Cordarone - lääke, jota käytetään kardiologiassa tiettyjen rytmihäiriöiden (sydämen rytmihäiriöiden) hoidossa. Valitettavasti kilpirauhanen ongelmia saattaa esiintyä pian sen jälkeen, kun cordarone on nimitetty. Tässä yhteydessä syntyy paljon myyttejä, joista haluan kertoa teille.

Mutta ensin haluan kertoa teille lyhyesti tämän lääkkeen farmakologisesta vaikutuksesta. Amiodaroni, aktiivinen ainesosa Cordarone-valmisteessa, on joditettu lääke. Se sisältää 37,5% jodia, toisin sanoen yksi tabletti sisältää 75 mg jodia. Vaikka päivittäinen vaatimus jodille terveelle henkilölle on 150-200 mcg. Siten yksi tabletti sisältää 500 päivittäistä jodia. Mutta onneksi se ei ole täysin hajotettu, vaikka noin 7,5 mg epäorgaanista jodia vapautuu yhdestä cordardonipylväästä, joka vastaa 50 päivittäistä annosta.

Ja jos potilas saa suuren annoksen lääkeainetta (1200 mg päivässä), silloin hän saa käytännössä jodin vuotuisen normin (300 päivittäistä annosta). Se on jodin suuri pitoisuus, joka määrittää suuren määrän haittavaikutuksia, mukaan lukien kilpirauhasen patologia. Lääkeaineen ja sen metaboliittien ominaispiirre on pitkä puoliintumisaika (31 - 160 päivää). Sen varmistamiseksi, että keho on kyllästynyt lääkkeeseen ja täysin paljastanut sen antiarytmistä vaikutusta, tarvitaan yhteensä 10-15 grammaa annosta.

Cordarone ja sivuvaikutukset

Pitkäaikainen hoito Cordarone saattaa kokea erilaisia ​​haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset Harris Kordaronin tietojen mukaan ovat:

  • ihovaurio (6,8%)
  • ruoansulatuskanavan häiriöt (5,2%)
  • bradykardia (1,1%)
  • kilpirauhasen vajaatoiminta (1,0%)
  • keuhkoinfiltraatit (0,9%)
  • tyrotoxicosis (0,7%)

Muiden tutkimusten tulosten mukaan kilpirauhasen sairaudet muodostavat jopa 18% cordaronin antamistapauksista. Tilastotietojen tällaista leviämistä selittää se, että käytettiin erilaisia ​​algoritmeja kilpirauhasen toiminnan diagnosointiin ja seurantaan.

Myytit kordaronesta

Koska cordaroni sisältää runsaasti jodia, syntyy myyttejä, jotka vakuuttavat potilaita ja lääkäreitä luopumaan cordaronin käytöstä. Esitän teille seuraavat myyttejä tästä lääkkeestä:

  • Ameodaronin taustalla kilpirauhan toiminta on hyvin yleistä.
  • Kilpirauhasen patologia on kontraindikaatio amiodaronin nimittämiselle.
  • Kilpirauhasen patologian kehitys amiodaronin saannin taustalla vaatii viimeksi mainitun välittömän poistamisen.

Vaikka kaikkia kohteita voidaan pitää myytteinä eli virheellisinä mielipiteinä, mutta ennen nimittämistä ja sen jälkeen, tarvitaan kilpirauhasen perusteellista tutkimusta.

Algoritmi kilpirauhasen tutkimiseksi ennen Cordaronen nimittämistä

Ensin kerätään perusteellinen anamnesiikka: valitukset, aiemmin diagnosoidut kilpirauhasen sairaudet. Sitten tutkimus suoritetaan sulkemalla ilmeiset merkit rauhasten patologiasta, johon sisältyy sekä yleinen tutkiminen että tunnustelu itse. Jos kilpirauhasen laajentumista ei ole tutkittu eikä ole olemassa solmuja, seurantaa ei tarvita. Jos solmut tai vatsavaivat ovat palpable, kilpirauhasen ultraääni on määrätty. Jos solmua havaitaan ultraäänellä, tutkimus jatkuu, kuten nodulaarisen kitara. Kun kaikki veri on kerätty ja analysoitu TSH-analyysiin.

Lisätoiminnan algoritmi riippuu TSH-indekseistä:

  1. TTG: ssä 0,4-4,0 μIU / ml doobsledovaniea ei vaadita.
  2. TTG: ssä yli 4,0 μIU / ml tarvitaan lisätarkastus (sT4 ja vasta-aineet TPO: lle).
  3. TSH: n ollessa alle 0,4 μMe / ml tarvitaan lisätutkimuksia (sT3, sT4, vasta-aineet recTG: lle, kilpirauhasen ultraäänitutkimus, scintigrafia)

Kilpirauhasen tarkastelun algoritmi Cordaronen nimittämisen jälkeen

Jos kilpirauhanen ei ole haittaa cordaronin vastaanoton taustalla, tämä ei tarkoita sitä, että sinun on unohdettava epätoivottavat haittavaikutukset. Kilpirauhasen säännöllinen tarkastelu on tarpeen. 6 kuukauden välein seurataan TSH: ta ja sT4: tä.

  1. Jos indikaattorit ovat normaaleja, suorita seuraava tutkimus 6 kuukauden kuluttua.
  2. Jos TTG on kohonnut ja CT4 on normaali (subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta), niin seuraava tutkimus kolmen kuukauden kuluttua.
  3. Jos TTG on kohonnut ja CT4 lasketaan (ilmeinen kilpirauhasen vajaatoiminta), sitten annetaan tiroksiinivalmisteita.
  4. Jos TTG vähentää ja svT4 normaali tai koholla (kilpirauhasen liikatoimintaa), sitten tuottaa doobsledovanie (svT3, vasta-rec. TSH, kilpirauhasen ultraääni) ja hoito.

Cordaronen liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta

Cordaronen liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ei johda Cordaronen antiarytmisen vaikutuksen menetykseen. Se kehittyy usein naisilla ja vanhuksilla, suhteessa 1: 1,5. Miksi tällainen kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy? Pääsääntöisesti suuri määrä jodia, joka on osa lääkepulloa, saa aikaan jo olemassa olevan autoimmuunitroidian puhkeamisen tai etenemisen. Mutta voi myös olla provosoiva transsiivisen (ohimenevän) kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittyminen, joka johtuu Wolf-Chaikovin vaikutuksesta tai subakuutoituneesta tyroidiitista.

Tämän taudin hoidossa on kaksi tapahtumien kehitystyötä:

  1. Hävitä kaveri. Muutaman kuukauden kuluttua kadonnut kilpirauhas on palautunut.
  2. Säilytä tiyroksin lääkkeitä. Kohde-TSH: n katsotaan olevan 2,0-4,0 μIU / ml. Subkliinisessä hypothyrosissa kysymys tiroksiinin tarkoituksesta tai nimittämisestä rohkaisee erikseen.

Cordarone-associated thyrotosis (CIT)

Cordarone-sidoksissa oleva rototoksikoosi esiintyy usein miehillä (3: 1). Valitettavasti tämä tauti johtaa lääkkeen antiarytmisen vaikutuksen menetykseen. Cordaronin alku ja tämäntyyppinen tyrotoxicosis voi kestää kauan (enintään 3 vuotta). Kehitysaika riippuu lääkkeen annoksesta, sitä korkeampi se on, sitä suurempi riski kehittää Cordarone-sidoksesta johtuvaa rototoksikoosia.

Lisäksi Cordarone-sidoksissa oleva kilpirauhashormoni voi kehittyä useita kuukausia Cordaronen poisvetämisen jälkeen. Tämän taudin erityispiirteenä on se, että se kehittyy useammin vanhuksilla, ja tyypillisiä tromato-oireita ei välttämättä ilmaista tai edes puuttua.

Miksi tirotoxicosis kehittyy amiodaronihoidon avulla? Kehityksen patogeneesi voi olla erilainen. Kaksi tyyppiä liittyy cordaroniin liittyvästä rototoksikoksiinista, jotka eroavat hoidon periaatteissa:

  1. KIT tyyppi I - immunogeeninen thyrotoxioosi (DTZ, Graves-tauti, Basedova-tauti). Se on jodi, joka aiheuttaa tämän taudin kehittymisen ja hoito koostuu tyrotaattisten lääkkeiden (mercatsolil, propitsil) nimittämisestä. Immunogeenisen thyrotoxioosin hyväksi on osoitettu, että isotoopin lisääntynyt saanti scintigrafiaa sekä lisääntynyt vasta-aineita TSH-reseptoreihin on osoitettu.
  2. KIT II -tyyppi - "kilpirakooksiin vuoto" esiintyy useammin kuin tyypin I CT. Se kehittyy cordaronin myrkyllisen vaikutuksen seurauksena kilpirauhasen follikkelien tuhoutumisesta ja aktiivisten hormonien vapautumisesta verenkiertoon. Tässä tapauksessa tarvitaan prednisolonia, mutta se voi kulkea itsenäisesti ilman hoitoa, jolloin syntyy euthyroidismi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.

Cordarone on pääsääntöisesti peruutettu, koska sillä ei ole rytmihäiriölääkkeitä, paitsi milloin cordaron on nimetty elämänsä vuoksi. Jos cordaronia ei ole peruttu, on suositeltavaa suorittaa kilpirauhan poisto. Radiojodin hoito (RIT) on tässä tapauksessa tehoton, koska elin on erittäin suuri määrä jodia ja kilpirauhanen ei yksinkertaisesti vangita radioaktiivisen jodin.

johtopäätös

Siten Cordarone on erittäin tehokas anti-arytmia-aine. Erityisen tärkeää on valita oikea taktiikka potilaan läsnä ollessa lähtöaineena kilpirauhasen tai kehitystä sivuvaikutuksia, voitaisiin välttää "pelko" nimittämisestä lääkkeestä ja sen perusteettoman peruuttamisesta.

Cordarone-indusoidun tyrotoxicosis 1 ja 2 tyypin erilainen diagnoosi

(EN) Keksintö koskee lääketieteen alaa. On ehdotettu menetelmää cordaroni-indusoidun tyrotoxicosis 1: n ja tyypin 2 differentiaaliselle diagnoosille. Kilpirauhasen ultraäänitutkimuksen lisäksi väri Doppler-kartoituksella määritetään vasta-ainetiitteri kilpirauhasta stimuloivaan hormonireseptoriin. Jos vasta-ainetiitterin havaitaan olevan yli 1,5 IU / l, diagnosoidaan yhden tyypin cordaroni-indusoidusta tyrotoxicoksesta. Jos vasta-ainetiitterin havaitaan olevan alle 1,0 IU / l, diagnosoidaan kahden tyypin cordaroni-indusoidun tyrotoxicoksen tyyppiä. Keksintö tarjoaa tehokkaan diagnoosin cordaroni-indusoidun tyrotoxicoksen 1 ja tyypin 2 suhteen. 3 pr.

