Jätä kommentti 1.206

Sikiön sikiön kehityksestä ja lapsen myöhemmästä kypsyydestä oikein, hormonien pääasiallinen vaikutus on. Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu - yleisnimi useita geneettisiä poikkeavuuksia kortikosteroidien synteesissä lisämunuaisten, mikä vaikuttaa rakenteen ulkoisen seksuaalisen ominaisuudet tytöillä. Taudin akuutissa muodossa kuolemaan johtava tulos on todennäköinen.

Mikä se on?

Lisämunuaiset ovat parisuhteita, jotka sijaitsevat endokriiniseen järjestelmään liittyvien munuaisten yläosaan. Useimmin näiden rauhasien toiminta liittyy adrenaliinin kehittymiseen, mutta tämä ei ole tyhjentävä. Lisämunuaisissa entsyymien vaikutuksen alaisena syntetisoidaan hormonikortisoli, joka voi olla neljää tyyppiä:

  • estrogeeni;
  • androgeenireseptorin;
  • glukokortikoidi;
  • mineraali kortikoidi.

Estrogeeni ja androgeeni ovat sukupuolihormoneja, jotka osallistuvat sikiön sukupuoleen muodostumiseen kohdussa ja kasvavassa kasvussa. Glukokortikoidit - hormonit, jotka osallistuvat hiilihydraattien aineenvaihduntaan, muodostavat immuunijärjestelmän. Mineralkortikoidit - antavat normaalin veden ja suolan tasapainon keholle.

Yhden tällaisen lajin synteesin rikkominen on mahdollista sikiössä raskauden ensimmäisinä kuukausina ja aiheuttaa erilaisia ​​sairauksia. Munuaisten hyperplasia on geneettinen sairaus, joissakin tapauksissa johtaa kuolemaan. Tämän vuoksi monet vastasyntyneet kuolevat ensimmäisinä elämänpäivinä. Taudin kulku ei aina ole sama ja harvinaisissa tapauksissa oireet nähdään paljon myöhemmin.

Useimmissa tapauksissa synnynnäinen toimintahäiriö diagnosoidaan lapsilla ja ilmenee yhtä hyvin molemmissa sukupuolissa. Adrenogenitalin oireyhtymä on yksi lisämunuaisen sairauden mahdollisista nimistä. Nimi kertoo erään hyperplasian läsnäolon oireista - rikkomuksesta seksuaalisuuden merkkien muodostumisessa (väärä hermaphroditismi). Tämä oire havaitaan vain tytöillä. Tällöin klitoris ja lapa vaihtelevat, saavat muistutuksen urospuolisesta peniksesta ja kivespussista, mutta naisen sisärakenne on kohtu, emättimen ja munasarjat.

Synnynnäisten adrenokortikaalisten toimintahäiriöiden syyt ja mekanismi

Lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriö on perinnöllinen sairaus. Jos jommassakummalla vanhemmalla on hyperplasia-geeni ja toinen vanhempi on terveellinen, niin geeni on periytynyt, muttei ilmennyt elämässä. Suurin taipumus tähän tautiin löytyy ääripäässä asuvista ihmisistä: sairaiden ja terveiden lasten suhde on noin 1: 300, ja valkoisen rodun lapsissa se on useita kertoja vähemmän - 1: 14 000.

Tauti ilmenee entsyymien tuotannon loukkaamisen vuoksi, joka varmistaa lisämunuaisten normaalin toiminnan. Syy tähän - perinnöllinen vika 21-hydroksylaasin (joissakin tapauksissa rikki 11b-hydroksylaasi) entsyymiä, joka on suurin pitoisuus on munuaissuodatuksen lisämunuaisen osastolla. Tätä taustaa vasten on ketjureaktio, joka vaikuttaa muiden hormonaalisten rauhasten toimintaan. Riittämätön määrä 21-hydroksylaasin laukaisee lisääntynyt tuotanto adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) aivolisäkkeen ja vaikuttaa suoraan eritystä lisämunuaisen kuoren. Kasvu ACTH sisältö edistää parannettu kehittäminen lisämunuaisen muiden entsyymien - mineralokorti- (solteryayuschaya muoto) tai androgeeni (yksinkertainen virilnoe).

Kehitysmekanismi on sama kolmen synnynnäisen lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriön tyypissä, ero on siinä, missä hormoni saa parannetun tuotannon. Koska niiden erittyminen riippuu suoraan tietylle entsyymille ja ne eivät ole keskenään tukossa, taudin suunta ja ulkonäkö määräytyvät hallitsevalla hormonilla.

Kliiniset ilmiöt

Ristiriitoja ilmenee myös lapsen elämän ensimmäisinä minuutteina. Tämä johtuu siitä, että rauhasten toiminta alkaa 12. viikolla, ja kaikki mahdolliset poikkeamat työstään näkyvät välittömästi sikiölle. Joissakin tapauksissa poikkeavuuksia ilmenee myöhemmin - 2-4 vuoden iässä. On myös mahdollista, että hyperplasia ilmenee post-puberteerikaudella. Tämän perusteella lisämunujärjestelmän toimintahäiriöiden kliinisiä ilmenemismuotoja on kolme pääasiallista tyyppiä.

Soltering lomake

Tämä on monimutkainen ja vaikea muoto, jonka syy on 21-hydroksylaasin täysin estetty erittyminen. Tämä johtaa ristiriitaan hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja veden ja suolan tasapainoon. Lisämunuaisen vajaatoiminta on se, että aldosteronia ja kortisolia tuotetaan riittämättömissä määrin. Tällaisissa olosuhteissa veden vaihtaminen häiriintyy: käsittelemättömän veden määrä kasvaa ja tämä poistaa natriumia kehosta. Sille on ominaista usein virtsaaminen, löysä jakkara, oksentelu. Noin ¾ kaikista synnynnäisen hyperplasian taudeista on suolaa menettävä muoto. Voit tunnistaa sen ensimmäisenä syntymäpäivänä, mutta oireet vaihtelevat lapsen sukupuolesta riippuen.

Tyttöjen oireet

Entsyymien puute edistää naispuolisten hormonien riittämättömän erittymistä, koska androgeeni tuotetaan ylimäärin. Synnynnäisten häiriöiden soltering-muoto vastasyntyneillä naisilla muuttaa ulkoisten seksuaalisten ominaisuuksien rakenteen, mikä aiheuttaa ns. Vääriä hermaphroditismia. Tässä tapauksessa välittömästi nähnyt laajentuneen klitorisin, joka näyttää hyvin samanlaiselta kuin miehen seksuaalinen elin, joissakin tapauksissa lapa voi kasvaa yhdessä muodostaen jotain muistuttavaa kivespussi. Tällöin sisäinen rakenne on täysin oikea - emätin, kohtu ja munasarjat.

Kun kasvaa, on kehon lihasten lisääntynyt, miehen hyvin muistuttava. Vuorokausien aikana kuukautisia ei tapahdu, maitorauhaset eivät kehity. Tämä johtuu liiallisesta androgeenipitoisuudesta kehossa, mikä estää gonatropiinien tuoton. Tilanne voidaan muuttaa ajankohtaisen hormonaalisen hoidon avulla. Tämä antaa heille mahdollisuuden saada jälkeläisiä ajan mittaan.

Hyperplasia puhkeaminen poikissa

Poikien geneettiset poikkeavuudet ilmaistaan ​​peniksen merkittävässä kasvussa ja pimeässä sironnan ihon syntyessä. Androgeenien liiallinen pitoisuus aiheuttaa kehon kasvun kasvun verrattuna luiden kasvuun. Kahdessa vuodessa havaitaan sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien muodostumista potilaille, seksuaalinen elin kasvaa 4-5 vuoden kuluttua, äänen hajoaminen on mahdollista ja joskus esiintyy erektio. 8-vuotiaana lapsen keho muodostuu aikuisen tyypin mukaan, ja 10-vuotiaana kasvu pysähtyy kokonaan. Aikataikainen täällä on tärkein tekijä hoidon puutteessa.

Yksinkertainen virilimuoto

Tämän tyyppinen lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö on luonteeltaan 21-hydroksylaasin synteesin osittainen estäminen. Lisäksi androgeeneja tuotetaan vielä ylimääräisiksi ja ylivoimai- siksi määriksi, mutta edellisen muodon oireita ei ole: löysät ulosteet, runsas virtsaaminen, oksentelu, heikkous. Ulkoiset seksuaaliset ominaispiirteet lapsilla ovat epämuodostuneita, kuten suolaa menettäneessä muodossa.

Ei-klassinen muoto

Tämä on ehkä taudin kulun helpoin muoto, kun 21-hydroksylaasia tuotetaan tilavuudella, joka on hieman pienempi kuin normaali. Tällaisissa olosuhteissa sukuelimet kehitetään oikein, merkit näkyvät vain post-puberteerisen ajan. Lisääntynystäkuoren tämäntyyppinen vajaatoiminta ilmenee naisilla ja aiheuttaa seuraavia ongelmia:

  • kuukautiskierron rikkominen;
  • akne;
  • raskauteen liittyvät ongelmat;
  • tiettyjen ruumiinosien lisääntynyt metsitys (androgeeninen hiustenlähtö).

