VI. VESI-SALT-VAIHTOEHDOTUS

Tärkeimpien syöttösuolan homeostaasin parametrit ovat solunsisäisen ja ekstrasellulaarisen nesteen osmoottinen paine, pH ja tilavuus. Näiden parametrien muutos voi johtaa muutokseen

AD, asidoosi tai alkaloosi, dehydraatio ja kudosten turvotus. Basic hormonit mukana hienosäädön vettä ja suolaa tasapaino ja toimii distaalisessa mutkikas tubulukset ja keräämällä tubulukset munuaisten: antidiureettisen hormonin (ADH), aldosteronin ja eteispeptidi (PNP).

A. Antidiureettinen hormoni

Antidiureettinen hormoni (ADH) tai vasopressiini - peptidi, jonka molekyylipaino on noin 1100 D, ja joka sisältää yhdeksän aminohappoa yhdellä ainoalla disulfidisillalla.

1. Antidiureettisen aineen synteesi ja erittyminen
hormoni

ADH: ta syntetisoidaan hypotalamuksen neuroneissa preprogormonin esiasteina, joka tulee Golgi-laitteeseen ja muuttuu prohormoniksi. Neurosekoittavien rakeiden koostumuksessa prohormoni siirretään aivolisäkkeen takareunan hermopäätteisiin (neurohypophysis). Rakeiden kuljetuksen aikana progormoni jalostetaan, minkä seurauksena se jakautuu kypsään hormoniin ja kuljetusproteiiniin, neurofysiiniin. Aivolisäkkeen takana olevaan reikään on sijoitettu rakeita, jotka sisältävät kypsää antidiureettista hormonia ja neurofysiiniä, jolloin ne erittyvät verenkiertoon sopivalla stimulaatiolla.

ADH: n erityksen aiheuttama ärsyke on natriumionien pitoisuuden lisääntyminen ja solunulkoisen nesteen osmoottisen paineen nousu. Kun vettä ei ole riittävästi, vaikea hikoilu tai suuren määrän suolaa otettu, osmolaliteettivärähtelyihin herkillä hypotalamus-osmorektoreilla havaitaan veren osmoottisen paineen kasvua. Nousee hermopulsseja, jotka välittyvät aivolisäkkeen takana olevalle aaltoputkelle ja aiheuttavat ADH: n vapautumisen. ADH-eritys esiintyy myös vastauksena eteisten baroreceptoreiden signaaleihin. Osmolaarisen muutoksen, joka on vain 1%, johtaa ADH: n erittymiseen merkittävästi.

2. Toimintamekanismi

ADH: lle on olemassa kahdenlaisia ​​reseptoreita: V1 ja V2. Vastaanottajat V2, jotka välittävät hormonin pääasiallista fysiologista vaikutusta, löytyvät keräysputkien ja distaaliputkien solujen basolateral membraanista, ADH: n tärkeimmistä kohdesoluista, jotka ovat suhteellisen läpäisemättömiä vesimolekyyleihin. ADH: n puuttuessa virtsan ei ole keskittynyt ja se voidaan vapauttaa yli 20 litrassa päivässä (1,0-1,5 litraa päivässä). ADH: n sitoutuminen V: ksi2 (. Kuvio 11-32) stimuloi adenylaattisyklaasin järjestelmä ja proteiinikinaasi A puolestaan, proteiinikinaasi A: ta fosforyloimaan proteiineja, jotka stimuloivat ilmentyminen kalvon proteiinin geenin - akvaporiini-2. Akvaporiini-2 siirretään apikaalimembraanin kerätä tubulukset ja upottaa se, joka muodostaa veden kanavat. Tämä tarjoaa selektiivisen membraanin läpäisevyyttä veden solujen vapaasti diffundoitua soluihin munuaistiehyeitä ja syötetään sitten välitilaan. Tämän seurauksena uudelleen imeytyminen tapahtuu veden pois munuaistiehyiden ja erittymistä pieni määrä erittäin keskittyneet virtsan (antidiureesi), hormoni ADH.

