvin vaikeaa ja edellyttää aina endokrinologin kuulemista. Voit tehdä tämän, käyttää erilaisia ​​tekniikoita on kehitetty viimeisten 10-15 vuotta, joista erityinen ja herkkä tapa IRMA ACTH stimulointi testi CRH, verinäytteen ottoa alemmasta sivuonteloiden (ICS) ja magneettikuvauksessa aivolisäkkeen ja lisämunuaisten.

    ACTH-plasman taso

    Ensimmäinen vaihe on erottaa ACTH-riippuvaisen Cushingin oireyhtymän (johtuu aivolisäkkeen kasvain tai negipofizarnoy erittävät ACTH), ACTH-riippumattoman hyperkortisolismista. Luotettavin tapa on määrittää ACTH: n taso plasmassa IRMA-menetelmällä. Kun kasvaimet lisämunuaisen liikakasvu niiden akku kahden- keinotekoinen ja Cushingin oireyhtymä ACTH nousee tasolle 5 pg / ml ja reagoivat heikosti AWG [maksimaalinen vaste on pienempi kuin 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. ACTH: tä erittävissä kasvaimissa sen plasmataso ylittää tavallisesti 10 pg / ml ja usein 52 pg / ml (11,5 pmol / l). ACTH-riippuvaisen Cushingin oireyhtymän eripituusdiagnoosin tärkein vaikeus liittyy ACTH-hypersekretion lähteen selvittämiseen. Suurin osa tällaisista potilaista (90%) on aivolisäkkeen kasvain. Vaikka ACTH-tasot plasmassa sen ektooppinen eritys ovat yleensä korkeammat kuin kun aivolisäkkeen kasvain erittyy, nämä parametrit ovat pitkälti päällekkäisiä. Monissa tapauksissa, kohdunulkoisen ACTH eritystä kasvaindiagnostiikassa aikaa piilossa, ja ehkä näy kliinisesti useita vuosia sen jälkeen, kun diagnoosi Cushingin oireyhtymä. Lisääntynyt ACTH CRH on tyypillinen Cushingin oireyhtymän aivolisäkkeen etiologia kuin oireyhtymä ektooppinen ACTH eritystä, mutta jäi kanssa KRG on paljon vähemmän herkkä kuin verikoe alemman onteloiden.

    Kun ACTH-riippuvaisen Cushingin oireyhtymän aivolisäkkeen MRI gadoliniumin lisälaite tunnistaa adenooma on 50-60%: lla potilaista. Potilaat, joilla on klassisen kliinisiä ja laboratoriossa merkkejä hyperkortisolismista, riippuu aivolisäkkeen ACTH ja aivolisäkkeen ilmeiset muutokset MRI todennäköisyys diagnoosi Cushing tauti on 98-99%. On kuitenkin korostettava, että noin 10% 20-50-vuotiaista ihmisistä, joilla on MRI, esiintyy aivolisäkkeen tulehduksia. Siksi aivolisäkkeen kasvaimen merkkejä voidaan havaita joillakin potilailla, joilla on ACTH: n ektooppisen erityksen oireyhtymä.

    Suppressiivinen näyte suurella annoksella deksametasonia

    Tätä koetta on pitkään tehty Cushingin oireyhtymän erilainen diagnoosi. Sen diagnostiikkatarkkuus on kuitenkin vain 70-80%, mikä on huomattavasti pienempi kuin Cushingin taudin esiintyminen aivolisäkkeen adenoomissa (keskimäärin 90%). Sen vuoksi sitä tuskin pitäisi käyttää.

    Veri alemmasta kivestä

    Jos MRI voi havaita aivolisäkkeen adenooma, sitten erottaa ACTH liikaeritys, riippuu aivolisäkkeen adenooma, kuin se, joka riippuu muista kasvaimia, voidaan saavuttaa kahden- kanyylin SAB taustalla näytteen AWG. Veri virtaa etummaisen aivolisäkkeen, tulee syvä onteloiden, SAB ja jatkaa sitten kaulalaskimoon polttimo. Samanaikaiseen määrittämiseen ACTH veressä SAB ja ääreisverenkierron ennen stimulaatiota ja sen jälkeen AWG luotettavasti vahvistaa läsnäolo tai puuttuminen ACTH-aivolisäkkeen kasvain. Ensimmäisessä tapauksessa CRTH: n annon jälkeen ACTH-tasojen suhde NCC: n ja perifeerisen veren veressä on yli 2,0; jos se on pienempi kuin 1,8, ACTH: n ektooppisen erityksen oireyhtymä diagnosoidaan. Ero ACTH veressä kahden NCC auttaa luomaan lokalisoinnin aivolisäkesyöpään ennen leikkausta, vaikka se ei ole aina mahdollista.