Joskus poikkeamat ovat merkityksettömiä eivätkä vaikuta lisääntymistoimintoon. Ei-klassinen muoto voi edetä ilman näennäisiä poikkeamia kehon järjestelmien toiminnassa. Todennäköisesti se esiintyy naisilla, kun raskaus ei ilmene pitkään aikaan. Pojilla ei ole klassista hoitomuotoa.

Taudin diagnosointi

Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäisen toimintahäiriön diagnosointi voidaan tehdä testeillä. Voit tehdä ne sekä raskauden aikana että syntymän jälkeen. Oireiden myöhäisen ilmenemismuodon takia tarvittavat analyysit voidaan tehdä myös silloin, kun ne ilmestyvät. Tarvittavat tehtävät voidaan nimetä, jos molemmilla vanhemmilla on potilaita, joilla on hyperplasiaa perheessään. Tutkittaaksesi ottakaa lapsiluu tai kudos. Aivokuoren synnynnäisen vajaatoiminnan määrittäminen nuorilla - tarpeeksi lääkärintarkastuksia ja veren ja virtsan analysointia hormonipitoisuuden määrittämiseksi.

Hyperplasian hoito

Koska synnynnäinen vajaatoiminta on perinnöllinen sairaus, sitä ei voida parantaa yhdellä altistuksella. Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäisen vajaatoiminnan hoito on hormonien elinikäinen hyväksyminen. Hoitotyön ja suolaa menettävän muodon lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriön hoitamiseksi on määrätty "hydrokortisoni" ja "fludrokortiini". Annostelut, lääkärin kirjoittama lääkärintodistus.

Jos synnynnäinen toimintahäiriö naisilla diagnosoidaan myöhään, on mahdollista suorittaa plastiikkakirurgia ulkoisten seksuaalisten ominaisuuksien oikean rakenteen muodostamiseksi. Ei-toivottuja hiuksia voidaan epiloida. Lisääntymiskyvyn hoitamiseksi lääkäri määrää "Prednisolonin" ja "Dexamethasonin" antamisen. Nämä lääkkeet vähentävät aivolisäkkeen toimintaa, vähentäen eritystä lisämunuaiskuoressa.

Hoidon tulosten ennustaminen

Aivokuoren synnynnäisen dysfunktion hoidossa tärkein asia on taudin oikea-aikainen määrittäminen. Mitä aiemmin on, sitä enemmän potilaiden tavanomaista sosiaalistamista on mahdollisuuksia, erityisesti tytöille. Jos hoitoa ei ole määrätty asianmukaisesti, se voi johtaa liialliseen lihaksistoon, keho on rakennettu urospuolisen tyypin mukaan, ja androgeenien tukahduttavat naisten hormonien tuotantoa. Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä suolahävikkiin lisämunuaihi, koska se voi johtaa kuolemaan.

Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö: taudin muodot, syyt, hoito ja ennuste

Adrenogenitalin oireyhtymä on perinnöllisten entsyymipatioiden ryhmä, joka kehittyy kortikosteroidien synteesiä koskevien ongelmien taustalla. Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö (VDKN) vaikuttaa negatiivisesti kehon työhön.

Kun lapsi kasvaa ja kehittyy, kliininen kuva voimistuu, psykososiaaliseen sopeutumiseen liittyy ongelmia. Artikkeleissa kuvataan syyt, perinnölliset sairaudet, diagnoosi ja hoitomenetelmät.

VDKN: n muodot

Adrenogenital-oireyhtymä on patologia, joka ilmenee, kun kortikosteroidien synteesi on väärä.

Useimmissa tapauksissa (jopa 90%) negatiiviset oireet kehittyvät 21-hydroksylaasin puutteellisen tuotannon taustalla.

Lisämunukadon glomeruliin sisältyy entsyymin suuri pitoisuus.

Ilman riittävää tuotantoa tärkeästä aineesta, hormonien optimaalinen synteesi on mahdotonta: kortisoli, aldosteroni.

Autosomaaliset resessiiviset geneettiset häiriöt aiheuttavat muutoksen ulkoisen sukupuolielinten muodoissa ja koossa poikien ja tyttöjen hoidossa.

Ilman tukihoitoa, osaava hoito, lisääntymistoiminnan loukkaukset kehittyvät.

Negatiiviset prosessit alkavat varhaisella sikiön kehittymisvaiheella, patologiset muutokset etenevät synnytyksen jälkeen.

Aivolisäkkeestä tai ns. Shihanin oireyhtymästä napsauta linkkiä.

Ensisijaisessa hyperaltertismissa tai ns. Kohn-oireyhtymässä ks.

Soltering lomake

Kliiniset oireet vastasyntyneiden kortisolin ja aldosteronin puutteen vuoksi:

  • kuivuminen;
  • lisäämällä adynamia;
  • hidas rintojen imeminen;
  • liiallinen pigmentaatio;
  • oksentelu;
  • metabolisen asidoosin kehittyminen;
  • elektrolyyttitason rikkominen.

Oireet liiallisella määrällä androgeeneja:

  • naispuolista pseudohermafroditismia muodostuu sikiöön ensimmäisten viikkojen aikana raskauden kehittymisen myötä. Sukupuolihalujen masculinisaatio on eriasteinen: kohtalaisesta kirkkaasti ilmaistuna. Sisäpuolella ei ole adrenogeeni-oireyhtymää;
  • VDKN: n yksinäisen muodon tärkeimmät merkit poikissa ovat sipulin pinnan hyperpigmentaatio, penis laajenee. Luulliset kasvualueet, jotka ovat lähellä normeja lähellä olevia lapsia, aikuisilla miehillä on keskimääräistä alhaisempi kasvu;
  • Androgeenien ylimääräisen tyttöjen negatiiviset seuraukset - primäärinen amenorrea (kuukautisten puuttuminen), jolla on aivolisäke-munasarjasysteemin heikko toiminta.

Ei-klassinen muoto

Lapsuudessa lääkärit toteavat, ettei ole merkkejä lisämunuaisen vajaatoiminnasta ja ulkoisen sukupuolielinten puutteista.

Kliiniset ilmiöt ovat riippuvaisia ​​monista tekijöistä, vaurion laajuus vaihtelee merkittävästi.

Ominaisten oireiden puuttuminen vaikeuttaa VDKN: n post-puberteisen muodon diagnoosia.

Useimmat naiset oppivat vakavasta geneettisestä häiriöstä, kun niitä tutkitaan oligomenorrea, hirsutismi, hedelmättömyys, vaikeat akne-muodot.

Yksinkertainen virusmuoto

  • suolaa menettävän oireyhtymä ei kehity;
  • lääkärit havaitsevat kohtuullisen 21-hydroksylaasin puutteen;
  • keho tuottaa liikaa androgeeneja. Miesten ja naisten yksilöissä esiintyy merkkejä, jotka muistuttavat maskulinisaation ilmenemistä geneettisen patologian suolaa menevässä muodossa.

syistä

Negatiiviset muutokset kehittyvät, kun lisämunuaisten hormonien synteesi on rikki.

Adrenogenitaalin oireyhtymä johtuu 21-hydroksylaasin ja muiden entsyymien riittämättömästä tuottamisesta.

Lisämunuaisen aivokuoren dysfunktion

SCS: n puute, androgeenipitoisuus - aiheuttaa hormonaalisia häiriöitä.

Normaalin yläpuolella tai sen alapuolella olevien kortikosteroidien synteesi aiheuttaa maskulinisaation merkkejä, ongelman lapsen syntymiseen ja synnyttämiseen.

oireet

VDKN: n ilmentymät riippuvat taudin muodosta.

Suolalla ja yksinkertaisella virilimuodolla negatiiviset oireet ovat havaittavissa varhaisesta iästä alkaen, poikissa ja tytöissä havaitaan liiallista maskuliinisuutta.

Patologian ei-klassisen muodon ominaispiirre on sukupuolielinten rakenteen muutosten puuttuminen, keho syntetisoi kortikosteroidien riittämättömän määrän.

Hormonien puutteen tulos on polycystinen munasarja, maltilliset hirsutismin ilmentymät, lisääntymistoiminnan loukkaaminen.

11-hydroksylaasin puutteen vuoksi valtimon hypertensio kehittyy deoksikortikosteronin kertymisen taustalla, maskulinisaation merkkejä ja virilisaatiota esiintyy.

Diagnoosi ja hoito

Kun vastasyntyneellä on sukupuolielinten epänormaali rakenne, lääkärit suorittavat laboratoriokokeita seksikromatiinin määrittämiseksi. On tärkeää tutkia karyotyyppiä.

VDKN: n merkkiaine on 17-OH-progesteroni. Adrenogeeni-oireyhtymän avulla hormonin taso ylittää normin useita kertoja. Tutkimus antaa suurta tietoa lapsen elämän toisesta tai viidennestä päivästä.

Analyysit osoittavat usein alhaista natriumin, kaliumin ja kloorin määrää.

Suolojen menetykset häiritsevät veden elektrolyyttitasapainoa, aiheuttavat lihasheikkoutta, sydänlihaksen häiriöitä, kouristuksia ja lisääntynyttä painetta.