Tyypin V reseptorit1 joka sijaitsee MMC-alusten kalvoissa. ADH: n vuorovaikutus reseptorin V kanssa1 johtaa fosfolipaasi C: n aktivointiin, joka hydrolysoi fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaattia inositoli-trifosfaatin ja diasyyliglyserolin muodostumiseen. Inositolitrifosfaatti aiheuttaa Ca 2+: n vapautumisen ER: stä. Hormonin vaikutuksen tulos V: n reseptoreiden kautta1 on alusten sileän lihaksen kerroksen supistuminen. ADH: n vasokonstriktiivinen vaikutus ilmenee korkeissa hormonipitoisuuksissa. Koska ADH: n affiniteetti reseptorille V2 suurempi kuin reseptoriin V1, hormonin fysiologisessa konsentraatiossa sen antidiureettinen vaikutus ilmenee pääasiassa.

3. Ei-diabetes mellitus

ADH puute aiheuttama aivolisäkkeen toimintahäiriö, ja häiriöt hormoni signaalitransduktiojärjestelmässä johtaa kehitystä diabetes insipidus. Tällöin tapahtuu sääntelemätöntä veden erittymistä, ja vaarallisin seuraus on kehon kuivuminen.

Nimi "diabetes insipidus" yhdistää sairauksia, joilla on erilaisia ​​etiologioita. Esimerkiksi,

Kuva 11-32. ADH: n biologinen vaikutus munuaisten tubulusten soluihin. 1 - ADH sitoutuu membraanireseptoriin V2, joka käynnistää adenylaattisyklaasin (AC) aktivaation ja cAMP: n muodostumisen; 2 - cAMP aktivoi proteiinikinaasia, fosforyloivan proteiinin; 3 - fosforyloidut proteiinit indusoivat geenin transkriptiota aquaporin - proteiinille; 4 - aquaporin lisätään munuaisen tubulan kalvoon.

tärkeimpiä syitä on sentraalinen diabetes insipidus voi olla geneettisiä vaurioita synteettinen prepro-ADH hypotalamuksessa, ja prosessoitaessa virheitä, kuljettaa proADG (perinnöllinen muoto), sekä vaurioita hypotalamuksen tai neurohypophysis (esimerkiksi, seurauksena traumaattinen aivovamma, kasvaimia, iskemia). Nephrogenic diabetes insipidus ilmenee johtuen geenin mutaatiosta ADH-tyypin V mukaiselle reseptorille2 (perinnöllinen muoto), jonka seurauksena munuaisten kyvyttömyys reagoida hormoniin. Diabeteksen insipiduksen pääasiallinen ilmeneminen on hypotoninen polyuria, so. suuren määrän virtsan eristystä alhaisen tiheyden vuoksi. Alhainen ADH-eritys johtaa myös lisääntyneeseen vedenottoon. Diabeteksen insipiduksen diagnostiset kriteerit: merkitty polyuria (korkeintaan 20 litraa päivässä, virtsan tiheys + ja suuren K + pitoisuuden veriplasmassa). Aldosteronin erittymiseen vaikuttavat myös prostaglandiinit,

ACTH. Kuitenkin tärkein vaikutus aldosteronin erittymiseen tarjoaa reninangiotensiinijärjestelmä.

Aldosteronilla ei ole erityisiä kuljetusproteiineja, mutta heikon vuorovaikutuksen vuoksi se voi muodostaa komplekseja albumiinin kanssa. Hormoni salvoi hyvin nopeasti maksan, jossa se muuttuu tetrahydroddosteroni-3-glukuronidiksi ja erittyy virtsaan.