Ehdotetut materiaalit hakemuksen käsittelemiseksi viittaavat endokrinologiaan, erityisesti menetelmiin, jotka koskevat cordaroni-indusoidun tyrotoxioosin erilaistumista.

Tähän mennessä cordaronia käytetään laajalti kardiologisessa käytännössä erilaisten rytmihäiriöiden hoitoon. Taajuus sovelletaan kaikkiin rytmihäiriölääkkeet saavuttaa 24,1% (Connoly S. J. Näyttöön perustuva analyysi amiodaroni tehoa ja turvallisuutta // Circulation -. 1999 - Vol.100 -. P.2025-2034).

Ottaen kordarona voi kehittyä kordaron aiheuttama komplikaatioiden muodossa kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama Cordarone (CIT) ja kilpirauhasen vajaatoiminta (CIG) (Newman CM, hinta A., Davies DW et ai Amiodaroni ja kilpirauhasen :. käytännön opas manadgement kilpirauhasen toimintahäiriön aiheuttama amiodaroni hoito // Heart -. 1998. - Vol.79 -. P.121-127). Vakavin komplikaatio on kehittää KIT (Cardenas GA, Cabral JM, Leslie CA. Amiodaroni indusoi thyrotoxicosis :. diagnostiikan ja hoidon strategioita // Cleve Clin J Med 2003 Jul; 70 (7): 624-6, 628-31).

On olemassa 2 variaatiota tyrotoxicosis: thyrotoxicosis 1 ja tyyppi 2.

KIT tyyppi 1 liittyy kilpirauhashormonien liialliseen synteesiin ja eritykseen alun perin olemassa olevilla autonomian alueilla. Tämä suoritusmuoto thyrotoxicosis kehittyy yleensä edellisen kilpirauhasen ja voivat liittyä sairauden oiretta tai Graves muodostumista autonomisten solmuja.

KIT tyyppi 2 liittyy kilpirauhashormonien liialliseen vapautumiseen tiuhaan tuhoutuneen prosessin taustalla. Tämä variantti liikatoiminta on harvinaisempaa ja kehittyy yleensä läsnä ehjän kilpirauhasen (Daniels GH Amiodarone aiheuttama kilpirauhasen liikatoimintaa // kliininen endocr ja Metab -.. 2001. - Vol.86 -. №1 -. P.3-8 ; Newman CM, hinta A., Davies DW ym amiodaroni ja kilpirauhasen: käytännön opas manadgement kilpirauhasen toimintahäiriön aiheuttama amiodaroni hoito // Heart - 1998. - Vol.79 - P.121-127;... Wiersinga W. Kohti eläinmallissa amiodaroni aiheuttama kilpirauhasen toimintahäiriö // European Journal of ehdocrinolgy -. 1997. - Vol.137 -. P.15-17).

Valitsemaan optimaalisen hoidon strategia on erittäin tärkeää diagnosoida tyypin KIT (Bartalena L, Bogazzi F Martino E. Amiodaroni aiheuttama tyreotoksikoosi: vaikea diagnostinen ja terapeuttinen haaste // Endocrinol - 2002. - osa 56 - №1 -... P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F Piantanida E, Lai, Martino E. diagnosointiin ja hoitoon amiodaroni aiheuttama tyreotoksikoosi Euroopassa: tulokset kansainvälisen tutkimuksen jäsenten kesken Euroopan Kilpirauhasen Association // Endocrinol (Oxf) -. 2004. - Vol.61 -. №4 -. P.494-502).

Kirjallisuudessa kiinnitetään paljon huomiota näiden kahden tyyppisten thyrotoxioosin erilaistumiseen. Näin ollen, koska mahdollinen ero käsiteltyjen kriteerien perusteella lisäystä IL-6-pitoisuuden tyrotoksikoosissa tyypin 2 talteenotto I123 kilpirauhanen, kilpirauhasen Doppler.

IL-6 - tulehdussytokiini palvelevat solujen väliseen viestintään kehittämisessä tulehduksellinen prosessi. IL-6 on valmistettu pääasiassa B-soluja ja käytetään aktivaation T-solujen (Dig A. Brostoff D., J. Immunology Mail Publishing House "Mir" -... Moskova -. 2000 - str.592). Tiedetään, että myös IL-6 voidaan syntetisoida kilpirauhasesoluissa. Tässä suhteessa, vuonna 1994 godu Bartalena E. ja co-työ on tehty tutkimuksen IL-6-taso eri suoritusmuodoissa kordaron indusoi liikatoiminnan (Bartalena L. Grasso E., Brogioni S et ai. Seerumin interleukiini-6 amiodaroni aiheuttaman tyrotoksikoosi // Clin Metab -. 1994 - Vol.78 -. №2 -. P.423-427).

Osoitettiin, että tyypin 2 KIT: n kehittymisen myötä, joka perustui kilpirauhasen alhaiseen I-131: n tarttumiseen ja sen muutosten puuttumiseen, interleukiini-6: n pitoisuus kasvoi dramaattisesti. IL-6: n konsentraatiota ei muutettu tyypin 1 KIT: llä, joka asetettiin perustuen I131: n lisääntyneeseen tai normaaliin talteenottoon ja kilpirauhasen muutokseen hajakuormitettuna tai diffuusiokudoksen muodossa.

Kirjoittajat ehdottavat tämän indikaattorin käyttöä käsittelemään tirotoxioosin tyyppiä.

Tunnettu menetelmä ero diagnoosin KIT - Doppler-kartoitus kilpirauhanen (Bogazzi F, Martino E, Dell'Unto E, Brogioni S, Cosci C, Aghini-Lombardi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Bartalena L, Braverman LE Kilpirauhasen väri virtaus. dopplersonografia ja radiojodin otto 55 peräkkäisen potilailla amiodaronilla aiheuttama tyreotoksikoosi // J Endocrinol Invest - 2003 - Vol.26 - №7 - P.635-640;... Bogazzi F., Bartalena L. Brogioni S., Mazzeo S., Vitti P., Burelli A., Bartolozzi C., Martino E. värin virtauksen dopplersonografia nopeasti erottaa tyypin I ja tyypin II amiodaroni aiheuttama kilpirauhasen liikatoimintaa // Kilpirauhasen -. 1997. - Vol.7 -. №4. - P.541-545; Boi F., Loy M., Piga M., Atzeni F., Mariotti S. tavanomais- ja kaiun väri dopplersonografia erotusdiagnoosissa myrkyllisten muitinodular goiters // Euroopan J. endokrinologia - 2000. - V.143. - P.339-346), jonka me valitsemme prototyypiksi.

Tunnetaan menetelmä, jossa tutkittiin Doppler kilpirauhasen eri suoritusmuodoissa KIT (Eaton SE, Euinton ON, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM Kliininen kokemus amiodaroni- aiheuttaman kilpirauhasen liikatoimintaa yli 3 vuoden ajan :. rooli väri-virtauksen dopplersonografia // Clin Endocrinol (Oxf) - Vol.56 - No. 1 - P.33-38). Tässä tutkimuksessa otettiin mukaan 37 potilasta, joilla rototoksikoosi kehittyi pitkäaikaisen cordaronin saannin suhteen.

KIT: n tyyppi määritettiin IL-6: n tason perusteella (1 tyypin KIT: n osalta IL-6: n taso pieneni tyypin 2 ollessa korkea). Kaikki diagnoosin potilaat ja hoidon taustalla oleva dynamiikka suorittivat kilpirauhasen Doppler-kartoituksen. Osoitettiin, että tyypin 2 sytotoksisuus liittyy puutteeseen tai voimakkaasti alentuneeseen verenkiertoon kilpirauhasessa. KIT 1 -tyyppisellä vaskularisaatiolla oli normaali tai kohonnut. Tämä menetelmä on kuitenkin subjektiivinen, koska kilpirauhasen verenvirta-intensiteetin kvantitatiivinen arviointi ei ole mahdollista, mikä vähentää sen diagnostista arvoa. Kirjallisuuden mukaan herkkyyttä ja spesifisyyttä tässä menetelmässä on 89% ja 92%, vastaavasti (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E._Amiodarone aiheuttama kilpirauhasen liikatoiminnan: vaikea diagnostinen ja terapeuttinen haaste // Endocrinol - 2002. - osa 56 -.. №1 - P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F Piantanida E, Lai, Martino E. diagnosointiin ja hoitoon amiodaroni aiheuttama tyreotoksikoosi Euroopassa :. tulokset kansainvälisen tutkimuksen jäsenten kesken European Thyroid Association // Clin Endocrinol (Oxf) - 2004. - Voi.61.- No 4. - P.494-502).

Täten näiden kahden tyyppisten tyrotoxicoksen erilaistumisdiagnoosi on edelleen vaikeaa eikä mikään ehdotetuista tutkimusmenetelmistä ole riittävän ennustearvoa. Tässä yhteydessä on edelleen tärkeätä tutkia tarkemmin KIT: n erilainen lähestymistapa.

Aineistossa käsitellyn hakemuksen tehtävänä on lisätä cordaroni-indusoidun tyrotoxicosis-tyypin diagnoosin tarkkuutta.

Tämä saavutetaan siten, että asennuksen aikana diagnoosi kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama kordaron edelleen määrittää vasta-ainetitterin kilpirauhasta stimuloiva hormoni ja jos korkean tiitterin (> 1,5 IU / I) oli diagnosoitu tyypin 1 kordaron kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama, ja alhaisin tiitteri vasta-aineita ( 3, ei solmukohtien yhteisöt vuoden aikana, kilpirauhasen ei ole testattu potilas toimitettiin endokrinologian tuloksista kyselyn: TTG - 0001 mIU / l, vapaa T4 - 43,1 pmol / l T3 - 7,3 pmol /... l todistajan tulokset päivittää itse saatavuudesta potilaan kordaron indusoidun liikatoiminnan potilas tutkittiin edelleen mukaan kilpirauhasen ultraääni - tilavuus 13,2 cm 3, solmut on tunnistettu;.. Mukaan Doppler kilpirauhasen - veren virtaus on tunnistettu, radiometria kilpirauhasen - 1% -3% -4% (vastaavasti 02-04-24 tuntia) tiitterin vasta-aineiden TSH-reseptori - 0,7 IU / l Täten, potilas kordaron kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama tyypin 2..