On tärkeää erottaa VDKN: stä todellinen ja väärä mies hermaphroditismi. Tätä tarkoitusta varten määrätään kariotyping ja 17-OH-progesteronin määrä veressä. Jos hyperkalemia on lisäksi, lääkärit epäilevät pylorisen stenoosin kehittymistä.

Therapy VDKN

Entsyymituotannon puute on perinnöllinen patologia, prosessien vaikutusta on mahdotonta. Tästä syystä jokainen elämä edellyttää hoitoa, jonka tarkoituksena on ylläpitää hormonihäiriöitä, mikäli epäonnistuminen lisämunuaisten toiminnassa ei ole.

  • joka on yksinkertainen virile ja suolaa menettävän perinnöllisen patologian muoto, hydrokortisoni tai prednisoloni on määrätty päivittäin. Päiväpäivä on rikki tiettyä tapaa: kolmannes - aamulla, kaksi kolmasosaa annoksesta - ennen nukkumaanmenoa. Tablettien optimaalinen ottaminen mahdollistaa ACTH: n maksimaalisen tukahduttamisen;
  • Mineraokortikoidi Fludrokortiini on tehokas lääke lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon. Koostumus määrätään synnynnäisen patologian suolamuodossa;
  • ei-klassisella muodossa, endokrinologi suosittelee terapiaa aknen ja aknen ja hiustenlähtöön pääsyn estämiseksi: antiandrogenin käyttö oraalisiin ehkäisyvälineisiin. Kuukautiskierron toimintahäiriöissä lisääntymistoiminnan loukkaaminen edellyttää hormonaalisen taustan korjaamista. ACTH: n tason alentamiseksi kortikosteroideja määrätään: prednisoloni tai deksametasoni. Sukupuolisten potilaiden hoitoa geneettisen patologian klassisen muodon kanssa ei suoriteta;
  • hirsutismi (ylimääräinen hius) suorittaa epilointia moderneilla menetelmillä riippuen hiusten kasvualueesta;
  • kirurginen korjaus poikien ja tyttöjen kanssa dvkn - itse asiassa se on muovi sukupuolielimet - menetelmä, jonka avulla voit säätää erilaisia ​​vikoja. Kirurginen hoito suoritetaan sekä klitoriksen lisääntyessä että sukupuolielinten täydellisellä maskuliinilla neljän ja kuuden vuoden iässä.

Vaikka muotojen kehittämistä solteryayuschey VDKN nainen voi kuljettaa ja synnyttää terve vauva, antoivat hyvin ajoitetun hormonaalista korjauksen yhteydessä leikkaus poistaa sukupuolielinten epämuodostumia.

Hypo-aldicisyyden syistä, oireista ja diagnoosista on täällä.

näkymät

VDKN-lapsella on useita asiantuntijoita: endokrinologi, terapeutti, psykologi. On tärkeää vähentää lisämunuaisen vajaatoiminnan kriisien riskiä: lääkärin määräämien ohjeiden mukaan glukokortikosteroidien lisääntynyt annos.

Hormonien optimaalisen annoksen valinnassa on mahdollista estää kuvion maskuliinisuus naaraspuolisissa kasvoissa ja lyhyessä korkeudessa miehillä. Psykososiaalisen sopeutumisen ongelmat edellyttävät paitsi lääkehoitoa myös koulutusta psykologin kanssa.

Myöhäinen diagnoosi johtaa vakaviin sairauksiin sukupuolielinten rakenteessa. Kirurginen hoito (plastiikkakirurgia sukupuolielimissä) korjaa puutteet.

Synnynnäisen adrenokourtitulehduksen havaitseminen vaatii huomiota lapsen terveyteen ja kehitykseen. Varhainen diagnoosi on avain aikataulun hoitoon hormonaalisten häiriöiden korjaamiseksi, mikä poistaa liiallisen maskulinisaation merkkejä. Oikean hoidon avulla riski lisääntymisterveyteen liittyvien ongelmien vähenemisestä on vaikeaa, hirsutismin ja aknen vakava muoto esiintyy harvemmin.

Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö lapsilla: etiopatogeneesi, klinikka, hoito

Artikkelissa korostetaan steroidogeneesin säätelyn periaatteita lisämunuaisissa normeissa ja patologiassa. Esitellään nykyaikaisia ​​tietoja etiologiasta, patogeneesistä, klinikasta, synnynnäisen lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriöstä lapsilla.

Artikkelissa käsitellään steroidogeneesin säätelyn periaatteita lisämunuaisissa normaaleissa ja patologisissa oloissa. Esitellään nykyaikaisia ​​tietoja etiologiasta, patogeneesistä, kliinisestä esittelystä, synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian hoidosta.

Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (VDKN, synnynnäinen virilizing lisämunuaisen liikakasvu, synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu) on perinnöllinen sairaus, joka perustuu entsymaattiseen vika steroidien eri vaiheissa, mikä johtaa puute kortisolin synteesin ja / tai aldosteronin. Nykyisin saatavilla olevat tiedot geenivirheitä taudin, menetelmät synnytystä ja vastasyntyneiden seulonta 21-hydroksylaasin puutos. Ajankohtainen diagnoosi ja asianmukainen hoito edistävät fyysisen ja seksuaalisen kehityksen normaalia muodostumista.

Lisämunuaisten fysiologia

Adrenals koostuvat kahdesta anatomisesta kerroksesta: aivokuoresta ja aivoista. Korttikudoksella on kolme vyöhykettä, jotka tuottavat erilaisia ​​steroidihormoneja: glomerulaari, nippu ja retikulaarinen. Näiden hormonien biosynteesin alkuperäinen rakenne on kolesteroli. Se syntetisoidaan itse asetaatin lisämunuaineissa ja osittain mukana pienen tiheyden omaavien lipoproteiinien mikrohiukkasten kanssa. Kolesterolissa mitokondrioissa muodostuu pregnenoloni. Eri vyöhykkeillä jälkimmäinen joutuu erilaisiin muutoksiin.

Glomerulaarisen alue ovat muodostaneet progesteroni, minkä jälkeen synteesiä deoksikortikosteroni (DOC) - yhdiste, jolla on kohtalainen mineralokortikoidin aktiivisuutta. Glomerulusvyöhykkeen päätuote on aldosteroni, jolla on maksimaalinen mineraokortikoidivaikutus. Aldosteroni munuaisputkissa viivyttää natriumia ja poistaa kaliumia.

Säteen pregnenoloni vyöhykkeen läpi useita välituotteiden muunnetaan 17a-hydroksiprogesteroni, jälkimmäinen vaikutuksen alaisena entsyymin 21-hydroksylaasin muunnetaan 11-deoxycortisol, kortisolin prekursori.

Niiden tuotteiden joukossa, palkin ja mesh-alue ovat C 19 steroideja, joilla on androgeeninen aktiivisuus, - dehydroepiandrosteroni (DHEA), androsteenidionin, testosteroni. Lisämunuaisten steroidien androgeeninen aktiivisuus johtuu pääasiassa niiden kyvystä muuttaa testosteroniin.

Useat entsyymijärjestelmät osallistuvat steroidogeneesin prosessiin. Kortisolianalyysiä ja aldosteronin biosynteesiin vaatii 21-hydroksylaasin ja 11-hydroksylaasi, joka on vain ilmaistu lisämunuaisen. Muut entsyymit ovat tavallisia lisämunuaisille ja gonadille [1]. Ohjaa glukokortikoidin toimintaa lisämunuaisen aivolisäkkeen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH), jonka palautteen tyyppi. Synteesi ja eritys aldosteronin riippuu reniini-angiotensiini-järjestelmä, kaliuminpitoisuus veren seerumin ja vähemmässä määrin aivolisäkkeestä.

etiopatologioissa

PDCN: n entsymaattisia vikoja aiheuttavat geenimutaatiot. Tällä hetkellä on tunnistettu lukuisia geenien pistemutaatioita, jotka määrittävät erityisen entsyymien puutteen, mikä korreloi glukoo- ja mineralokortikoidikyvyn klinikan kanssa ja virilisaation vakavuuden.

Lisämunuaiset erittävät steroideja, joiden ainoa substraatti on kolesteroli. 11a-hydroksylaasin vaikutuksesta kaikki kortikosteroidien prekursorit muodostuvat siitä. Kun vika tämän entsyymin hajoaa synteesissä lisämunuaiskuoren hormonit - glukokortikoidit, mineralokortikoidit, androgeenien ja muodostettu lipoidinefroosi lisämunuaisen liikakasvu, hyvin harvinainen tauti. Lähes kaikki potilaat kuolevat varhaislapsuudessa.

Kortisolin, joka on paikalla synteesin lisämunuaisen kuoren, johon entsyymi 17-hydroksylaasin, 21-hydroksylaasin, 3β-hydroksisteroididehydrogenaasi (3β-HSD), on muodostettu kautta välituotteet 17a-vaihto oksigidroprogesteron ja 11-deoxycortisol.

Mineraalikortikoidit ovat 3B-HSD: n, 21-hydroksylaasin, 11β-hydroksylaasin kontrolloinnin alaisia ​​ja syntetisoituja lisämunuaisten glomerulaarisessa vyöhykkeessä.