1. Aldosteronin vaikutuksen mekanismi

Kohdesoluissa hormoni on vuorovaikutuksessa reseptoreiden kanssa, jotka voidaan lokalisoida sekä solun ytimessä että sytosolissa. Tuloksena oleva hormonireseptorikompleksi on vuorovaikutuksessa DNA: n spesifisen alueen kanssa ja muuttaa spesifisten geenien transkriptionopeutta. Aldosteronin vaikutuksen tulos on se, että synteesi indusoi: a) Na + -liukuproteiineja tubulen lumenesta munuaisputulin epiteelisoluihin; b) Na +, K +, -ATPaasi, joka varmistaa natriumionien poiston munuaisen putkimaisesta solusta solunsisäiseen tilaan ja siirtää kaliumionien solunsisäisestä tilasta munuaisen tubulaariseen soluun; c) kaliumionien proteiinikantajat munuaisen tubulan soluista primaariseen virtsaan; d) mitokondrioidut CTC-entsyymit, erityisesti sitraattisyntaasi, stimuloivat aktiivisen ioninsiirtoon tarvittavien ATP-molekyylien muodostumista (kuviot 11 - 33).

Aldosteronilla indusoitujen proteiinien kokonaisbiologinen vaikutus on lisääntynyt natriumionien uudelleenabsorptio nefronputuleissa, mikä aiheuttaa NaCl-retentio elimistössä ja kaliumin erittymisen lisääntymisen.

Kuva 11-33. Aldosteronin vaikutuksen mekanismi. Aldosteroni, joka vuorovaikuttaa solunsisäisten reseptorien kanssa ja stimuloi proteiinien synteesiä: 1 - lisää Na +: n reabsorptiota virtsasta; 2 - indusoi entsyymien CTK synteesin, jonka aktiivisuus tuottaa ATP: n tuottoa; 3 - aktivoi Na +, K +, -ATP-ase, jolla säilytetään alhainen solunsisäinen pitoisuus natriumioneissa ja korkea pitoisuus kaliumioneja.

2. Reniini-angiotensiini-
aldosteroni veden ja suolan metabolian säätelyssä

Aldosteronin synteesin ja erittymisen tärkein mekanismi on reninangiotensiinin järjestelmä.

Reniini - proteolyyttinen entsyymi on tuotettu jukstaglomerulaarisoluista sijaitsevat loppuosassa afferenttien (laakeri) arteriolien glomerulusten (kuvio 11-34.).

Yuxtaglomerulaariset solut ovat erityisen herkkiä perfuusion paineen vähenemiselle munuaisissa. Verenpaineen aleneminen (verenvuoto, nesteen menetys, NaCl: n konsentraation väheneminen) seuraa glukoosipitoisten glomeruli-perfuusiopaineen lasku ja reniinin vapautumisen asianmukainen stimulaatio.

Reniinin substraatti on angiotensinogeeni. Angiotensiinogeeni - a2-Globuliini, joka sisältää yli 400 aminohappotähdettä. Angiotensinogeenin muodostuminen tapahtuu maksassa ja stimuloi glukokortikoidit ja estrogeenit. Renin hydrolysoi peptidisidoksen angiotensiinimolekyylissä ja katkaisee N-terminaalisen dekapeptidin (angiotensiini I), jolla ei ole biologista aktiivisuutta.

Vaikutuksen alaisena karboksidipeptidilpeptidazy, tai angiotensiiniä muuttavan entsyymin (ACE) estäjät, jonka tunnuksena endoteelisoluissa, keuhko- ja plasma, jossa C-pää angiotensiini I: 2 aminohapot poistetaan ja muodostetaan oktapeptidi - angiotensiini II.

Angiotensiini II, joka sitoutuu spesifisiin reseptoreihin, lokalisoidaan lisämunuaisen aivokuoren glomerulaarisen alueen solujen pinnalla

Kuva 11-34. Järjestelmä reninangiotensinzinaldosterone. Reniini, joka on proteolyyttinen entsyymi, katalysoi angiotensinogeenin (glykoproteiini) angiotensiini I: ksi (dekapeptidi). 1 - reniini, proteolyyttinen entsyymi, katalysoi angiotensiinogeenin (glikoproteina) muuntamisen angiotensiini I: ksi; 2 - angiotensiini I muuntuu angiotensiini II ACE-, lohkeaa kaksi aminohappotähdettä dekapeptidi; 3 - angiotensiini II stimuloi aldosteronin synteesiä ja erittymistä; 4 - angiotensiini II aiheuttaa perifeeristen valtimoiden kaventumista; 5 - aldosteroni stimuloi Na +: n uudelleenabsorptioa ja K +: n erittymistä; 6, 7, 8, 9 - reniinin ja aldosteronin erityksen estyminen negatiivisen palautteen mekanismilla. Katkoviivat - palautteen periaatteen säätö.