Joka perustuu pieniä tiittereitä vasta-aineita TSH-reseptori, se on myös diagnosoitu tyypin 2 KIT (tuhoava versio) ja sille prednisolonia 30 mg / päivä. Kolmen viikon kuluttua suoritettiin veritesti vapaan T4: n ja vapaan T3: n suhteen. Vapaa T4 oli - 25,5 pmoles / l, vapaa T3 - 4,7 pmol / l, joka vastasi normaaleja arvoja. Siten määrätty hoito oli tehokas, mikä vahvistaa diagnoosin oikeellisuuden.

50-vuotiaan potilaan on osoitettu lääkärille, että hänellä on valituksia viimeisten kolmen kuukauden aikana tapahtuvien kuumailmoitusten aiheuttamien iskujen lisääntymisestä. Anamneesista tiedetään, että 3 vuoden kuluessa tulee cordarone. Ennen Cordaronen nimittämistä: TSH 1,9 mIU / l kilpirauhasen ultraäänen mukaan, tilavuus oli 14,1 cm3, ei ollut solmuja.

Seurauksena tarkastus: TTG - 0,001 mIU / l, vapaa T4 (St. T4) - 43,2 pmol / l, T3 (sv.T3) - 9,5 pmol / l; kilpirauhasen ultraäänen mukaan - tilavuus 17,1 cm3, kilpirauhasen dopplerografia - veren virtaus näkyy; kilpirauhasen radiometria - 4-7-6%. Diagnoosi oli erittäin vaikea, kun otetaan huomioon indikaattorien alhainen tietosisältö. Kuitenkin, tietojen perusteella ja lisätutkimusten (veren läsnäolon kilpirauhasen mukaisen Doppler) diagnosoitiin - kordaron kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama tyypin 1 ja osoitetaan Mercazolilum 30 mg / päivä. 4 viikon kuluttua tutkimuksen tuloksiin, potilas pysyi Kilpirauhasen liikatoiminta: TSH - 0001 mIU / l, vapaa T4 - 41,2 pmol / L ilmaiseksi T3 - 6,9 pmol / L TSH-reseptorin vasta-aineiden titterin analyysitulokset saatiin 0,5 IU / l. Näiden tietojen perusteella (tiitteri vasta-TSH-reseptoriin alle 1,0 IU / l) oli diagnosoitu - kordaron kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama tyypin 2 ja prednisoloni annoksella 30 mg / päivä. Kolmen viikon kuluttua suoritettiin verikokeessa sv.T4 ja sv.T3. St.T4 oli - 24,9 pmol / l, St. T3-5,7 pmol / l, jotka vastasivat normaaleja arvoja. näin määrätty hoito oli tehokas, mikä vahvistaa ehdotetun menetelmän korkeamman diagnostisen arvon verrattuna prototyyppiin.

59-vuotias potilas kääntyi lääkärin puoleen, ja hänellä oli valituksia palpitaation, tremoristen käsien, hikoilun, heikkouden, jotka ovat kasvaneet viimeisten kahden kuukauden aikana. Anamneesista on tiedossa, että 1,5 vuoden kuluessa käytetään cordaronia kammion rytmihäiriöihin. Ennen Cordaronen nimittämistä: TTG 2,4 mIU / l, T4 - 17,9 kilpirauhasen ultraäänitutkimuksen mukaan 19,9 cm3, ei ollut solmuja.

Seurauksena tarkastus: TTG - 0,001 mIU / l, vapaa T4 (St. T4) - 34,2 pmol / l, T3 (sv.T3) - 7,8 pmol / l; kilpirauhasen ultraäänen mukaan - tilavuus 23,8 cm 3, kilpirauhasen dopplerografia - veren virtaus vähentynyt voimakkaasti; kilpirauhasen radiometria - 2-4-3%. Kuitenkin, joka perustuu prototyypin (jyrkkä lasku veren virtausta kilpirauhanen mukainen Doppler) diagnosoitiin - kordaron kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama tyypin 2 kuitenkin, tiitteri ja TSH-reseptori oli 2,1 IU / L. Näiden tietojen perusteella (vasta-ainetiitteri on TSH-reseptoria yli 1,5 IU / l) oli diagnosoitu - kordaron kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama tyypin 1 ja osoitetaan Mercazolilum 30 mg / päivä. Jälkeen 3viikko I on jälleen tehty verikoe ja St. T4 sv.T3: Vapaan T4: n - 24,8 pmol / I vapaata T3 - 5,1 pmol / l, mikä vastaa normaaliarvojen. Siten määrätty hoito oli tehokas, mikä vahvistaa ehdotetun menetelmän korkeamman diagnostisen arvon.

Täten harkittavaksi ehdotettu menetelmä mahdollistaa cordaronilla indusoidun tyrotoxioosin tyypin diagnosoinnin nopeasti ja tarkasti.

Ehdotettu huomioon ottaminen on kehitetty, testattu pohjalta Clinical Endocrinology FGBU "Federal Center of sydän, veri ja endokrinologian" Almazov "terveysministeriön Venäjän Pietarissa. Menetelmän soveltaminen lyhentti verenkiertoelimistön diagnoosin ajankohtaa ja lisäsi tyypin 1 ja tyypin 2 KIT: n differentiaalisen diagnoosin taajuutta, mikä osoittaa sen olevan sovellettavissa.

Hakija pyytää, että esitetyt materiaalit tutkitaan Venäjän federaation patentin myöntämiseksi keksinnölle.

Menetelmä ero diagnoosin kordaron indusoi liikatoiminnan 1 ja tyypin 2 potilaita diagnostista tutkimusta, kuten ultraääni kilpirauhasen väri Doppler-kartoitus, tunnettu siitä, että se lisäksi määritetty vasta-ainetitterin kilpirauhasta stimuloiva hormoni, ja ilmaisun tapauksessa vasta-ainetiitteri on suurempi kuin 1, 5 IU / l kordaron diagnosoitu tyypin 1 aiheuttama kilpirauhasen liikatoimintaa, ja jos vasta-ainetiittereitä alle 1,0 IU / l, on diagnosoitu tyypin 2 aiheuttama viiva kordaron otoksikoza.

Cordarone-indusoidun tyrotoxicosis

Amiodaroni-indusoidut tyrotoxicosis - tämä on vastoin potilaan kilpirauhasen tilaa rytmihäiriölääkkeen Kordaronin taudin varalta, jota usein käyttävät kardiologit. Tällöin kilpirauhasen toimintahäiriö voi ilmetä lyhyen ajan kuluttua lääkkeen alusta ja pitkän ajan kuluttua amiodaronin poistamisesta. Artikkelin kirjoittaja on Aina Suleymanova. Bakun lääkäri-endokrinologi ja tämän hankkeen hallinnoija.

Amiodaroni on osa farmakologista jodia sisältävää lääkettä "Kordaron". Ja kaikki kilpirauhasen aiheuttamat ongelmat, jotka johtuvat Cordarone-hoidon seurauksena, liittyvät jälkimmäisen korkeaan jodipitoisuuteen - vain yhden lääkkeen tabletti tuottaa jopa 74 mg jodia kehoon!

Artikkelissa "Tuottaa jodia sisältävällä tuotteella" todettiin jo, että aikuisen ihmisen tarvitsee noin 150-200 mikrogrammaa jodia päivässä. 74 mg on peräti 75 000 μg jodia. Toisin sanoen tämä annos ylittää päivittäisen annoksen 350-500 kertaa! Epätäydellisestä sulavuuden yliannostus tässä mittakaavassa ei ole havaittu, mutta joka tapauksessa puhumme ylimäärä jodia, ja pitkä amiodaroni provosoi häiriöt synteesin kilpirauhashormonien. Useimmissa määrätyissä hoito-ohjelmissa potilaat puhuvat suuresta päivittäisestä lääkeannoksesta.

Ameodaroni-indusoidun tyrotoxicosis-hoidon lisäksi Cordarone voi aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintaa. Nykyaikaisen määritelmän mukaan jokin kilpirauhasen patologiasta cordaronin taustaa vasten ilmaistaan ​​termillä "amiodaroni-indusoidulla tyreopatialla".

Amiodaroni-indusoidut tyrotoxicosis tai kilpirauhasen vajaatoiminta?

Ameadaronin vastaanotolla voi olla erilaiset vaikutukset kilpirauhasen toimintaan: toisaalta on olemassa riski, että jodiliemen kehittymisen seurauksena syntyy tyrotoxicosisvaara; toisaalta - kilpirauhashormonien synteesi prosessi jodijärjestön estämisen seurauksena häiriintyy. Tätä vaikutusta kutsutaan Wolff-Chaikoff -tehoksi.

Pääsääntöisesti alueilla, joilla on normaali päiväsaanti tämän mikroelementin kanssa, amiodaronin antaminen aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymistä. Ihmisillä, joilla on puutetta jodin kulutuksessa, hypertyreoosi (tyrotoxicosis) tilanne kehittyy useammin. Toisaalta amiodaroni-indusoidut tyrotoxicosis jakautuu kahteen tyyppiin: I ja II.

  1. Tyypin I voi kehittyä potilailla, joilla on jo olemassa kilpirauhasen patologia (Gravesin tauti piilevässä muodossa, solmukohdat rauhassa).
  2. Tyypin II aiheuttaa provosoimalla tuholaiskudoksen tuhoutuminen jodin ylikuormituksen seurauksena.

On myös huomattava, että vanhemmilla naisilla on paljon todennäköisemmin kilpirauhasen vajaatoiminta, kun he saavat cordaronia. Lisäksi TPO: n ja anti-TG: n vasta-aineiden korkea titteri on myös tekijä, joka lisää amiodaroni-indusoidun kilpirauhasen vajaatoiminnan riskiä.

Clinic amiodaroni aiheuttama kilpirauhasen ja liikatoiminta eivät poikkea vajaatoiminta ja liikatoiminta kilpirauhasen klinikalla seurauksena muista syistä. Kun vajaatoiminta havaitaan: kuiva iho, väsymys, hiustenlähtö, herkkyys kylmälle, bradyarytmiaan, ummetus, turvotus, vähentynyt pitoisuus, uneliaisuutta päivän aikana. Lue lisää hypofunktion oireista täällä.

Kun liikatoiminnasta:.. lihasheikkous, matala kuume, takykardia, vapina, laihtuminen, lisääntynyt ruokahalu, ripuli, jne Lue lisää kilpirauhasen liikatoiminnan täällä.

Miten amiodaronia aiheuttama kilpirauhasen sairaus diagnosoidaan?