Androgeenien synteesi esiintyy lisämunuaisen aivokuoren verkkokerroksessa ja useimmilla potilailla, joilla VDKN ei kärsi.

Useimmissa tapauksissa paljasti entsyymin 21-hydroksylaasin puute, jota esiintyy taajuudella 1:14 000 elävänä syntyneiden ja Venäjän federaation 1: 9500. Tämän sairauden diagnoosi on tärkeä lapsen elämän ensimmäiseltä viikolta. Muita harvinaisia ​​VDKN: vika STAR, 11α-hydroksylaasin puutos, 17α-hydroksylaasin puutos, 3β-HSD puutos 21-hydroksylaasin 11β-hydroksylaasin puutos, vaje oksidoreduktaasi [2].

11p-hydroksylaasin puute aiheuttaa kortisolisynteesin hajoamista ja johtaa 11-deoksikortikosteronin liialliseen tuotantoon, mikä edistää natriumin ja veden säilyttämistä elimistössä. Valtimoiden verenpainetauti ja vulva-virilisaatio ovat tyypillinen kuvio tämän VDKN-muodon suhteen.

3β-HSD-entsyymi on mukana mineralokortikoidien, glukokortikoidien ja androgeenien biosynteesissä. Jos tämä entsyymi on puutteellinen, dehydraation ja oksentelun oireet kehittyvät varhaisessa vaiheessa. Molempien tyttöjen ja poikien ulkoisista sukupuolielimistä on hermaphroditaarisen rakenteen piirteitä, jotka johtuvat aktiivisten androgeenien puutteesta.

Vähentynyt aktiivisuus 17-hydroksylaasin johtaa häiriöitä synteesin kortisolin ja sukupuolihormonien, joka johtaa jälkeenjääneisyyden ulkoisten sukuelinten pojilla ja hypogonadismi tyttöjen murrosiässä.

21-hydroksylaasi on mukana kortisolin ja mineraokortikoidien biosynteesissä. Kun tämä entsyymi on kohtalainen alijäämä, kortisolin tuotanto vähenee, mikä lisää ACTH: n erittymistä. Mineralokortikoidien vajaatoimintaan liittyy useammin 21-hydroksylaasin karkea alijäämä. Deksikortikosteronin ja aldosteronin tuotannon väheneminen stimuloi plasman reniiniaktiivisuutta ja vastaavasti angiotensiini II: tä.

Kun VDKN vika lueteltujen entsyymi järjestelmiä, jotka tarjoavat synteesi glukokortikoidien hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselin, palautteen adenohypophysis aiheuttaa liiallista vapautumista ACTH, mikä johtaa merkittävään kasvuun kortisolin tai aldosteronin esiaste ylimäärällä tuotetaan samanaikaisesti lisämunuaisen androgeenien.

Adenohypöfyysin perusseoksissa ACTH: n lisäksi muodostuu a- ja β-melanosyyttistä stimuloivia hormoneja, joiden yhteinen prekursori on proopiomelanokortiini. Jälkimmäistä stimuloidaan kortikosteriinillä, joka on hypotalamuksen hormoni ja jonka kortisoli estää.

Kliiniset ominaisuudet

Lääkärin käytännössä tautia on kolme pääasiallista muotoa: viril, suolaa menettänyt ja harvemmin hypertoninen.

Virilnoe muodossa VDKN kehittyy kohtalainen puutos entsyymin 21-hydroksylaasin ja liittyy toiminnan lisämunuaisen androgeenien, gluko- ilman merkitty oireita ja mineralokortikoidireseptorit vika.

Sikiön aktiivinen virilisaatio alkaa 20-25 viikon raskaudesta, kun hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakseli laukeaa. Synnytyksellä tyttöjen ulkoisilla sukupuolielimillä on heteroseksuaalinen rakenne: vaihtelevat klitorisen hypertrofian aste; sulavat suuret labia muistuttavat kivespussia, joka muodostaa yhden sukupuolielinten aukon klitoriksen pohjalle - urogenitaalinen sinus. Joillakin potilailla kohdunsisäinen androgenisaatio on niin voimakasta, että ulkoiset sukupuolielimet ovat erittäin samanlaisia ​​kuin urospuoliset, ja usein mies saa sukupuolen syntymän. Hypertrofinen klitorikko muistuttaa normaalia peniksen, virtsaputken aukko avautuu useammin alhaalta rungosta sen pituuden eri tasoilla, mikä johtaa "hypospadias" -diagnoosiin [3].

Poikien ulkoisen sukupuolielimen muodostaminen tapahtuu isoseksuaalisen tyypin mukaan - syntymähetkellä pieni peniksen nousu on nähtävissä. On huomattava, että vastasyntyneisyyskaudella diagnoosi virilnoe muodossa VDKN pojat hyvin vaikeaa, t. To. Räikeä rikkomuksia kehittämisessä sukupuolielimiä ei ole määritelty. Kuitenkin jotkut miespotilasta syntymästä huomaat lisääntyminen penis, kivespussin ryppyjä, pigmentti keskellä sauma penis, kivespussin, keskilinjan vatsan, nänni areola.

Synnytyksen jälkeisenä aikana androgeenien liiallinen erittyminen jatkuu, ja virilisaation oireet kasvavat. Jos diagnoosi VDKN ole toimitettu ajoissa, ei alkanut asianmukaista hoitoa, Androgeenit alkuvuosina lapset kasvavat nopeasti, koska anabolisten toiminnan, ne on aktiivisesti kehittää luurankolihasten näyttää karhea ääni, hirsutismi (hiusten kasvua miestyyppistä kasvoilla, vatsa-, raajoissa), toisin sanoen maskulinisaation merkkejä. Tytöillä klitoriksen koko kasvaa ja sen jännitys on havaittavissa. Pojat kiihdyttävät peniksen kasvua, erektiot näkyvät aikaisin.

Tyttöjen pre- ja puberttikausilla ei ole toissijaisia ​​seksuaalisia ominaisuuksia eikä kuukautisia. Lisääntynyt androgeenien erittyminen lisämunuaisilta palautteen periaatteella estää gonadotropiinien vapautumisen adenohypofysiikassa. Tytöille tästä syystä munasarjat ovat pienentyneet kooltaan, useilla kystillä, kohtu on alikehittynyt ja poikissa kivesten kehittyminen estyy - ne pysyvät aduabaattisina. Aikuisilla hoitamattomilla potilailla havaitaan usein oligospermiä. Molemmissa sukupuolten henkilöissä luuran eriytyminen on merkittävästi kiihtynyt ("luun ikä" on ennen passia). Vuoteen 10-12 mennessä luiden epiphyseaaliset kasvualueet ovat sulkeutuneita, mikä määrää potilaiden äärellisen lyhyen korkeuden. Kehon mittasuhteet häiriintyvät: leveä olkavyö, kapea lantio, hyvin kehittynyt lihaksisto. Tytöt eivät kehitä rintarauhasia [4].

Androgeenien vaikutuksen ekspressiotaso 21-hydroksylaasin puutteessa liittyy androgeeniprekursoreiden metabolian yksilöllisiin ominaisuuksiin ja ero androgeenireseptorien aktiivisuuteen.

Soltering-muoto johtuu entsyymin 21-hydroksylaasin voimakkaammasta puutteesta. Tauti ilmenee ensimmäisistä viikoista syntymän jälkeen ja aiheuttaa vakavan uhan sairaslasten elämälle. Kliinisesti tätä muotoa leimaavat oksentelu, ulostehäiriö, dehydraatio, verenpaineen lasku (BP). Näiden lasten tulisi kiinnittää huomiota ihon tummumiseen, harvoin - limakalvot. Lapsen kehonpaino on nopeasti menettänyt, mikä voidaan kuvata addisoniakriisiksi. Taudin kliiniset oireet liittyvät aldosteronin biosynteesin vähenemiseen, mikä johtaa natriumin menetykseen munuaisten, suolien, hikirauhojen kautta. Nämä taudin oireet johtavat ja johtavat usein akuutin intestinaalisen toksemiaan ja ekseosioon, jotka ovat sekä infektiivisiä että entsymaattisia (laktaasin puutos).

Ominaisuudet tyttöjen ulkoisen sukupuolielinten rakenteen rikkomisessa ohjaavat nopeasti lääkärin ajatuksia VDKN: n mahdollisuudesta. Poikissa diagnoosi aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia. Taudin tämä muoto johtaa kuitenkin ensimmäistä kertaa oikeaan diagnoosiin sopivilla elektrolyyttihäiriöillä ja muiden laboratoriotutkimusmenetelmien tulosten perusteella.