ja MMC, muuttaa dia- syyliglyserolin ja inositolitrifosfaatin solunsisäistä pitoisuutta. Inositolitrifosfaatti stimuloi kalsiumionien vapautumista ER: stä yhdessä, jolla aktivoi proteiinikinaasi C, joka välittää solun spesifisen biologisen vasteen angiotensiini P: n vaikutukselle.

Avustuksella aminopeptidaasien angiotensiini II muunnetaan angiotensiini III - heptapeptidi, jolla aktiivisuuden angiotensiini II. Kuitenkin heptapeptidi plasmassa 4 kertaa pienempi kuin konsentraatio oktapeptidi, ja niin useimmat vaikutukset ovat seurausta angiotensiini P. Lisäksi lohkaisu angiotensiini II ja angiotensiini III tapahtuu osallistuvat spesifisten proteaasien (angiotensinase).

Angiotensiini II stimuloi ja aldosteronin zona glomerulosa solujen ja lisämunuaisen kuoren, joka puolestaan ​​aiheuttaa viiveen natriumionien ja vettä, jolloin nesteen määrä kehossa on palautettu. Lisäksi angiotensiini II, joka esiintyy veressä korkeissa pitoisuuksissa, on voimakas vasokonstriktiivinen vaikutus ja siten lisää verenpainetta.

3. Veren tilavuuden palautuminen
kehon kuivuminen

Nesteen kokonaistilavuuden pienentäminen, esimerkiksi verenvuodon seurauksena, liiallinen oksentelu, ripuli aiheuttaa reniinin vapautumisen. Tämä auttaa myös vähentämistä tykytys valtimon baroreseptorin eteiset ja, mikä johtaa suonensisäisen nesteen tilavuus. Tämän seurauksena angiotensiini II: n, aldosteronin erityksen voimakkain stimulaattori, lisääntyy. Kasvavia pitoisuuksia aldosteronin veressä inhiboi natriumioneja, että on signaali hypotalamuksen osmoreseptorit ja eritys hermopäätteitä ADH aivolisäkkeen etulohkon, joka stimuloi absorboi vettä uudelleen kerääntymisen tubulukset. Angiotensiini II, jolla on voimakas vasokonstriktiivinen vaikutus, lisää verenpainetta ja lisäksi lisää janoa. Tulee juomavettä suuremmassa määrin kuin se esiintyy normissa, viivästyy kehossa. Kasvu nestetilavuuden ja myös nostaa verenpainetta johtaa poistamisesta ärsyke, joka aiheutti aktivointi reniini-angiotensiini-järjestelmä, aldosteronin eritystä ja palauttaa veritilavuus (Fig. 11-35).

4. Hyperaldosteronium

Hyperaldosteronismi on sairaus, jonka lisämunuaisten aldosteronin hypersekretio aiheuttaa. Primaarisen hyperaldosteronismin syy (Cohnin oireyhtymä) Noin 80%: lla potilaista on Lisämunuaisen adenooma, muissa tapauksissa - diffuusi vyöhyke glomerulusten liikakasvu tuottavien solujen aldosteronin. Ensisijaisella hyperaldosteronismilla aldosteronin ylimäärä lisää natriumin reabsorptiota munuaisten tubuleissa. Na +: n konsentraation lisääntyminen plasmassa toimii ärsykkeessä ADH: n erittymiseen ja vesipitoisuuden pitämiseen munuaisissa. Lisäksi kaliumin, magnesiumin ja protonien erittyminen lisääntyy. Seurauksena hypernatremia kehittää, mikä aiheuttaa, erityisesti kohonnut verenpaine, hyper-volaemia ja turvotus, ja hypokalemia, mikä johtaa lihasten heikkous esiintyy magnesiumin puutos ja heikko metabolinen alkaloosi.