Hyytyreoosi, kun käytetään amiodaronia, tavallisesti kehittyy lyhyessä ajassa hoidon aloittamisen jälkeen, toisin kuin tyrotoxicosis. Anamneesin keräämisen yhteydessä on tärkeää kiinnittää huomiota kilpirauhasen patologian esiintymiseen potilaassa, mikä lisää amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin riskiä.

Jälkimmäiselle on ominaista oireiden ilmaantuminen milloin tahansa amiodaronihoidon alkamisesta. Jotkut potilaat saattavat kehittää kilpirauhasen vajaatoimintaa 1-1,5 vuoden kuluttua tämän lääkkeen poistamisesta. Tyypin I tyrotoxicosis, joka on samanaikainen tyrotoxicosis exophthalmos kanssa ja kilpirauhasen laajentuminen (goiter) voidaan havaita.

Laboratoriotutkimukset amiodaronilla aiheuttama thyropathies vahvistaa kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH korkea ja alhainen tai normaali vapaan T4: n ja T3) tai liikatoimintaa (matala tai korkea TSH ja normaali vapaan T4: n ja T3).

Diagnoosiin voidaan lisäksi käyttää kilpirauhasen scintigrafiaa ja ultraääntä. Jos tyyppi I tulee tiuhan tilavuuden kasvuun ja / tai solmun muodostumien esiintymiseen suuhyöpäkudoksessa, veren virtausnopeutta voidaan nostaa. Teknisomin scintigrafialla ilmenee epätasainen lääkejakautuminen, jossa on lisääntynyt tartunta.

Amiodaroni-indusoitujen kilpirauhashäiriöiden hoito

Hoidon tarkoitus on kaikissa tapauksissa normalisoida hormonaalinen tausta ja palata euthyroidismille. Joissakin tapauksissa lääkkeen poistaminen pelkästään johtaa euthyroidian palautumiseen muutamassa kuukaudessa. Valitettavasti amiodaronin peruuttaminen ei aina ole mahdollista, koska on olemassa tapauksia, joissa lääkettä on määrätty elämäsi merkinnöissä.

Kilpirauhasen hoito perustuu synteettisen thyroksiinin korvaushoitoon, jonka annos saattaa ylittää kilpirauhasen vajaatoiminnan hoidossa olevan annoksen toisen patologian taustalla. Tässä tapauksessa usein potilas jatkaa rytmihäiriölääkitystä cordaronilla. Korvaushoidon tarkoituksena on normalisoida TSH-taso ja pitää T4-vapaa taso lähemmäksi normaaliarvojen ylärajaa. Koska tämä potilasryhmä kärsii usein vakavasta sydämen patologiasta, eutioosin aloitusannokset ovat melko alhaiset (12,5 μg), annosta suurennetaan 4-6 viikon välein.

Tyrkytärkkelyksen hoito riippuu sen tyypistä. Tyypin I amiodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen pysäyttäminen annetaan antamalla suuria annoksia tionamideja (propyylitiouracilia, tyrosolia). Hoidon alusta voi kestää paljon pidempää, jotta hemodialyysi saadaan aikaan kuin Gravesin tauti. Tämäntyyppisen thyrotoxioosin kanssa, mikäli mahdollista, on tarpeen peruuttaa lääke ja keskustella kardiologin kanssa mahdollisuudesta siirtää toiseen rytmihäiriölääkkeeseen.

Tyypin II amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin lievien oireiden läsnä ollessa ei voida hoitaa (pitää dynaamisessa valvonnassa). Vaikeissa tapauksissa potilaat saavat glukokortikoidit noin 3 kuukautta.

Koska konservatiivisen hoidon vaikutusta ei ole, samoin kuin tapauksissa, joissa näiden lääkkeiden suuret annokset liittyvät sydämen vajaatoiminnan etenemiseen, kirurginen hoito on osoitettu.

Cordaronen ja kilpirauhasten patologia. Myytit ja todellisuus.

Cordaronen ja kilpirauhasten patologia
Myytit ja todellisuus

T. ADASHEVA, lääketieteen ja perhelääketieteen laitoksen professori, Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto. AI Evdokimova,
O.Y.DEMICHEVA, kaupungin kliinisen sairaalan endokrinologi №11 DZ Moskova, korkeimman luokan lääkäri, jäsen EASD.

"Meidän on usein ohjattava hoitojamme
pelkureiden pelkureiden ja hulluuden kiviä...
Mutta emme täysin täytä velvollisuuksiamme sairaille,
jos täytämme yhden osan hippoksaoppikäskyn "älä vahingoita"
ja unohtaa toinen - "apua". (BE Votchal, 1965).

Valitettavasti useimmiten käytännön lääketieteessä syntyy vääriä, virheellisiä käsityksiä erilaisten hoitomenetelmien käytöstä, diagnoosista, käytettyjen toimenpiteiden sivuvaikutuksista. Usein me itse - käytännön lääkärit, tutkijat ja asiantuntijat - myötävaikuttavat tällaisten "myyttien" muodostumiseen. Tässä artikkelissa yritämme hälventää myyttejä, jotka perustuvat tiukasti kliiniseen käytäntöön Cordaronen käytön riskeistä.

  1. 1.Kilpirauhasen dysfunktion Cordaronin hoidon taustalla on äärimmäisen usein kehittymässä.

"Lääke on hoidoksi potilaille, joilla on kohtalainen sydämen vajaatoiminta (I-II FC) ja kammioarytmioita on amiodaroni, mutta on muistettava, että vähintään 40%: lla potilaista se aiheuttaa vaarallisia sivuvaikutuksia (useimmiten, erityisesti Venäjällä, kilpirauhasen vajaatoiminta ) "- kansalliset suositukset CHF: n diagnoosiksi ja hoitamiseksi, 2009.

  1. 2.Kilpirauhasen patologia on kontraindikaatio lääkkeen määräämiselle

"Vastaukset käyttö Kordaron - kilpirauhasen toimintahäiriö (kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta)" - abstrakti huumeiden vidal.ru

  1. 3.Kilpirauhasen minkä tahansa patologian kehitys Cordaronin tekniikan taustalla edellyttää lääkkeen välittömän lopettamisen

Amiodaroni (Cordarone) on jodattu rasvaliukoinen bentsofuraanijohdannainen. Kemiallisessa rakenteessa se on samanlainen kuin tyroksiini, mutta sillä ei ole sen ominaisuuksia.

Kordaron koostuu 37,5% jodista, eli yksi tabletti (200 mg) sisältää 75 mg jodia. Organismin päivittäinen vaatimus jodissa tekee 150-200 g. Siten yksi tabletti sisältää 500 päivittäistä jodia. Kuitenkin vain 10% molekyyleistä päivitetään päivittäin. Tämän seurauksena noin 7,5 mg päivässä epäorgaanista jodia (50 päivittäistä annosta) vapautuu yhdestä Kordarone-tabletista. Jos potilas ottaa korkean tyydyttävän annoksen Cordarone-valmistetta (1200 mg päivässä), hän saa yhdessä annoksessa jodin vuotuisen normaalin annoksen (300 päivittäistä annosta). Se on valmisteen sisältämän jodin suuri pitoisuus ja elimissä ja kudoksissa esiintyvän kumulaation kyky, joka ennustaa useimpien sivuvaikutusten kehittymisen.

Amiodaronilla on suuri määrä jakautumista kudoksissa (60 l / kg) ja sillä on ainutlaatuiset lipofiiliset ominaisuudet. Tästä johtuen se kerääntyy suurina määrinä maksassa, keuhkoissa, ihossa, rasvakudoksessa, kilpirauhasessa ja muissa elimissä. Amiodaronin pitoisuus sydänlihassa on 10-50 kertaa suurempi kuin plasmassa.

Pääasiallinen tapa poistaa amiodaroni on maksan, lääke ei käytännössä erittele munuaisissa, joten munuaisten vajaatoiminnassa ei tarvitse tehdä annoskorjausta.

Lääkeaineen ja sen metaboliittien ominaispiirre on pitkä puoliintumisaika - 31 - 160 päivää. Kyllästämiseksi kudosvarastona vaaditaan yhteensä annos 10-15 grammaa lääkkeen ja näin ollen arvio rytmihäiriölääke tehokkuutta voidaan suorittaa vain saavuttaa minimaalinen kyllästävään (10 grammaa). Korkea kerrostuminen kudoksissa selittää Cordaronen äärimmäisen pitkän rytmihäiriölääkkeen, joka mahdollistaa lääkkeen ottamisen kerran päivässä ja ylläpitää rytmihäiriölääkettä 10-150 päivän kuluttua peruutuksesta.

Farmakologinen Cordarone ainutlaatuisuus, joka tunnetaan, kuuluu UE: luokkaan III, on, että hän todella on elektrofysiologisiin ominaisuudet huumeiden kaikkien neljän pääluokkaa rytmihäiriölääkkeet:

  • Kaliumkanavien inaktivointi kardioomyyttiteknologiassa on luokan III AARP (d-sotaloli, dofetilidi ja ibutilidi) elektrofysiologiset ominaisuudet;
  • Nopeiden natriumkanavien inaktivointi kardiomyyttitekambeneissä on AAP I: n (kinidiini, propafenoni jne.) Elektrofysiologiset ominaisuudet;
  • Hitaiden kalsiumkanavien inaktivointi kardiomyosyyttien kalvoissa - luokan IV AAR (verapamiili, diltiatseemi) elektrofysiologiset ominaisuudet:
  • Antiadrenerginen vaikutus - AARP-luokka II (propranololi, bisoprololi jne.).

Siten amiodaroni (Cordarone), jota pidetään luokan III AARP: ksi, tosiasiallisesti on kaikkien AARP: n neljän pääluokan valmisteiden elektrofysiologiset ominaisuudet.

Cordaronella on myös useita myönteisiä vaikutuksia, jotka eivät liity sen rytmihäiriölääkkeisiin (kuva 1):

  • Vasodilataatio (sepelvaltimo- ja ääreisverisuonet), kyky estää sepelvaltimoiden kouristus;
  • Pienentää sydänlihaksen tarvetta happea ja makrogeenisten fosfaattien kertymistä kardiomyosyytteihin;
  • Typpioksidin lisääntynyt vapautuminen endoteelisoluista;
  • Turvallisuus, kun määrätään CHF-potilaille, koska sillä on lievä negatiivinen inotrooppinen vaikutus.

Pitkäaikainen hoito Cordarone saattaa kokea erilaisia ​​haittavaikutuksia. Kun käytät pieniä Cordarone-annoksia (enintään 200 mg / vrk) eteisvärinän paroksismin ehkäisemiseksi, sivuvaikutusten yleinen esiintymistiheys vaihtelee suuresti - 17 - 52%. Rytmihäiriöitä vaikutuksia, erityisesti kammiotakykardia "pirouette" tyyppi (kääntyvien kärkien kohta), havaitaan harvoin (0,3%), ja merkittävästi vähemmän kuin käytettäessä AAP I-ryhmässä.