VDKN: n hypertoninen muoto esiintyy populaatiossa 10 kertaa harvemmin kuin edelliset muodot ja se johtuu 11p-hydroksylaasin kontrolloivan geenin virheestä. Tämän entsyymin puute johtaa kortisolin riittämättömään muodostumiseen, mikä stimuloi ACTH: n tuottamista. Entsymaattisen lohkon edeltävien steroidien määrä kasvaa: 11-deoksikortisoli ja 11-deoksikortikosteroni, lisämunuaiset androgeenit. Taudin kliinisessä kuvassa virilisaation oireiden lisäksi 11-deoksikortikosteronista johtuva verenpaineen nousu, jolla on mineralokortikoidiaktiivisuutta. Tämä edistää natriumin ja nesteen säilyttämistä elimistössä. Viimeiset kaksi tekijää johtavat verenpaineen nousuun, mikä ilmenee vaikeuksissa sen mittaamisessa 3-4 vuoden ikäisillä lapsilla pitkittyneen hypertension vuoksi, silmien, sydämen ja munuaisten muutokset voidaan ilmaista. Korrelaatio ulkoisen sukupuolielimen virilisaation ja valtimotukosten välillä on korrelaatio. Tällä VDK-muodolla ei ole juxtaglomerulaarisen laitteen hyperplasiaa eikä plasman reniiniaktiivisuuden tasoa kohonnut [3].

VDKN: llä molempien sukupuolten lapsilla todellinen puberttia esiintyy myöhemmin. Tytöillä normaali kuukautiskierto voi olla vain tasapainotettu hormonihoito. Mutta lapsilla, joiden hoito alkaa myöhään, sesamoidilasin (röntgenkuva) ilmestymisen jälkeen, ennenaikaista seksuaalista kehitystä on mahdollista. Tämän ilmiön syy selittyy hypotalamuksen aktivaatiolla, kun glukokortikoidihoidon seurauksena lisämunuaisen androgeenien erittyminen on vähentynyt. Näissä tapauksissa kasvuennuste on heikentynyt.

Tyttöjä, joilla 21-hydroksylaasin vajaus on varhaisessa iässä, hallitsevat maskuliininen runkotyyppi sekä poikakäyttöiset käyttäytymisominaisuudet - mieluummin mekaaniset lelut, jäykkää kommunikointia vertaisryhmien kanssa. Tällaisten lasten henkinen kehitys ei kärsi.

Endokrinologin ja urologin tulisi tutkia vastasyntyneen, jolla on ulkoisen sukupuolielimen biseksuaalinen rakenne. On välttämätöntä suorittaa palpataatio kiveksen kivespussiin. Näiden puuttuessa määrätään lantion elinten ja lisämunuaisten ultraääni (ultraääni). Naispuolisilla biologisilla sukupuolilla potilailla on hypoplastinen kohtu näkyvissä, lisämunuaiset ovat suurennettuja, yhtenäisiä, selkeitä, tasaisia ​​ääriviivoja. Pitkällä taudin kululla lisämunuaiset muuttuvat epämuodostumattomiksi reunuksiksi.

diagnostiikka

Ensimmäisen elinpäivän aikana ja virility solteryayuschie muodossa tauti ominaista korkea 17-oksiprogesterona veressä, joka on 10-100 kertaa normaalia tasoa (15-20 nmol / l). Ottaen huomioon vuorokausirytmi tutkimuksen 17-oksiprogesterona tarpeeksi viettää aikaa alueella 7-9 am, jota varten se on otettava tippa vauvan veren suodatinpaperin 25 päivää elämän. Neonataalinen seulonta on tehokas diagnosoimaan 21-hydroksylaasin puutoksen klassisia muotoja. Tiedetään, että tämä testi voidaan suorittaa lapsen syljen sekä raskauden ensimmäisen raskauskolmanneksen lapsiveden kanssa VDKN: n ennen syntymän diagnosoinnin tarkoitusta varten. Maassamme vastasyntyneiden seulonta on suoritettu vuodesta 2006. Jos tulos on myönteinen, tutkimus toistetaan. Epäilemättä testataan uudelleen tandem-massaspektrometria ja molekyyligeneettinen analyysi taudin vahvistamiseksi [5, 6].

Tärkeä diagnostinen kriteeri on testosteronin määritelmä, mutta myöhemmin - 4-5 kuukauden elämästä. Sen taso nousee yleensä 5-10 kertaa normaaleihin indekseihin verrattuna (0,17-0,7 nmol / ml).

Auttaa lisäämään ACTH-tasoa 21-hydroksylaasipuutoksen diagnosoinnissa ja potilailla, joilla on suolaa menettävä muoto, plasman reniiniaktiivisuus lisääntyy samanaikaisesti. Hypertensiivisillä muodossa VDKN kohonneet tasot 11-deoxycortisol ja deoksikortikosteroni 11-verta, välitön esiasteita entsymaattisen lohkon 11β-hydroksylaasin. Diagnosointiin ei-klassiset muodot 21-hydroksylaasin puutos, ja ero diagnoosi on harvinaisista VDKN sinaktenom näyte määritelmän kanssa monenlaisia ​​steroideja.

Kun lapsi, jolla on ulkoisen sukupuolielinten inter- tai heteroseksuaalinen rakenne, pakollisen diagnoosimenetelmän tulisi olla sukupuolikromatiinin ja kariotyypin määrittäminen. 46XX: n karyotyypin havaitseminen tällaisessa lapsessa merkitsee todennäköisemmin 21-hydroksylaasin puutteen läsnäoloa. Joskus nämä tutkimukset ovat välttämättömiä pojille, joilla on kahdenvälinen vatsan kryptoridismi ja sateenvarjohypospadiat, jotka voivat myös epäillä lapsen sukupuolen oikeaa sijoittamista.

VDKN: n suolapäästömuodon ominaispiirre laboratoriotutkimuksessa on lisääntyminen natriumin ja kloorin tasossa. Natriumin ja kaliumin välinen suhde laskuun. Hyperkalemiaa voidaan myös havaita sähkökardiografiassa. Kaikki vastasyntyneet miehet, joilla on kliinisiä oireita dehydraatiota yhdistettynä hyperkalaamiin ja hyponatremiaan, on tutkittava 17-hydroksiprogesteronin pitoisuutta veressä.

VDKN: n diagnosoimiseksi ja sukupuolen selventämiseksi on tarpeen suorittaa ylimääräisen lisämunuaisen lisämunuaiset, kohtu, munasarjat. Normaalisti lisämunuaiset ovat kolmionmuotoisia tai pyöreitä ultrasuurissa, ja niiden VDKH määräytyy hyperplasialla, joka on samanaikaisesti erotettava androsteromasta. Lisämunuaisten tuumoreilla deksametasonin testin pitäisi olla negatiivinen, DHEA-C: n korkea pitoisuus ei muutu tätä taustaa vasten. Tällä hetkellä käytetään myös lisämunuaisen ja sisäisen sukupuolielinten tietokonetomografiaa.

hoito

Hoidon päätavoite on korvaushoito glukokortikoideilla, joilla on virilimuoto ja glukoo- ja mineraalikortikoidit - VDKN: n suolalla menettämässä muodossa. Näiden hormonien tarkoitus estää ACTH: n liiallisen erittymisen ja vähentää steroidien tasoa, jonka erittyminen lisääntyy entsymaattisen virheen seurauksena. Säännöllisessä käytössä kortikosteroidien vähentää sukupuolielinten virilization, lapset kasvavat normaalisti tytöillä vaikutuksen alaisena oman munasarjahormonit sairastua rintasyöpään, on perustaminen kuukautiskiertoa. Poikien tavanomaisessa suhteessa todellinen seksuaalinen kehitys alkaa, on spermatogeneesi.

Kun hoidetaan VDKN: n virusmuotoa, käytetään glukokortikoideja: hydrokortisoni, prednisoloni, deksametasoni. Kahdella viimeisellä lääkkeellä on pitkäaikainen vaikutus, joten ne voivat nopeasti johtaa yliannostuksen oireisiin. Tällä hetkellä hydrokortisonin (Cortef) tablettimuodon esiintymisen yhteydessä on suositeltavaa aloittaa tämän lääkkeen, erityisesti pikkulasten, hoito. Se on määrätty nopeudella 10-20 mg / m 2 kehon pintaan. Imeväisillä päivittäinen hydrokortisoni-vaatimus saattaa olla suurempi, mutta pitkäaikainen käyttö suurimmalla annoksella voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Lääke jakautuu päivän aikana tasaisesti (7.00-15.00-20.00). Prednisolonilla ja erityisesti deksametasonilla on voimakkaampaa tukahduttava vaikutus aivolisäkkeen eturaajojen ACTH-tuotantoon. Näitä lääkkeitä tulisi suositella vanhemmille lapsille, joiden kasvualueet ovat lähellä sulkemista. Näiden lääkkeiden päivittäinen annos valitaan erikseen ja on 2-4 mg / m2 prednisolonille, 0,25-0,3 mg / m2 deksametasonia varten. Prednisoloni tulee jakaa ACTH: n päivittäisen rytmin mukaisesti kahdessa annoksessa: 6-7 aamulla 1 / 2-1 / 3 annosta ja 2/3 tai 1/2 illalla ennen nukkumaanmenoa. Dexamethasoni otetaan pitkäksi biologiseksi aktiivisuudeksi (36 tuntia) kerran illalla. Glukokortikoidihoito on tehtävä päivittäin ja koko elämän ajan [7].

Kriteerit korvauksen muodossa miehekkyys sairaus ovat normalisointi kasvun ja seksuaalinen kehitys, luuston kypsymistä, ei näyttöä etenemisen virilization ja kriisien akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan, vähentäminen 17a-gidroprogesterona ja testosteronia veressä. Kun potilaat kehittävät toisiinsa liittyviä sairauksia, glukokortikoidien annosta on lisättävä 1,5-2 kertaa.