    NC2: n kaksipuolinen veren valinta edellyttää radiologin korkeaa pätevyyttä. Kokeneissa käsissä tämän lähestymistavan diagnostiikkatarkkuus kuitenkin lähestyy 100%.

    Ei havaittavissa oleva ei-hypophyseaalinen kasvain, joka erittää ACTH: n

    Jos tulokset ACTH: n määrityksestä veressä NCC: stä viittaavat ei-hyposofiaan ACTH-erittävän kasvaimen esiintymiseen, on sen sijaan selvitettävä sen lokalisointi. Suurin osa näistä kasvaimista sijaitsee rinnassa. Useammin kuin CT: llä, tällaiset kasvaimet (jotka yleensä edustavat pieniä karsinoidisia keuhkoputkien kasvaimia) havaitaan rintakehän MRI: n avulla. Valitettavasti leimatun somatostatiinianalogin käyttö (skintigrafia octreotide-asetaatin kanssa) ei aina salli sellaisten kasvainten lokalisointia.

    Lisämunuaisten kasvainten visualisointi

    Lisämunuaisen patologisen prosessin tunnistamiseksi suoritetaan CT tai MRI. Näitä menetelmiä käytetään pääasiassa määrittelemään adrenalisävesien lokalisointi ACTH: n itsenäisessä Cushingin oireyhtymässä. Useimpien adenoomien halkaisija on yli 2 cm, kun taas syöpät ovat yleensä paljon pienempiä.

    Cushingin oireyhtymän hoito

    Cushingin tauti

    Hoidon tavoitteena on Cushingin tauti liittyy poistamista tai tuhoamista Aivolisäkekasvainten jotta voidaan poistaa ylieritystä lisämunuaisen hormonien luomatta hormonaalista puutos, joka vaatisi jatkuvaa korvaushoitoa.

    Aivolisäkkeen adenomaaliseen toimintaan on nyt sisällytetty sen mikrosirurginen poisto, erilaiset sädehoidon muodot ja ACTH: n erityslääkkeiden tukahduttaminen. Hyperkortisolismiin (kirurgiseen tai farmakologiseen adrenalectomiaan) kohdistuvia vaikutuksia käytetään harvemmin.

    ACTH: n ektooppisen erityksen oireyhtymä

    Tämän oireyhtymän täydellinen paraneminen voidaan yleensä saavuttaa vain suhteellisen "hyvänlaatuisilla" kasvaimilla (kuten keuhko- ja kateenkarsinooma tai feokromosytooma). Erityisen vaikeita tapauksia liittyy vakavaan hyperkortikosemiaan pahanlaatuisissa metastaattisissa kasvaimissa.

    Ilmentynyt hypokalemia edellyttää suurien kalium- ja spironolaktonien annosten korvaamista, mikä estää mineralokortikoidivaikutuksia.

    Ja tarkoittaa soveltaa estää steroidihormonien synteesiä (ketokonatsoli, aminoglutetimidi ja metyraponi), mutta kehittyy tällä gipokortitsizm edellyttää pääsääntöisesti, korvaaminen steroidihoidolla. Potilaat yleensä siedä ketokonatsolia 400-800 mg: n (jakeittain) päivittäisissä annoksissa.

    Vähemmän yleisesti käytetty mitotaani, koska se toimii hitaammin ja aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. Mitotania on usein pistettävä useita viikkoja.

    Jos hyperkortisolemiaa ei voida korjata, kahdenvälinen adrenalectomia suoritetaan.