Joten mukaan L. Harris, joka tiivistää tulokset 88 kliinisissä tutkimuksissa tehoa ja turvallisuutta Cordarone vuonna 7834 potilasta - yleisimpiä sivuvaikutuksia hoidossa olivat ihovaurioita (6,8%), ruoansulatuskanavan häiriöt (5,2%), bradykardia ( 1,1%), kilpirauhasen vajaatoiminta (1,0%), pulmonaaliset infiltraatit (0,9%) ja kilpirauhasen liikatoiminta (0,7%). P. Piccinin mukaan kilpirauhasen myrkyllisyys havaittiin 3,9 prosentissa Cordaronen käyttötapauksista. Muiden tutkimusten tulokset osoittavat kilpirauhasen patologian kehitystä jopa 18 prosenttiin Cordaronen nimittämisestä. Tilastotietojen tällainen leviäminen johtuu todennäköisesti erilaisten algoritmien käytöstä kilpirauhasen toiminnan diagnosointiin ja seurantaan sekä tutkittavien potilaiden erilaisten populaatioiden käyttöön.

MITEN THYROID GLAND TOIMII?

Jotta voitaisiin ymmärtää Kordaronin vaikutus kilpirauhasen mekanismeihin, on muistettava eräitä kilpirauhasen toiminnan yleisiä säännöksiä. Epäorgaanisen jodin ja aminohapon tyrosiinin kilpirauhasessa syntetisoidaan kilpirauhashormoneja: tetraiodothyronine (T4) ja triiodothyronine (T3). T4 (98,5%) ja pieni määrä T3 (1,5%) erittyvät verenkierrossa. Suurin osa hormoneista liittyy liikenteen proteiineihin. Reaktio hypotalamuksen ja aivolisäkkeen kanssa riippuu kilpirauhashormonien vapaista fraktioista (T4 vapaa ja T3 vapaa).

Kilpirauhasen stimulointi suoritetaan aivolisäkkeen (TSH tai TSH) kilpirauhasen stimuloiva hormoni endokrinologisen palautteen periaatteen mukaisesti.

MAHDOLLISET RISKIT THORROID-TOIMINTAAN, KÄYTETTÄVISSÄ CORDARONIN kanssa

Useimmilla Cordarone-hoitoa saavilla potilailla jännetulehdus jatkuu, mutta Cordaronen liittyvä kilpirauhashäiriö (kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta) kehittyy 15-20 prosentissa tapauksista. Cordarone-indusoitunut tyrotoxicosis on yleisempi jodin puutosvyöhykkeillä (jopa 10%). Cordaronen aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta on yleisempi jodilla suojatuilla alueilla (jopa 13%). (Amiodaroni ja kilpirauhanen: 2012 päivitys. Bogazzi F, Tomisti L, Bartalena L, Aghini-Lombardi F, Martino E.J Endocrinol Invest. 2012 maaliskuu 19).
Cordaronin vaikutus kilpirauhasen toimintaan johtuu toisaalta lääkkeen välittömistä vaikutuksista, toisaalta jodin (jodin aiheuttamien vaikutusten) suurista pitoisuuksista.

Jodi-indusoidut vaikutukset
- voidaan havaita, kun jodi otetaan (ruoka, huuhtelu); jodi-kontrastin diagnostiikkatuotteiden käyttöönotto; jodia sisältävien lääkkeiden (amiodaroni)

Jodi-indusoitu kilpirauhasen vajaatoiminta (Wolff-Chaikoff-vaikutus)
Yksittäiset korkeat jodit jodista aiheuttavat ohimenevän kilpirauhan eston. Tämä vaikutus on lyhytkestoinen ja palautuva terveessä kilpirauhasessa

Jodi-indusoidut tyrotoxicosis (jodi-base-vaikutus)
Toisin kuin Wolf-Chaikova vaikutti: kilpirauhasen toiminnallisen autonomian aktivointi sen jälkeen, kun jodi oli suuria annoksia.
Se havaitaan useammin henkilöillä, joilla on alkuperäinen hypertyreoosi: Gravesin tauti; nodal toksinen kitara.

CORDARONIN SUORA TOIMINTA
TIETOJA TYROLYDEN METABOLISMISSA

  • Yhteisvaikutukset kilpirauhashormonien reseptoreihin kardiomyosyytteillä: kilpirauhashormonien kilpaileva estyminen, mikä johtaa paikallisen kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymiseen.
  • I tyypin II ja tyypin II delodinaasin inhibitio: tyyppi I - T4: n T3: n muuntamisen rikkominen; Tyypin II TSH.
  • Beeta-adrenoreseptoreiden tiheys vähentynyt: sympatolyyttinen vaikutus.
  • Sytotoksinen vaikutus: huumeiden thyroiditis.

In 1/3 saavilla potilailla Kordaron, koska hillitsevä aktiivisuus 5-I dejodinaasient- tyyppi, merkitty korottamisesta T4 ja reverse (inaktiivinen) T3, kun taas vähentää aktiivisen T3. Eli vapaan T4: n lisääntymisestä huolimatta kilpirakoosia ei havaita (taulukko 1).

Taulukko 1. Kilpirauhashormoni ja TSH-tasot euthyroid potilailla
Cordarone-hoidon aikana (Basaria S, tynnyrintekijä DS. amiodaroni ja kilpirauhanen. am J.med 2005; 118; 706-714)

Amiodaronin aiheuttama kilpirauhasen toimintahäiriö

julkaistu:
Clinical Pharmacology and Therapy, 2012, 21 (4)

SV Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Hoidon ja profiilin osasto Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto. IM Sechenova, Sisätautien yksikkö, peruslääketieteellinen tiedekunta, Moskovan valtionyliopisto. Lomonosovin Moskovan valtionyliopisto, 2 Endokrinologian tutkimuskeskus, Venäjän lääketieteellistä akatemiaa. Keskustelemme kilpirauhasen toimintahäiriön diagnostiikan ja hoidon hoidosta amiodaronin hoidossa.
Avainsanat. Amiodaroni, kilpirauhasen vajaatoiminta, thyrotoxioosi.

Amiodaroni jo yli 40 vuotta, on edelleen yksi tehokkaimmista rytmihäiriölääkkeet ja laajalti käytetty hoitoon sekä supraventricular (etenkin eteisvärinä) ja kammion rytmihäiriöitä. Amiodaroni estää kaliumkanavia (luokka III -vaikutus), aiheuttaa sydänlihaksen repolarisaation yhtenäisen pidentymisen ja pidentää useimpien sydänkudosten tulenkestoaikaa. Lisäksi se estää natrium kanavat (luokan I vaikutus) ja johtokyvyn alentamiseksi sydän, on ei-kilpaileva b-adrenoseptori salpaava vaikutus (II luokka vaikutus) ja estää hidas kalsiumkanavien (luokan IV vaikutus). Aminodaronin erityispiirre on matala arytmogeenisuus, joka erottaa sen useimmista muista rytmihäiriölääkkeistä. Samanaikaisesti amiodaroni aiheuttaa erilaisia ​​ekstrakulaarisia vaikutuksia, pääasiassa muutoksia kilpirauhasen toiminnassa, joita havaitaan 15-20 prosentilla potilaista [1]. Kun ne ilmestyvät, lääkäri kohtaa aina vaikean ongelman: minun pitäisi peruuttaa amiodaroni tai voin jatkaa hoitoa kilpirauhassyövän tai kilpirauhashormonin korvaushoidon avulla? Suuri määrä koti- ja ulkomaalaisia ​​julkaisuja, jotka omistavat amiodaroniin aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriö, todistaa jatkuvan kiinnostuksen tähän ongelmaan [2-4].

Mitkä ovat kilpirauhasen toiminnan muutoksen mekanismit amiodaronin vaikutuksen alaisena?

Amiodaronin molekyyli on rakenteellisesti samanlainen kuin tyroksiini (T4) ja sisältää 37% jodia (eli yksi 200 mg tabletti sisältää noin 75 mg jodia). Amiodaronin metabolian myötä noin 10% jodista vapautuu maksaan. Näin ollen lääkkeen annoksesta riippuen (200-600 mg / vrk) ruumiin sisään tulevan vapaan jodin määrä saavuttaa 7,2 - 20 mg / vrk ja ylittää merkittävästi WHO: n suositteleman päivittäisen saannin (0,15-0,3 mg / vrk). Suuri jodikuorma aiheuttaa T4: n ja T3: n (Wolff-Chaikoff -vaikutuksen) muodostumisen ja erittymisen suojaavan tukahduttamisen kahden ensimmäisen viikon kuluessa amiodaronihoidon aloittamisesta. Lopulta kilpirauhasen "irtoaa" tämän mekanismin toiminnasta, mikä estää kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymisen. Samanaikaisesti T4: n konsentraatio normalisoidaan tai jopa kasvaa. Amiodaroni estää myös 5'-monodeiodinase tyypin I ja estää T4-trijodityroniinin (T3) perifeerisissä kudoksissa, erityisesti maksassa ja kilpirauhanen, ja myös vähentää puhdistumaa T4 ja reverse T3. Tämän seurauksena vapaan T4: n ja käänteisen T3: n seerumitasot lisääntyvät ja T3-pitoisuus pienenee 20-25%. Estovaikutus jatkuu amiodaronihoidon aikana ja useita kuukausia sen vetäytymisen jälkeen. Myös, amiodaroni estää aivolisäkkeen 5'-dejodinaasient- tyypin II, mikä johtaa vähenemiseen T3 sisällön aivolisäkkeen ja nousu seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) palautemekanismin kautta [5]. Amiodaroni estää kilpirauhashormonien virran plasmasta kudoksiin, erityisesti maksaan. Tässä tapauksessa T4: n solunsisäinen konsentraatio ja vastaavasti T3: n muodostuminen vähenee. Desetyylamodaroni - amiodaronin aktiivinen metaboliitti - estää T3: n vuorovaikutuksen solureseptoreiden kanssa. Lisäksi amiodaronilla ja desetyylimododaronilla voi olla suora myrkyllinen vaikutus kilpirauhasen follikulaarisiin soluihin.