VDKN: n suolamuodon omaaville lapsille olisi annettava mineraalikortikoideja. Niistä käytännössä fludrokortiinia käytetään laajalti tabletissa, joka sisältää 0,1 mg lääkeainetta. Päivittäinen annos on 0,05-0,3 mg ja jakautuu 2-3 istunnossa: aamulla ennen illallista, joskus ennen nukkumaanmenoa. Hoito tulee aloittaa pienemmillä annoksilla - 1 / 4-1 / 2 tablettia. Lisäksi potilaan yleisen tilan ja veren elektrolyyttien sekä elektrokardiografia (EKG) -tietojen valvonnan alaisena annos korjataan. Ensimmäisen elämänvuoden lapsilla mineralokortikoidien tarve on suurempi ja joillakin lapsilla voi olla 0,3 mg päivässä. Ruokaa suositellaan lisäämään pöydän suolaa (1-4 g). Sovelletun annoksen riittävyys voidaan arvioida reniiniaktiivisuuden indeksillä, joka pienenee liiallisella annoksella ja kasvaa riittämättömyyden vuoksi.

Kriteerit oikea hoito solteryayuschey VDKN muodot ovat katoaminen kuivuminen, pahoinvointi, oksentelu, verenpaine normalisoitui, natrium ja kalium veren seerumin. Sen on kiinnitettävä huomiota tarpeeseen sopivimmalla hoidolla näille potilaille. On muistettava, että katkos hoidossa väistämättä uusiutumisen taudin, ja suuria annoksia glukokortikoidien - nopea kasvu painon, verenpainetauti, ulkonäkö venyttää markkaa iholla, matronizmu, osteoporoosi, laski koskemattomuutta, muodostumista maha- ja suolisto, nostaa verensokeria. Tässä suhteessa 17ONP: n mukaisen lääkkeen annoksen järjestelmällinen kontrollointi sekä plasman reniinin aktiivisuuden taso. Seerumin 17OHP-pitoisuus ei saa ylittää normaaleja arvoja yli 2 kertaa.

Kun on olemassa keskenään ilmeneviä sairauksia, jotka saattavat esiintyä VDKN: n kanssa kuumeisen lämpötilan, oksentelun ja kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä, on tarpeen lisätä glukokortikoidien annoksia 2-3 kertaa. Joissakin tapauksissa on välttämätöntä siirtää potilas parenteraaliseen hydrokortisoni-annokseen annoksella 100 mg / m 2 jakamalla annos 4 annokselle.

Vaikea komplikaatio solteryayuschey muodossa VDKN kriisi on akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta, joka näyttää kalpea iho, Crocq tauti, kylmyys, runsas hiki, hypotermia, pahoinvointi, oksentelu, löysät ulosteet. Pienet lapset kasvavat nopeasti oireet exsicosis - takaisinveto suuri Fontanelle, totesi kasvonpiirteet, ihon kuivuminen, vähentynyt kudoksen turgor, verenpaineen lasku, takykardia. Veren kalium taso nousee ja vähentää natriumpitoisuus, Muuttamalla natrium- kaliumin, se pelkistetään 20 tai alle (sääntö 30). Hyperkalemia voi aiheuttaa sydänsauvan ja lopettaa sen. Kaikki tämä edellyttää potilaiden kiireellistä hoitoa. Kriisistä poistamiseen tarvitaan paitsi hormonikorvaushoitoa myös dehydraation torjuntaa. Tähän tarkoitukseen, käyttää suonensisäistä suolaliuoksella ja 5% glukoosiliuoksella nopeudella 100-150 ml per kg kehon painosta vuorokaudessa ja laskimoon hydrokortisonia 10-30 mg per kg kehon painokiloa kohti vuorokaudessa tai 10-15 mg prednisonia kg kohti kehon painoa, joka jakautuu 4-6 vastaanottoon, ja myös DOXA vähintään 2-3 mg ensimmäisen päivän aikana.

On huomattava, että prednisolonin käyttö, jolla on vähäinen vaikutus nesteen kertymiseen hydrokortisonin sijaan, johtaa metabolisen prosessin hitaampaan kompensointiin addisonisten kriisien aikana. Lisäksi lääkeaineiden, kuten deksametasonin tai metyyliprednisolonin, käyttö on kohtuutonta tässä tilanteessa, koska niillä on vain glukokortikoidivaikutus kuin hydrokortisoni.

Seuraavana päivänä infuusiohoito jatkuu asteittain glukokortikoidien ja mineraokortikoidien vähenemisenä. Parannuksen jälkeen oraalinen hydrokortisonihoito on 12,5-25-50 mg 6 tunnin välein. Sen sijaan Dox pysyvän tilan paranemista 3-5 päivää määrätä fludrokortisonia, joka on selvä mineralokorti- ominaisuus (5-10 kertaa Dox) ja kohtalainen glukokortikoidivaikutukseen. Hoito aloitetaan pienemmillä annoksilla - 1/4 tai 1/2 tablettia kerran aamulla. Tämän jälkeen ohjataan yleisesti potilaan kunto, ja veren elektrolyyttien tasot, sekä EKG-tiedot fludrokortisoni annos nostettiin 1, joskus jopa 2 tablettia päivässä, annosta voidaan pienentää hydrokortisoni tai prednisoloni.

Mineraokortikoidien määräämisen yhteydessä sinun on seurattava mahdollisten lääkkeen yliannostuksen oireita: turvotuksen ilmaantuminen, kohonnut verenpaine, parestesia, halvaus ja kohonnut veren natriumpitoisuus. Näissä tapauksissa on riittävää vähentää lääkkeen annosta tai poistaa tilapäisesti se, keskeytä taulukon suolan erä. Kaliumkloridia tulee antaa liuoksessa tai jauheessa. Ilmentyneessä hypokalemiassa esitetään iv-pisara, joka sisältää 4% kloridia 10-15 ml: n kaliumia 250 ml: ssa 5% glukoosin liuosta.

Täytetty hoitojärjestelmä kulkee ilman oksentelua, tuolin normalisointia. Kuten jo mainittiin, VDKN: n hypertensiivinen muoto lapsilla on hyvin harvinaista. Tämän lääkkeen hoidossa yhdessä glukokortikoidien kanssa on määrätty verenpainelääkkeitä. Vain verenpainelääkkeiden käyttö ei ole tehokasta.

Kirurginen hoito VDKN käytetään geneettisissä ja sukupuolirauhasen naispuoliseen yksilöiden poistamiseksi loukkaukset miehekkyys ulkoisten sukuelinten ja se suoritetaan vain erikoistuneissa klinikoilla. Korjaavia plastiikkakirurgia taustalla riittävä hormonaalista vuoden kuluttua tehdään hoidon: ensimmäinen vaihe tuottaa kliterotomiyu, toinen - lähempänä puberteetti - aukon urogenitaalisinuksesta (introitoplastiku). Vaikka terävä virilization ulkoisten sukuelinten ei ole kysymys muodostumista keinoemättimen, t. Jotta. Se kehittyy normaalikokoinen vaikutuksen alaisena järjestelmällisesti glukokortikoidin huumeita. Kirurgisen hoidon sanelee ei ainoastaan ​​kosmeettinen välttämättömyys. Ulkoinen sukupuolielinten heteroseksuaalinen rakenne voi johtaa persoonallisuuden patologiseen muodostumiseen ja jopa itsemurhaan. Korjaava leikkaus on tarkoitettu tavanomaisen seksuaalisen elämän mahdollisuuden ja hedelmällisen toimintakyvyn saavuttamiseen [5].

Sukupuolen valinta VDKN-potilailla on erittäin tärkeä asia, joka voidaan ratkaista oikein sairauden varhaisessa tunnistamisessa - ensimmäisellä elämän viikolla. Mutta valitettavasti usein ulkovaisten sukupuolielinten voimakas virilisaatio, tytöt rekisteröidään pojiksi syntyessään ja saavat asianmukaista koulutusta. VDKN: llä henkilöillä, joilla on geneettinen ja gonadaalinen naispuolinen sukupuoli, ainoa tarkoituksenmukainen ratkaisu on naisen valitseminen paitsi ensimmäisten kahden vuoden elämässä, myös missä tahansa ikäisessä vaiheessa, jolloin biologinen naispuolinen sukupuoli määritettiin ensin oikein.

Sukupuolen muutos on kuitenkin erittäin vaikea kysymys potilaalle, etenkin pre- ja puberttikaudella. Potilaan ikä on välttämätöntä tuntea hänen psykososiaaliset ja psykososiaaliset asetukset. Joskus tarvitaan pitkään asteittaista psykologista valmistelua, ja siviilihäiriön muutoksen jälkeen tarvitaan pitkäaikaista sopeutumista. Usein potilaan perheen on vaihdettava asuinpaikkansa lapsen ja koko perheen vähemmän psyykkiseen traumatisaatioon. Potilaat haluavat pelastaa heidät määritetty väärin miessukupuoli, tuomittu hedelmättömyyttä, mahdottomuus täyttä elämää, koska epämuodostuma "penis", tarvetta soveltaa Androgeenit taustalla glukokortikoidihoidon. Lisäksi on tarpeen turvautua leikkaukseen - poistaminen sisäisten sukuelinten (kohtu ja sen lisäkkeet), jotka voivat johtaa kehitystä postcastration oireyhtymä. Kotimaiset kirjoittajat pitävät sitä lääketieteellisenä virheenä pelastaakseen urospuolisen potilaan geneettisen ja gonadan naispuolisen sukupuolen. Joissakin tapauksissa säilyttäminen mies on seurausta puute psykologinen valmistelu potilaan, joka on suoritettava urologi, gynekologi, psykoterapeutti, seksologi (riippuen potilaan iästä).