Toissijainen hyperaldosteronismi on paljon yleisempää kuin ensisijainen, ja voi liittyä useita tiloja (esim. sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaissairaus, ja myös mukana verenkierron häiriö erittävät tuumorit reniini). Johdetun hyperaldosteronismi havaittu potilailla, kohonneita reniini ja angiotensiini II, joka stimuloi lisämunuaisen kuorikerroksen tuottamaan ja erittämään liikaa aldosteronin. Kliiniset oireet ovat vähemmän voimakkaita kuin primaarisessa aldosteronijohdossa. Samanaikaiseen määrittämiseen aldosteronin pitoisuus ja plasman reniiniaktiivisuus lopulta mahdollistaa erottaa ensisijaisen (plasmassa reniiniaktiivisuus lasketaan) ja toisen (plasman reniiniaktiivisuuden kasvaa) hyperaldosteronismin.

B. Silmänpohjan natriureettinen tekijä (PNP)

Se on peptidi, joka sisältää 28 aminohappoa yhden di-sulfaattisillan kanssa. PNP syntetisoituu pääasiassa atriumin kardiomyosyytteihin ja se säilytetään 126 aminohappotähteenä koostuvalla preprohormonilla.

Kuva 11-35. Veren tilavuuden palautumissuunnitelma veren menetyksen ja kehon kuivumisen aikana. 1 - nestetilavuuden pieneneminen ja verenpaineen aleneminen aktivoivat järjestelmän reninangiotensinzinaldosteronin; 2 - angiotensiini II aiheuttaa verisuonten supistumista, joka on hätätoimenpide verenpaineen ylläpitämiseksi; 3 - aldosteroni stimuloi natriumin retentioa, mikä johtaa vasopressiinin vapautumiseen ja lisääntyneeseen veden uudelleenabsorptioon; 4 - angiotensiini II aiheuttaa myös jano-tunteen, mikä lisää nesteen lisääntymistä kehossa.

Tärkein tekijä, joka säätelee eteis-natriureettisen tekijän erittymistä, on verenpaineen nousu. Muut eritystä johtuvat ärsykkeet ovat lisääntynyt plasman osmolaliteetti, lisääntynyt syke, kohonnut katekoliamiinien taso ja glukokortikoidit veressä.

PNP: n tärkeimmät kohdesolut ovat munuaiset, perifeeriset verisuonet. Munuaisessa PNP stimuloi arterioleja, kasvaa munuaisten verenkiertoa, lisää suodatusnopeutta ja natriumionien erittymistä. Perifeerisissä verisuonissa PNP vähentää sileiden lihasten sävyä ja laajentaa siten arterioleja (kuvat 11-36). Niinpä PNP: n kokonaisvaikutus on Na +: n erittyminen ja verenpaineen lasku.

mekanismi PNP-signaalin lähetys ei sisällä G-proteiinin aktivointia. PNP-reseptorilla on domeenirakenne: sitova domeeni ligandin,

joka sijaitsee solunulkoisessa tilassa, ja yksi verkko, joka läpäisee membraanin ja jolla on guanylaattisyklaasin aktiivisuus. PNP: n puuttuessa sen reseptori on fosforyloituneessa tilassa ja on inaktiivinen. PNP: n sitoutuminen reseptoriin aiheuttaa konformaatiomuutoksia ja reseptorin guanylaattisyklaasiaktiivisuuden kasvua. Tämän seurauksena GTP muunnetaan sykliseksi GMP: ksi (cGMP), joka aktivoi proteiinikinaasi G: tä (ks. Luku 5).

PNP pidetään yleensä fysiologinen antagonisti angiotensiini II, niin vaikuttava se ei esiinny ontelon verisuonten supistumista ja natriumin retentiota, vaan päinvastoin, vasodilataatiota ja lisätä munuaisten kautta suolojen.