Kilpirauhashormonien ja TSH: n tasojen muutokset havaitaan jo ensimmäisten päivien aikana amiodaronin nimittämisen jälkeen [6]. Lääkeaineella ei ole vaikutusta tyroksiinia sitovan globuliinin pitoisuuteen, joten kokonaisten ja vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuudet vaihtelevat yksisuuntaisesti. Kymmenen päivän kuluttua hoidon aloittamisesta TSH: n taso ja käänteinen T3 (noin kaksi kertaa) ja jonkin verran myöhemmin - T4 ovat merkittäviä, kun taas T3: n kokonaispitoisuus pienenee. Myöhemmin (> 3 kuukautta) T4-pitoisuus on noin 40% korkeampi kuin perustaso ja TSH-taso normalisoituu. Pitkäaikaisessa käsittelyssä kokonaispitoisuudet ja vapaa T3 pienenevät tai ovat normaalin alarajan (taulukko 1) [5]. Nämä häiriöt eivät vaadi korjausta, ja amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin diagnosointi ei saa perustua yksinomaan kohonneen tyroksiinin tason havaitsemiseen [2].

Mekanismit kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttama amiodaroni ovat vaikutus jodin, joka on osa lääkeaineen sekä muut vaikutukset amiodaroni ja sen metaboliitin (T4 muuntaminen salpaus T3 ja puhdistuma T4 tukahduttaminen vastaanottamisesta kilpirauhashormonien kudoksissa, vaikuttaa suoraan follikkelin solut kilpirauhasen vajaatoiminta).

Taulukko 1. Muutokset kilpirauhashormonipitoisuuksissa amiodaronihoidossa

Kuinka usein seurataan kilpirauhasen toimintaa amiodaronilla hoidettaessa?

Kaikissa potilailla ennen amiodaronihoidon aloittamista olisi määritettävä kilpirauhasen toimintaa kuvaavat indikaattorit, kilpirauhasen peroksidaasin vasta-aineet sekä kilpirauhasen ultraäänitutkimus [1,2]. TTG: n seerumitasot, jotka ovat vapaita T4: stä ja T3: sta, olisi mitattava uudelleen kolmen kuukauden kuluttua. Euthyroidismilla potilailla hormonipitoisuuksia tämän ajanjakson aikana käytetään tulevia vertailuja varten vertailuarvoina. Seuraavien kuuden kuukauden välein seurataan TSH: n seerumin pitoisuutta, kun taas muiden hormonien pitoisuuksia mitataan vain silloin, kun TSH-pitoisuus ei ole normaali tai kilpirauhashäiriöiden kliiniset oireet ovat. Vasta-ainetiitterien määrittämistä kilpirauhasessa dynamiikassa ei ole tarpeen, koska amiodaroni ei aiheuta autoimmuunisairauksia tai aiheuttaa niitä erittäin harvoin. Kilpirauhashormonien ja TSH: n alustavat muutokset sekä autovasta-aineiden esiintyminen lisäävät kilpirauhasen toimintahäiriöiden riskiä amiodaronin hoidossa [7,8]. Kuitenkin huomattava osa amiodaroni-indusoidusta kilpirauhasen toimintahäiriöstä kärsivillä potilailla ei ole toiminnallisia tai rakenteellisia oireita sen vaurioista ennen hoidon aloittamista tämän lääkkeen kanssa. Ameodaronihoidon kesto ja lääkeaineen kumulatiivinen annos eivät ilmeisesti ole kilpirauhashäiriön ennustajia [9].

On huomattava, että normaalissa kliinisessä käytännössä lääkärit eivät useinkaan noudata suosituksia kilpirauhasen toiminnan tarkkailemiseksi amiodaronin hoidossa. Esimerkiksi mukaan tehdyssä tutkimuksessa Uusi-Seelanti, kilpirauhasen toiminnan tutkimus mitattiin 61%: lla potilaista hoidon aloittamista amiodaronia sairaalassa ja 6 ja 12 kuukauden - vain 32% ja 35% potilaista, jotka jatkoivat hoitoa [10]. Samanlaisia ​​tuloksia ovat amerikkalaiset kirjoittajat [11]. Tässä tutkimuksessa perustason taajuus laaditaan indikaattorit kilpirauhasen toiminnassa ennen käsittelyä amiodaroni yliopiston klinikalla alle 80%, mutta dynaaminen valvonta indikaattoreiden kanssa suositeltu väliajoin suorittaa ainoastaan ​​20%: lla potilaista.

Ennen amiodaronihoitoa on määritettävä kilpirauhasen toiminta ja kilpirauhasen peroksidaasin vasta-aineet, ja kilpirauhasen ultraäänitutkimus on tehtävä. Hoidon aikana on tarpeen seurata TSH-tasoa 6 kuukauden välein. Tiroksiinipitoisuuden kohottaminen amiodaroni-hoidossa ei itsessään ole kriteeri rototoksikoosin diagnosoimiseksi.

Kilpirauhashäiriön epidemiologia amiodaronihoidossa

amiodaronilääkitystä voi olla monimutkainen, koska kilpirauhasen ja liikatoiminta. Näyttötiheystiedot kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttama amiodaroni vaihdella melko laajasti (keskimäärin 14-18%) [2]. Ilmeisesti tämä johtuu siitä, että se riippuu maantieteellisellä alueella, esiintyvyys jodin puutos väestössä sekä sen potilasryhmässä (ikä ja sukupuoli, potilaiden, läsnäolo kilpirauhasen) ja muista tekijöistä. Esimerkiksi, kilpirauhasen vajaatoiminta taajuus, amiodaroni indusoi vaihteli 6% maissa, joilla on alhainen jodia, 16%, kun riittävä jodin saanti [5]. Riski sen kehitys oli korkeampi iäkkäillä miehillä ja naisilla, mikä johtunee korkeampi esiintyvyys kilpirauhasen näissä potilasryhmissä. Esimerkiksi naisilla, joilla autovasta-aineita kilpirauhasen riski kilpirauhasen soveltamisessa amiodaroni oli 13 kertaa suurempi kuin miehillä antitireroidnyh vasta-aineille [12] Kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy yleensä hoidon alussa kanssa amiodaroni ja harvoin esiintyy yli 18 kuukausi hoidon aloituksen jälkeen.

Ameodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen taajuus on 2-12% [5]. Thyrotoxicosis voi kehittyä milloin tahansa hoidon aloittamisen jälkeen sekä rytmihäiriölääkityksen lopettamisen jälkeen. Toisin kuin kilpirauhasen vajaatoiminta, se on yleisempi jodin puutteen vuoksi väestössä (esimerkiksi Keski-Euroopassa) ja harvemmin asianmukaisella jodin saannolla (esimerkiksi Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa). Tutkimusten mukaan amerikkalaisten ja eurooppalaisten Endokrinologia, rakenteessa kilpirauhasen toimintahäiriöitä Pohjois-Amerikassa hallitsevat kilpirauhasen vajaatoiminta (66%), kun taas Euroopassa - tyreotoksikoosin (75%) [13]. Kuitenkin, riittävä suuri tutkimus Alankomaissa, kilpirauhasen liikatoiminnan ja kilpirauhasen taajuus keskimäärin 3,3 vuosi hoidon aloittamisesta amiodaroni 303 potilaille vaihteli merkitsevästi eikä ollut ainoastaan ​​8% ja 6%, vastaavasti [14].

Venäjän tutkimuksessa 133 potilasta iältään 60 vuosi keskimäärin amiodaronilääkitystä 1 päivästä yli 13 vuosi, ilmaantuvuus piilevä kilpirauhasen vajaatoiminta oli 18% (nimenomaisen - vain 1,5%), ja thyrotoxicosis - 15,8% [15]. Potilaille, joiden lisäsairaudet kilpirauhasen toimintahäiriö, taajuuden saavilla potilailla amiodaroni oli noin 2 kertaa suurempi kuin potilailla, joilla ei kilpirauhasen sairaus. Samaan aikaan, toisessa tutkimuksessa 66 potilasta hoidettiin amiodaroni yli 1 vuosi, esiintyvyys kilpirauhasen oli verrattavissa edellisessä tutkimuksessa (19,2%), mutta thyrotoxicosis kehittynyt merkittävästi vähemmän (5,8%) [7]. Tylotoksikoosin kehittymisen ennustajat olivat nuorempi ikä ja miesten sukupuoli.

Huolimatta vaihtelevuudesta epidemiologisia tietoja, on selvää, että käsittely amiodaroni suhteellisen usein kehittää kilpirauhasen (ensimmäisen 3-12 kuukautta) ja liikatoiminta (missä tahansa ajassa, ja lopettamisen jälkeen lääkkeen). Toiminnan häiriintymisen todennäköisyys lisääntyy merkittävästi alkuvaiheessa, joten tällaisissa tapauksissa kilpirauhan toimintahäiriöiden oireita on seurattava tarkkaan.

Amiodaronista johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta

Kuten yllä on osoitettu, amiodaronin sisältämän jodin saanti aiheuttaa kilpirauhashormonien muodostumisen suppressiota (Wolff-Chaikoff-vaikutus). Jos kilpirauhasen "ei paeta" tämän mekanismin vaikutuksesta, hypothyroidism kehittyy. Ylimääräinen jodi voi aiheuttaa ilmentymä kilpirauhasen sairauksien, kuten autoimmuunityreoidiitti, koska huomattava osa potilaista, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, amiodaroni indusoi määritetty antitireodinye vasta-aineille [12]. Tällaisissa tapauksissa kilpirauhanen kilpirauhasen vajaatoiminta yleensä jatkuu amiodaronin poistamisen jälkeen.

Hyytyroidismia kliinisissä oireissa amiodaronihoidossa ovat tyypillisiä tälle sairaudelle, ja ne sisältävät väsymyksen, letargian, kylmän sietokyvyn ja kuivan ihon, mutta kitara on harvinainen. Psyykenlääkkeen esiintyvyys potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, on noin 20%, kun alueella ei ole jodin puutetta, mutta useimmissa tapauksissa se määritetään ennen amiodaronin hoitoa [16].

Useimmilla amiodaronia saaneilla potilailla ei ole kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita. Diagnoosi määritetään TSH: n seerumitason nousun perusteella. Näennäinen kilpirauhasen vajaatoiminta vähentää kokonais- ja vapaan T4-tasoja. T3-tasoa ei tule käyttää diagnostisiin tarkoituksiin, koska sitä voidaan pienentää potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, koska estetään T4: n muuttaminen T3: ksi amiodaronilla.