Samaan aikaan, jossa oikea lähestymistapa muuttuviin sukupuoli siviili- ja alkavat glukokortikoidihoito nopeasti suorittaa naisistuminen - rintojen, kuukautiset ja ulkonäkö on konkreettisesti mahdollista Lisääntymistoimintojen tulevaisuudessa. On korostettava, että siviilisäätyjen muutos on toteutettava ottaen huomioon kaikki oikeudelliset säännöt.

Oikein käynnistetyllä ja asianmukaisesti hoidetulla hoidolla, erityisesti VDKN: n virusmuodolla, elämästä ja työstä saatava ennuste voi olla varsin suotuisa.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä taudin suolaa menettävään muotoon, mikä antaa lapselle vakavia pahenemisvaiheita, kun lääketieteelliset sairaudet ovat kiinnittyneet, stressaavat olosuhteet tai epäsäännöllinen hoito.

Potilaat VDKN: n tulisi olla endokrinologin lääkärileikkauksessa, t. Ne edellyttävät hormonaalisten valmisteiden elinikäistä käyttöä. Endokrinologi tutkii lapsia vähintään kaksi kertaa vuodessa hoidon ikästä ja riittävyydestä riippuen (useammin ilmoitusten mukaan); Vähintään kahdesti vuoden aikana niitä on seurattava 17 UNPAn indikaattorilla.

kirjallisuus

  1. Balabolkin M.I., Klebanova EM, Kreminskaya V.M. Erotusdiagnoosi ja hormonaalisten sairauksien hoito. Käsi. M.: Medicine, 2002. 752 s.
  2. Handbook of Pediatric Endocrinology / Ed. C. G. D. Brook, R. Lind, S. Brown / Transl. englanniksi. painos V. A. Peterskova. Moskova: GEOTAR-Media, 2009. 352 s.
  3. Peterkova VA, Semecheva TV, Kuznetsova ES, Kareva MA, Yarovaya IS Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö lapsilla. M., 2003. 45 s.
  4. Dedov II Semecheva TV, Peterkova VA Lasten seksuaalinen kehitys: Normaali ja patologia. M., 2002. 232 s.
  5. Liittovaltion kliiniset ohjeet - protokollat ​​potilaiden hoidossa, joilla on synnynnäinen lisämunuaiskuoren toimintahäiriö lapsilla 1.-14.
  6. Bhavani N. Pediatrinen endokriininen hypertensio // Intialainen J Endocrinol Metab. 2011 lokakuu; 15 (Suppl4): S361-S366.
  7. Dedov II, Peterkova VA Liittovaltion kliiniset ohjeet (protokollat) endokriinisten lasten hoidolle. M.: Practice, 2014. 442 s.

V. V. Smirnov, lääketieteen tohtori, professori

GBOU VPU RNIMU hänelle. NI Pirogova Venäjän federaation terveysministeriö, Moskova

Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö

Termi VDKN yhdistää useita perinnöllisiä sairauksia, jotka liittyvät hormonaalisen taustan ja fyysisen kehityksen toimintahäiriöihin. Synnynnäinen patologia - lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriö aiheuttaa hormonien tuottamisesta vastuussa olevia entsyymejä. On olemassa erilaisia ​​ilmentymiä tämän rikkomuksen, jotkut niistä ovat hengenvaarallisia, kun taas toiset vain vähentää mukavuutta. Jos diagnoosi on tehty oikein ja hormonihoito otetaan käyttöön ajoissa, tauti ei vaikuta seksuaalisten ominaisuuksien kasvuun ja muodostumiseen.

oireet

Koska lapsi syntyy tämän patologian avulla, useimmissa tapauksissa se voidaan havaita välittömästi syntymän jälkeen. Ylimääräiset steroidihormonit androgeenit aiheuttavat miehen tyypin kehittymistä. Lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriöiden merkit ovat hermaproditismin oireita tytöissä, he ovat syntyneet väärällä miesten sukupuolielimillä. Tämä ei aina näy selkeästi, joskus patologia ilmenee lievästä lievää kasvua, kun taas sisäelimet kehittyvät ilman patologioita.

Lapsuudessa olevissa uroksissa lisääntynyt elimistö lisääntyy, kivespussin tumma väri. Joskus vastasyntyneelle ei tunnisteta oikein sukupuolta, ja patologia havaitaan vasta useiden vuosien kuluttua. Jos tautia ei oteta huomioon, alkuvaiheessa lisämunun toimintahäiriö ilmenee nopeasti kasvussa, hiuksia on rintakehässä, vatsaan. Potilas voi tuntea seksuaalisen kiihottumisen varhaisesta iästä lähtien.

Adolescenssissa adrenal cortexin synnynnäinen toimintahäiriö pysähtyy osseo-järjestelmän kehittymisen aikana, henkilö lakkaa kasvamasta. Lapsettomuus voi kehittyä, naisilla ei ole kuukautisia, kohdussa on alikehittyneitä, pienikokoisia munasarjoja kystillä. Väärät mittasuhteet runko-leveä hartiat, kapeat lonkat, teini-ikäiset tytöt eivät kehitä tavallisesti rintarauhasia. Fysiologisten ongelmien lisäksi potilailla on usein ongelmia sosiaalisen sopeutumisen kanssa

Syyt ja taudin kehittymisen järjestys

Perinnöllinen sairaus lapsilla riippuu monista tekijöistä, joissakin etnisissä ryhmissä lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö on yleisempi. Aivokuoren geenimutaatioiden seurauksena hormonit alkavat kehittyä väärin. Haittavaikutuksena, lisämunuaisen vajaatoiminta kehittyy, entsyymien synteesi parihierkoilla tukahdutetaan.

Tällaiset muutokset elimistössä johtavat aivolisäkkeen tuottamaan ACTH: n ylimäärään. Se aiheuttaa koiran lisämunuaisten lisääntymistä ja lisääntynyttä mieshormonia - androgeenit.

Glukokortikoidien puute aiheuttaa glukoosin maksan tuotannon riittämättömyyttä. Tämän yhdisteen puute johtaa heikkouteen, motorisen aktiivisuuden vähenemiseen, lihasten atrofian kehittymiseen. Tämän seurauksena insuliini nousee, hypoglykemia alkaa. Aldosteronin väheneminen ilmenee seuraavasti: kalium korvaa natriumin, ylimääräinen alkalimetalli ja toinen puute. Potilaan paine laskee johtuen nesteen puutteesta kehossa.

Patologian kehittyminen johtaa verenpaineen laskuun, mikä lisää katekoliamiinipulaa. Alusten tila heikkenee, kehäastian verenkierto häiriintyy. Sisäelimillä ei ole riittävästi ravintoa, heidän työnsä häiriintyy. Haimassa trypsiiniä ei syntetisoida, suolahapon tuotanto mahassa vähenee. Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöiden yhteydessä esiintyy usein pahoinvointia, ruoka ei hajota ja ruokahalu menetetään.

Sukupuolihormonien perustana on kolesteroli, ja niiden puute johtaa hedelmättömyyden kehittymiseen. Siksi potilailla on ongelmia konseptissa, ja syntynyt lapsi VDKN voidaan periä. Hormonipuutosvaurioiden minimoimiseksi CNS tuottaa kortikotropiinia suurissa määrissä. Myöhemmin aktivoidaan melanosyyttejä, jotka aiheuttavat ihon tummumista.

Soltering lomake

Ominainen piirre on entsyymi-21-hydroksylaasin täydellinen esto. Aldosteronin ja kortisolin tuotanto häiriintyy. Kun aldosteroni alennetaan VDKN: ssä, vesi yhdessä natriumin kanssa erittyy kehosta. Luodun patologian soltering-muoto ilmenee elämän ensimmäisistä päivistä, potilailla on lisämunuaisen vajaatoiminta ja lisääntynyt androgeenipitoisuus. Lyhytaikaisen hoidon puuttuessa tappava lopputulos on mahdollinen.

Ulkopuolinen sukupuolielinten sukupuoli on samanlainen ulkonäöltään kuin maskuliininen. Kahden vuoden ikäiset pojat ovat lihaksikas, kasvillisuus näkyy nivusessa. Tilan heikkeneminen alkaa 5 päivää syntymän jälkeen:

  • On oksentelua;
  • Lapsesta tulee hidas, haluttomia ottamaan rinta;
  • Lapsi on hyvin ohut.