Antidiureettinen hormoni (vasopressiini)

rakenne

Se on peptidi, joka sisältää 9 aminohappoa, ja puoliintumisaika on 2-4 minuuttia.

synteesi

Se toteutetaan hypotalamuksen supraoptisin ja paraventrikulaarisissa ytimissä. Täällä erittymispisteeseen (aivolisäkkeen takana oleva lohko) vasopressiini lähetetään prohormonin muodossa, joka koostuu kahdesta osasta: ADH: sta ja neurofyysistä. Kuljetuksen aikana tapahtuu prosessointi - hydrolyysi prosessia kypsälle hormonille ja neurofyysin proteiinille.

Synteesin ja erittymisen säätely

pienentää: etanoli, glukokortikoidit.

aktivoitu:

  • kiihtymys osmoreseptorit hypotalamuksessa ja porttilaskimon maksan kasvun vuoksi plasman osmolaliteetin kuivuminen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, kertyminen osmoottisesti aktiivisten aineiden (glukoosi),
  • aktivointi baroreseptorit sydämen ja karotidisen sinus, verisuonten laskemisessa vaskulaarisessa kerroksessa (verenhukka, dehydraatio),
  • tunne- ja fyysinen stressi,
  • nikotiini, angiotensiini II, interleukiini 6, morfiini, asetyylikoliini,
Antidiureettisen hormonin eritystä ja vaikutuksia

Toiminnan mekanismi

Riippuu reseptoreista:

1. Kalsium-fosfolipidi mekanismi, konjugaatti

  • V: lla1-sormien lihaksen reseptorit, arterioles, maksa, verihiutaleet,
  • V: lla3-adenohypophysis- ja aivorakenteiden reseptorit.

2. Adenylaattisyklaasi mekanismi - V2-munuaisten tubulaarien reseptoreihin.

Tavoitteet ja vaikutukset

munuaiset

Lisätään veden uudelleenabsorptioa distaaliputkien epiteelisyyteissä ja putkien keräämisen ansiosta vesipitoisten vesipitoisten proteiinien membraaniin kohdistuvan altistuksen ansiosta:

  • adenylaattisyklaasimekanismien kautta fosforylaatio (vain tyyppi 2, AQP2), niiden vuorovaikutus mikrotubuliproteiinien kanssa ja eksosytoosi, vesiliuosten sisällyttäminen apikalvon sisään,
  • sama mekanismi stimuloi vesiliuosten synteeside novo.
Verisuonijärjestelmä

Se ylläpitää vakaa verenpaine, joka stimuloi verisuonten sävyä:

  • lisääntyy sileä lihasääni ihon, luuston ja sydänlihaksen (vähäisemmässä määrin),
  • lisääntyy herkkyys mekaanisten reseptoreiden osalta karotidisissa sinusissä verenpaineen muutoksissa,

Muut vaikutukset

Metaboliset vaikutukset

Vasopressiinin liiallinen määrä veressä:

  • nälkäisissä eläimissä maksa aktivoi glykogenolyysiä, joka aiheuttaa glukoosin vapautumisen veren sisään,
  • syötetyissä eläimissä maksassa stimuloi glykolyysiä, joka tässä on TAG: n ja kolesterolin synteesin alku,
  • parantaa glukagonin erittymistä,
  • vähentää katekoliamiinien lipolyyttistä vaikutusta rasvakudokseen,
  • parantaa ACTH: n erittymistä ja siten glukokortikoidien synteesiä.

Yleensä vasopressiinin vaikutus organismin hormonaaliseen ja metaboliseen tilaan vähenee hyperglykemia ja lipidien kerääntyminen.

Aivot
  • osallistuu mekanismeihin muisti ja stressin,
  • V3-reseptorit stimuloivat eritystä kortikotrofissa ACTH ja prolaktiini,
  • lisääntyy kivun kynnys herkkyys
  • lisääntynyt vasopressiinipitoisuus ja vasopressiini / oksitosiinin epätasapaino, joita esiintyy masennuksessa, ahdistuksessa, skitsofrenia, autismi, persoonallisuushäiriöissä. Kokeessa vasopressiini aiheuttaa aggressiivista käyttäytymistä ja ahdistusta rotilla.
Luukudos

Tukee rakenteiden uudistumista ja luun mineralisaatiota, mikä lisää sekä osteoblastien että osteoklastien toimintaa.