Amiodaronin aiheuttama tyrotoxicosis

On olemassa kaksi vaihtoehtoa amiodaroni- aiheuttama tyreotoksikoosi, jotka eroavat mekanismeja kehityksen ja lähestymistapoja hoitoon [1,2,8,17]. Thyrotoxicosis tyypin 1 kehittyy potilaille, joilla on kilpirauhasen sairaus, mukaan lukien nodulaarinen goiter tai piilevästä suoritusmuodossa diffuusi myrkyllisiä goiter. Syystä hän pidetään saanti jodi, joka on osa amiodaroni ja stimuloimalla kilpirauhashormonien. Mekanismi kehitys tämä suoritusmuoto on sama kuin liikatoiminnan liikatoiminnan jodin korvaaminen potilailla, joilla endeeminen struuma. Tässä suhteessa, kilpirauhasen liikatoimintaa tyyppi 1 on yleisempää maantieteellisillä alueilla jodin puute maaperässä ja vedessä. Thyrotoxicosis tyypin 2 kehittyy potilaille, jotka eivät kärsi kilpirauhasen sairaudet, ja se on kytketty suoraan toksisia vaikutuksia amiodaroni, joka aiheuttaa subakuutti tyreoidiitti ja tuhoisa ulostulo syntetisoidun kilpirauhashormonin verenkiertoon. On myös sekoitettu tyrotoxicosis, joka yhdistää molempien varianttien ominaisuudet. Viime vuosina, jotkut kirjoittajat ovat havainneet lisääntyminen taajuus tyreotoksikoosin 2 tyyppiä, joka tänään on todennäköisesti vallitseva yksi liikatoiminnan amiodaroni hakemusvaiheessa [18]. Nämä muutokset saattavat johtua lääkärihoidon ehdokkaiden tarkemmasta valinnasta [18].

Klassisia oireita liikatoiminnan (struuma, hikoilu, vapina, laihtuminen) liikatoiminnan aiheuttama amiodaroni, voidaan ilmaista vain vähän tai ei lainkaan [2], kun taas kärjessä kliinisen kuvan ulos kardiovaskulaaristen sairauksien, mukaan lukien sydämentykytys, keskeytykset, hengästyneisyys fyysisen rasituksen aikana. Mahdollisesti ilmenee liikatoiminnan amiodaroni ovat uusiutumisen sydämen rytmihäiriöiden, kuten eteisvärinän, kammiotakykardia kehitys, kasvu angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta [19]. Näin ollen tällaisissa tapauksissa on aina tarpeen määrittää kilpirauhasen toiminnan indeksit. Thyrotoxicosis voi aiheuttaa lisääntynyt murtumien määrä K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden, mutta se olisi olettaa, selittämätön herkkyyden kasvua varfariinin potilailla, joilla on eteisvärinä sai oraalisen antikoagulantin yhdessä amiodaroni [1]. Diagnoosi liikatoiminnan säädetään perustuvat lisääntyvää vapaan T4: n ja TSH pitoisuudet pienenevät. T3: n sisältö ei ole kovin informatiivinen, koska se voi olla normaalia.

Oikean hoidon taktiikan valitsemiseksi on tarpeen erotella thyrotoxicosis 1 ja 2 types [2]. Kuten edellä on osoitettu, kilpirauhasen alkutila, erityisesti nodulaarisen strutsi, joka voidaan havaita ultraäänitutkimuksella, on erittäin tärkeä. Hajakuormituksen myrkyllisyyden vuoksi voidaan havaita vasta-aineita TSH-reseptorille. Väri Doppler-ultraäänellä potilailla, joilla on tyypin 1 tyrotoxicosis, verenkierto kilpirauhasessa on normaalia tai kohonnut, ja tyypin 2 tyrotoxicosis se puuttuu tai vähenee.

Jotkut tekijät ehdottavat erilaisen diagnoosin käyttämistä interleukiini-6: n tasolle, joka on kilpirauhasen tuhoutumisen merkki. Tämän välittäjän sisältö kasvoi merkittävästi tyypin 2 tyrotoxicoksessa eikä muuttunut tai kasvanut merkityksettömästi tyypin 1 rototoksikoksilla [20]. Joissakin tutkimuksissa ei kuitenkaan ole vahvistettu tämän indikaattorin diagnostista arvoa. Lisäksi interleukiini-6: n taso voi lisääntyä samanaikaisten sairauksien, esimerkiksi sydämen vajaatoiminnan, kanssa. On ehdotettu, että pitoisuus interleukiini-6 on tarkoituksenmukaista määrittää dynamiikkaa potilailla, joilla on tyypin 2 thyrotoxicosis ja korkean tason välittäjän (esim., Peruutuksen patogeenisten hoito) [21].

Ameadaronin aiheuttamaa kahden tyyppistä tromatooksidista johtuvaa differentiaalinen diagnoosi käytetään myös scintigrafiaa 131 I, 99 M Tc tai 99 M Tc-MIBI: n kanssa. Tyrotoxicosis type 1: lle on tyypillistä radioaktiivisen valmisteen normaali tai lisääntynyt kertyminen, kun taas tyypin 2 rototoksikoksi, se vähenee merkittävästi kilpirauhankudoksen tuhoamisen seurauksena. Kuitenkin jotkut tutkijat eivät ole vahvistaneet scintigrafiaa 131I: n kanssa kahden tyyppisten tyrotoxioosin erilaistumismallissa amiodaronin hoidossa [22].

Kilpirauhasen liikatoiminta osoitus amiodaroni voidaan uusiutunut rytmihäiriöitä, kasvua sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris. Diagnoosi määritetään TSH: n tason ja T4-pitoisuuden kasvun perusteella. Erotusdiagnoosissa liikatoiminnan 1 (aiheuttama jodi) ja 2 (sytotoksista vaikutusta amiodaroni) tyyppiä osuus läsnäolo kilpirauhasen historia, tulokset ultraääni väri-Doppler ja kilpirauhasen gammakuvaus, taso IL-6.

Amiodaronin aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriö

hypotyreoosi. Amiodaronin lopettamisen monissa tapauksissa johtaa talteenotto kilpirauhasen jälkeen 2-4 kuukautta [23], vaikka autovasta-aineiden läsnäolon yleensä kilpirauhasen vajaatoiminta jatkuu. Euthyroidian palautumista voidaan kiihdyttää kaliumkloorikaasun lyhyellä aikavälillä, mukaan lukien amiodaronihoidon jatkuminen [24,25]. Tämä lääke torjuu kilpirajoilla jodin virtauksen kilpirauhaseen ja sen estävä vaikutus kilpirauhashormonien synteesiin. Useimmat kirjoittajat eivät suosittele hoitoa kaliumperkloraattia, koska suuri riski toistumisen kilpirauhasen jälkeen sen peruuttamisesta, sekä mahdollisuus vakavia haittavaikutuksia, kuten aplastinen anemia, ja nefroottinen oireyhtymä [1,23]

Levotyroksiinin korvaushoitoa suositellaan käytettäväksi potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta. Se alkaa vähimmäisannoksella 12,5-25 μg / vrk, jota lisätään asteittain 4-6 viikon välein TSH: n ja EKG: n kontrollilla tai 24 tunnin EKG-valvonnalla [2]. Korvaushoidon tehokkuuskriteerit ovat oireiden (jos sellaisten) väheneminen ja TSH-tason normalisointi. In subkliininen kilpirauhasen välitöntä hoitoa levotyroksiini perusteltu läsnä kilpirauhasvasta-aineita, koska tällaisissa tapauksissa suuri todennäköisyys kehittää avointa kilpirauhasen [23]. Jos autoantureita ei ole, korvaaminen hoidetaan yksitellen. Kilpirauhasen toimintaa on suositeltavaa seurata jatkuvasti (3 kuukauden välein). Kuten edellä on osoitettu, amiodaronihoidon T4-seerumitaso lisääntyy tavallisesti. Niinpä pelkistäminen normaalin alarajaan yhdessä TSH: n pitoisuuden lisääntymisen kanssa voi ilmaista korvaushoidon tarpeen [23].

tyreotoksikoosi. Amyodaroni-indusoidut tyrotoxicosis on vaarallinen sairaus, johon liittyy lisääntynyt kuolleisuus, erityisesti vanhuksilla potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö [26]. Tältä osin on välttämätöntä palauttaa euthyroidismi mahdollisimman pian ja ylläpitää sitä. Jos rototoksikoksien tyyppiä ei ole osoitettu, on tarpeen vaikuttaa samanaikaisesti eri kilpirauhashormonien mekanismeihin, erityisesti vaikeassa tyrotooksaasissa, vaikka yhdistelmähoitoon liittyy sivuvaikutusten lisääntyminen. Kun lievää rototoksista, pääasiassa 2 tyypistä, kilpirauhasen toiminnan spontaania palautumista amiodaronin poistamisen jälkeen on mahdollista. Tylotoksikoosin tyypin 1 tapauksessa kuitenkin todennäköisyys reagoida amiodaronin poistamiseen on heikko.

Tukahduttaa synteesi kilpirauhashormonien potilailla, joilla on tyypin 1 thyrotoxicosis antithyroid lääkkeet, joita käytetään suuria annoksia (40-80 mg metimatsoli tai propylthiouracil 400-800 mg) [2]. Etyyroidismi on pääsääntöisesti palautettu 6-12 viikossa. Tyrotekokoosin laboratoriokorvauksen jälkeen tyrotaattinen annos pienenee. Euroopassa kilpirauhasen liikatoiminnan 1 usein käytetty kaliumperkloraatti, joka estää toimittamisen jodi osaksi kilpirauhasen annos ja parantaa hoitovasteen tionamidom. Tämä lääke on määrätty suhteellisen lyhyeksi ajaksi (2-6 viikkoa) enintään 1 g: n annoksilla vakavien haittavaikutusten riskin pienentämiseksi [27].

Tyltotoksiinilla tyypin 2 (huumeiden tuhoava kilpirauitti) käytetään kortikosteroideja. Prednisolonia on määrätty annoksella 40 mg / vrk, joka alkaa laskea 2-4 viikon kuluttua riippuen kliinisestä vasteesta. Hoidon kesto on yleensä 3 kuukautta. Potilaiden tila paranee usein jo ensimmäisen viikon aikana kortikosteroidihoidon aloittamisen jälkeen [28]. Tionamidit tyypin 2 tyroksioksiikassa eivät ole tehokkaita. Esimerkiksi retrospektiivinen tutkimus liikatoiminnan oireet jatkui 6 viikon kuluttua 85%: lla potilaista tireostatiki, ja vain 24%: lla potilaista, jotka on osoitettu prednisoloni [29]. Hoito tionamidami perusteltu potilaille, joilla on tyypin 2 tyreotoksikoosi, reagoimatta kortikosteroidihoitoa (todennäköisyys sekoittaa tautimuodossa), sekä potilaille, joilla ei ole diagnostista tutkimusta pozvolyaet erottaa kahdenlaisia ​​liikatoiminnan [8]. Jälkimmäisessä tapauksessa määrätään tionaamidin ja prednisolonin yhdistelmä ja kahden viikon kuluttua määritetään vapaan T3: n taso. Jos se laskee 50% (tuhoava kilpirauhasen vajaatoiminta), voit peruuttaa tyrotaattiset aineet ja jatkaa prednisolonihoidon aloittamista. Kun vapaata T3-tasoa pienennetään alle 50%: lla (lisääntynyt kilpirauhashormonien synteesi) jatketaan tyrotaattista hoitoa ja peruutetaan prednisoloni [2].