Yksinkertainen virilimuoto

Viral VDKN: llä on pienempi vaara kuin soltering, koska 21-hydroksylaasin tuotanto vähenee, mutta se ei lopu kokonaan. Tämä patologia on harvinaisempaa ja esiintyy ilman lisämunuaisen vajaatoiminnan kehittymistä. Kuten suolaa menettävän muodon, se johtaa häiriöön ulkoisen sukupuolielinten kehityksessä, joka alkaa kahdeksannen viikon aikana kohdunsisäisestä kehityksestä. Mutta veden ja suolan tasapainon poikkeamia ei havaita.

Ei-klassinen muoto

Vähentää aldosteronia ja kortisolia, mutta indikaattorit eivät saavuta kriittistä tasoa. Lievästi lisää adrenokortikotrooppisen hormonin sisältöä. Siksi nuorissa lapsissa sukupuolielimet kehittyvät ilman epänormaaleja, lisämunuaisen vajaatoimintaa ei ole havaittu. Naisilla on mahdollista havaita lisämunuaisairauksia murrosikäisten virilisaation merkkien ilmestymisen jälkeen. Tyypillisesti potilaat viittaavat lääkäriin, jolla on valituksia liiallisesta hiusten menetyksestä, kuukautiskierron toimintahäiriöistä tai hedelmättömyydestä. On aikoja, jolloin henkilö elää patologialla koko elämänsä ajan eikä huomaa mitään epämukavuutta.

Nykyaikaiset diagnostiset menetelmät

Ennen potilaan lähettämistä diagnoosiin lääkärin on kuunneltava hänen valituksiaan ja tehtävä täydellinen kuva taudista. VDKN: n diagnosoimiseksi kehittyneissä taloudellisissa maissa käytetään vastasyntyneitä seulontaa. 4-5 päivää syntymän jälkeen vauva otetaan verikokeella. Tämän häiriön merkkinä toimii 17-hydroksiprogesteroni. Terveillä henkilöillä tehtävien laboratoriotutkimusten tulokset eivät saa ylittää 6 nmol / l.

Tunnistetaan hammaslääkärin ultraäänitutkimus, joka mahdollistaa luullisen järjestelmän luonteen selvittämisen synnynnäisessä muodossa. Tutkimukset osoittavat, että potilailla, joilla on kohonnut verensokeri, on puute steroidihormoneista. Melko usein patologian esiintymistä arvioidaan veren ja virtsatestien suorittamisen jälkeen, jotka eivät ole yhtä kalliita kuin geneettiset tutkimukset. Suolahävikillä tarkoitetaan lisääntynyttä reniinin määrää sekä natriumin vapautumista virtsan mukana.

VDKN: n hoito

Paranna sairautta täysin mahdottomaksi, mutta mikä tahansa hormonaalinen häiriö, lisämunuaiset, joilla on vakavia oireita, tarvitsevat lääkitystä. Säädä hoito, jos lääkäri voi valita oikein lääkkeen. Annos voi myös laskea vain lääkäri. Hormonaalisen taudin palauttamiseksi ottakaa hormonaaliset lääkkeet, jotka sisältävät:

  • hydrokortisonia;
  • deksametasoni;
  • Fludkortizon.

Kun kliininen kuva on tehty, potilaan on noudatettava tiukasti lääkärin suosituksia. Pakolliset edellytykset parannusten ilmenemiselle - terveellisen elämäntavan ja ruokavalion ylläpitäminen. Jos lääkkeitä ei pilkoteta maha-suolikanavan kautta tai tauti on vaikeaa, suonensisäistä tai lihaksensisäistä lääkitystä tarvitaan. On tärkeää noudattaa määrättyä lääkitysannosta ja lopeta niiden ottaminen.

Jos tyttö on väärin muodostanut sukuelimiä, saattaa olla tarpeen suorittaa plastiikkakirurgia. Jos haluat päästä eroon akne ja hiukset haitallisiksi paikoissa, on määrätty suun kautta otettaville ehkäisyvälineille. Myös päästä eroon lisääntyneestä hiustenlähtöön laserhiusten poiston jälkeen. Jos potilas kokee stressiä tai kärsii heikkouden tunteista, hän tarvitsee vierailun psykologille.

ennaltaehkäisy

Ainoa tapa suojella tautia vastaan ​​on kokeilla lääketieteellisessä laitoksessa ennen lapsen syntymistä. Lääkäri laatii kartan vanhempien lisääntymisterveydestä, mikä auttaa määrittämään lapsen todennäköisyys mutaatioilla. Usein patologiat ilmenevät vain, jos äiti ja isä ovat mutatoidun geenin kantajia. Luonnollisesti liikenteenharjoittajat eivät välttämättä tiedä, että heillä on ongelmia genetiikan kanssa.

Neuvottelun jälkeen lääkärit testaavat. Normaalit indikaattorit viittaavat siihen, että pari voi olla terve vauva. Jos VDKN: tä esiintyy vain yhdessä puolisoista, vauvan geeniä ei ehkä lähetetä. On erityisen tärkeää suorittaa tällaisia ​​tutkimuksia naisille, jotka ovat saaneet keskenmenoja. Näin lääkäri pystyy valitsemaan lääkkeitä, joiden vastaanottaminen mahdollistaa jopa sellaisten potilaiden, joilla on paljastuneita patologioita, joilla on lapsia.

Ruokavalio potilaille, joilla on VDKN

Koska sukupuolihormonien kehittyminen vaikuttaa kolesteroliin, on tärkeää sisällyttää ruokaan, joka on tyydyttynyt tämän laimennetun yhdisteen kanssa. Se löytyy eläinperäisistä elintarvikkeista, joten on erittäin epätoivottavaa noudattaa kasvissyöjä ruokavaliota. Suolamuotoisilla potilailla ei tarvita ainoastaan ​​eläinrasvoja vaan myös suolapitoisia elintarvikkeita. On tärkeää kuluttaa riittävä määrä nestettä, mutta et halua juoda kahvia ja teetä. Etu tuo tuoreita vihanneksia ja hedelmiä, jotka on sisällytettävä joka päivä valikossa.

näkymät

Aikaisempi hoito aloitetaan, sitä paremmat mahdollisuudet parannetaan. Suolamuodossa on kuitenkin suuri kuolleisuus lapsilla. Ruokahaluttomuus ja lihaskudoksen rappeutuminen voivat aiheuttaa ruokahaluttomuutta. Virustyypin tapauksessa ennuste on positiivinen, mutta usein naispotilaat tarvitsevat kirurgisia toimenpiteitä. Identifioimalla androgenitaalista oireyhtymää, henkilöä on seurattava koko elämänsä ajan.

Terveyden seurannassa potilailla oireet ilmenevät paljon vähemmän. Jos käytät säännöllisesti hormonaalista lääkettä, lapsuudesta lähtien luut kehittyvät normaaliksi. Potilas ei ole lyhyt, hänellä on luku ilman mittasuhteiden vääristymistä. Terveen lapsen on mahdollista synnyttää ja synnyttää.

Kuinka raskaus esiintyy lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriössä

Kaukana aina lisämunuaisen aivokuoren toimintahäiriö naisilla johtaa lapsettomuuteen. On monia tapauksia, joissa potilaat voivat tulla raskaaksi jopa ilman hormonaalisia lääkkeitä. Androgeenit osallistuvat estrogeenin synteesiin, mutta jos tämä prosessi kulkee häiriöillä, havaitaan heikko ovulaatio tai se ei käynnisty ollenkaan. Kohdun limakalvon sisempi osa syklin alkupuoliskolla ei kypsä tarpeeksi ja lopulta sitä ei ole valmis lapselle. Tämän seurauksena sikiö ei voi saada jalansijaa, tai keskenmenon uhka lisääntyy.

Siksi nimittäminen huumeita, jotka estävät synteesi androgeenit, antaa tuloksia vain siinä tapauksessa, lausutaan VDKN. Usein potilaita on määrätty suun kautta otettaville ehkäisyvälineille tai OK antiandrogeenisilla vaikutuksilla. Raskauden alkamisen jälkeen mahdolliset äidit ovat vasta-aiheet otettaessa metyyliprednisolonia ja dexamethasonia, koska nämä lääkkeet voivat aiheuttaa keskenmenon.

VDKN, joka aiheutui 21 hydroksylaasien virheestä

Entsyymin 21 hydroksylaasi 17a-hydropsiprogesteronin vaikutuksesta vaikuttaa 11-deoksikortisoliin ja progesteroniin 11-deoksikortikosteroniin. Lisäksi tuloksena olevat yhdisteet muodostavat aldosteronin ja kortisolin hormonit. Synnynnäinen oireyhtymä kehittyy entsymaattisten häiriöiden taustalla, jotka osaltaan vähentävät näiden hormonien pitoisuutta. Tuloksena on androsteronin lisääntynyt synteesi, joka aiheuttaa androgeenisointia.

Jos on merkkejä VDKN: stä, ota yhteyttä endokrinologiin, joka tekee täydellisen kliinisen kuvan ja antaa viittauksen testeihin. Vain laboratoriokokeiden tulosten perusteella lääkäri voi tehdä tarkan diagnoosin ja määrätä hoidon. Itsehoito voi tässä tapauksessa vain vahingoittaa, mutta potilas voi parantaa yleistä tilannetta, jos hän johtaa terveellistä elämäntapaa.

Ehkä Haluat Pro Hormoneja