    Lisämunuaisten tuumorit

    1. adenoomia. Yksipuolinen adrenalectomia tällaisissa tapauksissa antaa erinomaisia ​​tuloksia. Lisämunuaisten hyvänlaatuisissa tai pienissä kasvaimissa käytetään laparoskooppista lähestymistapaa, joka lyhentää huomattavasti sairaalahoitoa. Niin kauan kortisolin liikaeritys estää toiminnan hypotalamus-aivolisäke lisämunuaisen järjestelmä ja toisen, näillä potilailla välittömästi leikkauksen jälkeen tapahtuu lisämunuaisen vajaatoiminta tilapäistä korvaaminen glukokortikoideilla.
    2. Lisäkilpirauhasen syöpä. Lisämunuaisen syöpäpotilaiden hoidon tulokset ovat huomattavasti pahemmat, sillä diagnoosin aikana metastaasit ovat usein jo olemassa (yleensä retroperitoneaalisessa tilassa, maksassa ja keuhkoissa). a) Kirurginen hoito. Leikkaus harvoin johtaa täydelliseen paranemiseen, mutta kasvaimen resektio vähentää sen massaa vähentää steroidien erittymistä. Säilyttämättömän steroidien erityksen säilyttäminen välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana ilmaisee kasvaimen poistamisen tai metastaasien läsnäolon puutteellisuutta. b) Lääkitys. Valinnan keino on mitotaani. Hänet on määrätty suun kautta annoksilla 6-12 g (3-4 kertaa). Lähes 80%: lla potilaista näillä annoksilla on sivuvaikutuksia (ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, masennus, uneliaisuus). Steroidien erittyminen voidaan saavuttaa noin 70 prosentilla potilaista, mutta kasvaimen koko pienenee vain 35 prosentissa tapauksista. Kun mitotaani on tehoton, käytetään ketokonatsolia, metiraponia tai aminoglutetimidiä (yksinään tai yhdistelmänä). Säteily ja tavanomainen kemoterapia lisämunuaispesäkkeelle ovat tehottomia.

    Lisäkilpirauhasen nyplinen hyperplasia

    Jos kyseessä on ACTH-riippuvainen makro-solmun lisämunuaisten hyperplasia, suoritetaan sama hoito kuin klassisessa Cushingin taudissa. ACTH-riippumattomalla hyperplasialla (kuten mikro- ja eräissä makro-solmun hyperplasiassa) on esitetty kahdenvälinen adrenalectomia.

    Cushingin oireyhtymän ennuste

    Cushingin oireyhtymä

    Koska hoitoa ei ole, ACTH: tä erittävät ei-hypophyseaaliset kasvaimet ja lisämunuais syöpä johtavat väistämättä potilaiden kuolemaan. Useissa tapauksissa kuolinsyy on pysyvä hyperkortisoli ja sen komplikaatiot (valtimonopeus, sydänkohtaus, aivohalvaus, tromboembolia ja infektiot). Vanhojen havaintojen mukaan 50% potilaista kuolee 5 vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta.

    Cushingin tauti

    Nykyaikaiset mikrokirurgiset menetelmät ja aivolisäkkeen säteilytys raskailla hiukkasilla antavat mahdollisuuden menestyä valtaosan potilaiden hoidossa ja sulkevat pois kahdenvälisen adrenalectomian toiminnallisen kuolleisuuden ja sairastavuuden. Tällä hetkellä tällaiset potilaat elävät paljon pidempään kuin ennen. Kuitenkin potilaiden elinajanodote on edelleen pienempi kuin vastaavan ikäisten terveiden henkilöiden. Kuolinsyy on yleensä kardiovaskulaarisia häiriöitä. Lisäksi potilaiden elämänlaatu laskee erityisesti psykologisten muutosten yhteydessä. Suurten aivolisäkkeen kasvainten ennuste on merkittävästi huonompi. Kuoleman syy voi olla kasvaimen itäminen vierekkäisiin aivorakenteisiin tai pysyvä hyperkortisolemia.

    Lisämunuaisten tuumorit

    Ennuste lisämunuaisen lisämunuaisille on suotuisaa, mutta syöpä on melkein aina huono ja potilaiden keskimääräinen selviytyminen oireiden puhkeamisesta on noin 4 vuotta.

    ACTH: n ektooppisen erityksen oireyhtymä

    Näissä tapauksissa ennuste on myös heikko. Usein potilaiden elinajanodote on vain viikkoa tai jopa päiviä. Joillakin potilailla voi olla hyöty kasvaimen tai kemoterapian resektiota. ACTH: n ektooppisella erittämällä hyvänlaatuiset kasvaimet ovat parempia.

    Ehkä Haluat Pro Hormoneja