Yhdistetyn lääkehoidon tehottomuuden myötä kilpirauhasen tai tiroidectomian subtotal-resektio suoritetaan [2]. Vaikka kirurginen hoito liittyy komplikaatioiden korkeaan esiintymiseen, kuolemaan lukien, kuitenkin kirurgisen toimenpiteen lykkääminen saattaa liittyä suurempaan riskiin [28]. Retrospektiivinen tutkimus Mayo Clinic (USA) [30], merkintöjen kirurginen hoito 34 potilasta, joilla liikatoiminta aiheuttamat amiodaroni, olivat tehottomia lääkehoito (noin kolmasosa tapauksista), tarve jatkaa amiodaronilääkitystä, sydämen vajaatoiminta, vakavia oireita kilpirauhasen vajaatoiminta ja sydänsairaus, mikä edellyttää kilpirauhasen toimintaa välittömästi. 80% potilaista hoidettiin amiodaronilla käytön jatkamisen jälkeen. Operatiivinen hoito on perusteltua myös amiodaroniin liittyvän tyrotooksaosin yhdistelmän kanssa solmukohtaisella myrkyllisellä kitaroella [2]. Thyroidectomia suoritetaan edullisesti paikallispuudutuksessa [31].

Alueilla raja jodivajauksen potilailla, joilla oli diffuusi tai nodulaarinen goiter ottaa normaali tai kohonnut oton radioisotooppi ilman vaikutusta konservatiivinen hoito esittää radioaktiivisen jodin hoito [2]. Tyltotoksiinilla tyypin 2 tapauksessa tämä hoitomenetelmä ei ole tehokas [8].

Kilpirauhashormonien poistamiseksi verenkierrosta voidaan käyttää plasmapereesia, mutta tämän hoitomenetelmän vaikutus on tavallisesti ohimenevä. Plasmafereesin käyttöä haittaavat myös korkeat kustannukset ja vähäinen saatavuus [17]. Amiodaronin aiheuttamaa tyrotoxicista litiumin tehokkuutta ei ole osoitettu [17].

Amiodaronin aiheuttamassa kilpirauhasen vajaatoiminnassa on osoitettu korvaushoitoa kilpirauhashormonien kanssa. Amiodaroniin liittyvän tyrotooksaosin hoidon taktiikka riippuu kilpirauhasvaurion tyypistä. Tylotoksiksaalisessa tyypissä 1 on määrätty kilpirauhasen kilpirauhasen tyypin 2 kortikosteroideja. Jos tyrotoxicoksen tyyppiä ei ole todettu, yhdistelmäterapia on perusteltu. Jos lääkitys on tehoton, voidaan tehdä kirurgisia toimenpiteitä.

Alkuperäinen amiodaroni tai geneeriset lääkkeet

Viime vuosina tutkijoiden huomion kohteena on ollut mahdolliset seuraukset alkuperäisen Cordaronen korvaamisesta amiodaronin geneeristen lääkkeiden kanssa. M.Tsadok et ai. [32] on retrospektiivinen tutkimus tutki esiintyvyys kilpirauhasen toimintahäiriöitä 2804 ja 6278 eteisvärinäpotilailla käsitelty alkuperäinen amiodaroni rytmihäiriölääke ja geneeriset vastaavasti. Keskimääräinen amiodaronin annos molemmissa ryhmissä oli 200 mg / vrk. Kilpirauhashäiriöiden esiintyvyys ei eronnut merkittävästi ryhmien välillä (kertoimen suhde 0,97, 95% luottamusvälin 0,87-1,08). Kuitenkin tulokset joidenkin kliinisten tutkimusten ja tapausselostukset viittaavat siihen, että korvaaminen alkuperäisen lääkkeen geneeriset voi johtaa korostunut määrän muutoksia vaikuttavan aineen ja / tai sen metaboliitin veressä ja vakavia kliinisiä seurauksia (rytmihäiriön toistuminen, The rytmihäiriöitä vaikutuksia, ja jopa kuolema) [33]. Suurin vaara on amiodaronin geneeristen lääkkeiden usein tapahtuva muutos, joka saattaa erota merkittävästi farmakokineettisissä ominaisuuksissa. J.Reiffel ja P.Kowey [34] teki tutkimuksen 64 Yhdysvaltain johtava aritmologov tarjous, ovatko he nähneet toistumisen rytmihäiriöiden korvaa alkuperäisen rytmihäiriölääkkeet geneeristen. Noin puolet heistä oli jaksoista rytmihäiriöitä (mukaan lukien kammiovärinä, kammiotakykardia, eteisvärinä ja takykardia predsernuyu), jotka olivat varmasti tai todennäköisesti korvaaminen alkuperäisen lääkkeen. Kaiken kaikkiaan 54 rytmihäiriöitä havaittiin, mukaan lukien 32 tapausta, joissa Cordarone korvasi amiodaronin geneerisellä. Kolme potilasta kuoli. Joissakin tapauksissa yhteys toistuvien rytmihäiriöiden ja korvaaminen rytmihäiriölääke oli vahvistanut toistettujen mittausten provokaatio tai pitoisuus seerumissa plasmassa. Siten noin puolet vastaajista oli ongelmia rytmihäiriölääkkeen muutoksen kanssa ja kaikissa näissä tapauksissa alkuperäinen lääke korvattiin kopiolla. Mukaan J.Reiffel [35], joka korvaa rytmihäiriölääkkeet ei pitäisi olla, jos potilaalla on hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä, rytmihäiriöt, joka voi aiheuttaa tajunnan menetyksen, ja tapauksissa, joissa lisääntynyt huumeiden veressä voi aiheuttaa rytmihäiriöitä toimia.

Pitäisikö minun peruuttaa amiodaroni kilpirauhashäiriöillä?

Kun kyseessä on toimintahäiriö, kilpirauhanen, on toivottavaa peruuttaa amiodaroni, joka voi joissakin tapauksissa johtaa euthyrosis elpymistä. Aminodaronin kumoaminen on kuitenkin mahdollista ja perusteltua kaikissa tapauksissa [28]. Ensinnäkin amiodaroni on usein ainoa lääke, joka voi ohjata rytmihäiriöitä. Toiseksi amiodaronilla on pitkä puoliintumisaika, joten sen vaikutukset voivat jatkua useita kuukausia. Vastaavasti, poisto lääke ei saa johtaa paranemiseen kilpirauhasen ja aiheuttaa rytmihäiriöitä toistumisen. Kolmanneksi, amiodaroni voi toimia antagonistina T3 sydämen tasolla ja estää T4-T3, niin hoidon lopettaminen saattaa jopa aiheuttaa kasvun sydämen ilmenemismuotoja tyreotoksikoosin. Lisäksi melko vaikea ennustaa seurauksia nimitetty uusi sydämen rytmihäiriölääke potilaille, joilla on tyreotoksikoosi, mihin kudoksiin, myös sydänlihaksessa, kyllästetty amiodaroni. Potilailla, joilla on vaikea rytmihäiriöitä, varsinkin hengenvaarallinen, se on turvallisempaa olla peruuttamatta amiodaroni ja hoitoa jatketaan tätä lääkettä hoidon aikana kilpirauhasen toimintahäiriö. Suositusten American Kilpirauhasen Association ja American Association of Clinical Endokrinologia 2011 [28] korosti, että päätös jatkaa hoitoa amiodaronilla tapauksessa liikatoiminnan olisi tehtävä yksilöllisesti, kuultuaan kardiologi. Venäläiset asiantuntijat, jotka monta vuotta harjoittavat tutkimus ongelmista kilpirauhasen toimintahäiriö aiheuttama amiodaroni, myös olla hyödyllistä suorittaa korvaus liikatoiminnan tai korvaushoitoa kilpirauhasen taustalla jatkaa amiodaronilääkitystä, jolloin hänet nimitettiin ensisijaisen tai toissijaisen ehkäisyyn kohtalokas kammioarytmioita, tai jos peruuntuminen lääke on mahdotonta muista syistä (rytmihäiriöt, joita esiintyy vakavissa kliinisissä oireissa, joita toinen lääkäri ei voi poistaa rytmihäiriölääkitys) [2]. Kuten edellä todettiin, vakavissa tapauksissa, tarve nopean elpymisen kilpirauhasen ja tehottomuus lääkehoidon voidaan suorittaa kilpirauhanen.

Kehittäminen kilpirauhasen ei liity heikkeneminen tehokkuutta rytmihäiriölääke amiodaroni, eikä osoitus sen poistamista ja korvaushoito levotyroksiinin ei johda jatkumiseen sydämen rytmihäiriöitä [36]. Useat pienet tutkimukset ovat osoittaneet mahdollisuutta tehokkaaseen hoitoon tyrotooksiinista amiodaronin jatkuvan käytön taustalla. Esimerkiksi S.Y.Serdyuk et ai. [7] ei lopettanut hoitoa tällä lääkkeellä 87%: lla amiodaronin aiheuttamaa tyrotoxicista. Näissä potilailla euthyroidian palautumiseen liittyi amiodaronin antiarytmisen tehon kasvu. F.Osman et ai. [37] osoittivat verrattavissa hoidon tehoa kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama amiodaroni, potilaista jatkoi ovat päättyneet ja rytmihäiriölääkitys tätä lääkettä. S.Eskes et ai. [38] eutyreoottisia saavutettiin kaikissa 36 potilailla, joilla on tyypin 2 thyrotoxicosis olevien patogeeniset hoitoa saavilla potilailla amiodaroni. F.Bogazzi et ai. [39] pilot tutkimus osoitti, että jatkaminen amiodaroni saattaa viivästyttää talteenotto euthyrosis potilailla, joilla on kilpirauhasen liikatoimintaa tyypin 2, vaikka tämä seikka tulee varmistaa lisätutkimuksissa.

Maksu liikatoiminta tai kilpirauhasen korvaushoitoa voidaan suorittaa taustaa vasten jatkuva amiodaronilääkitystä, jolloin hänet nimitettiin ensisijaisen tai toissijaisen ehkäisyyn kohtalokas kammioarytmioita, tai jos poisto lääke voi olla toisin.

Ehkä Haluat Pro Hormoneja