Verisuonijärjestelmä

Vaikuttaa hemostaasiin, mikä yleensä lisää veren viskositeettia:

  • endoteelissä aiheuttaa koulutusta von Willebrandin tekijä, antihemofiilinen globuliini A (hyytymistekijä VIII) ja kudoksen plasminogeeniaktivaattori (T-PA),
  • maksa lisää myös synteesiä VIII tekijä hyytyminen,
  • parantaa aggregaatiota ja degranulaatiota verihiutale.

patologia

vajaatoiminta

Ilmenee diabeteksen insipiduksen muodossa (diabetes insipidus - hämärä diabetes), jonka taajuus on noin 0,5% kaikista hormonaalisista sairauksista. Se osoittaa suurta virtsan määrää jopa 8 l / päivä, jano ja polydipsia, kuiva iho ja limakalvot, letargia, ärtyneisyys.

Hypofunktion eri syitä:

1. ensisijainen diabetes insipidus - ADH: n puute synteesihäiriön tai hypotalamuksen ja aivolisäkkeen vaurioitumisen (murtumat, infektiot, kasvaimet);

2. nefrogeenistä diabetes insipidus:

  • perinnöllinen - ADH: n vastaanoton rikkominen munuaisten tubuluksissa,
  • hankittu - munuaissairaus, tubulusten vaurio litiumsuolilla psykoosipotilaiden hoidossa.

3. progestiinia (raskauden aikana) - vasopressiinin hajoamisen lisääntyminen arginiini aminopeptidaasi istukka.

4. toiminnallinen - tilapäinen (enintään yhden vuoden lapsilla) fosfodiesteraasiaktiivisuuden lisääntyminen munuaisissa, mikä johtaa vasopressiinin rikkomiseen.

liikatoiminta

Epäpätevän erityksen oireyhtymä - minkä tahansa kasvaimen aiheuttaman hormonin muodostaminen, aivojen sairauksien kanssa. Vaarana on vesi-myrkytys ja laihdutushyponatremia.

Antidiureettinen hormoni

Antidiureettinen hormoni (ADH) tai vasopressiini - peptidi, jonka molekyylipaino on noin 1100 D, ja joka sisältää yhdeksän aminohappoa yhdellä ainoalla disulfidisillalla.

Antidiureettisen hormonin synteesi ja erittyminen. ADH: ta syntetisoidaan hypotalamuksen neuroneissa preprogormonin esiasteina, joka tulee Golgi-laitteeseen ja muuttuu prohormoniksi. Neurosekoittavien rakeiden koostumuksessa prohormoni siirretään aivolisäkkeen takareunan hermopäätteisiin (neurohypophysis). Rakeiden kuljetuksen aikana progormoni jalostetaan, minkä seurauksena se jakautuu kypsään hormoniin ja kuljetusproteiiniin, neurofysiiniin. Aivolisäkkeen takana olevaan reikään on sijoitettu rakeita, jotka sisältävät kypsää antidiureettista hormonia ja neurofysiiniä, jolloin ne erittyvät verenkiertoon sopivalla stimulaatiolla. ADH: n erityksen aiheuttama ärsyke on natriumionien pitoisuuden lisääntyminen ja solunulkoisen nesteen osmoottisen paineen nousu. Kun vettä ei ole riittävästi, vaikea hikoilu tai suuren määrän suolaa otettu, osmolaliteettivärähtelyihin herkillä hypotalamus-osmorektoreilla havaitaan veren osmoottisen paineen kasvua. Nousee hermopulsseja, jotka välittyvät aivolisäkkeen takana olevalle aaltoputkelle ja aiheuttavat ADH: n vapautumisen. ADH-eritys esiintyy myös vastauksena eteisten baroreceptoreiden signaaleihin. Osmolaarisen muutoksen, joka on vain 1%, johtaa ADH: n erittymiseen merkittävästi.

Toiminnan mekanismi. ADH: lle on olemassa kahdenlaisia ​​reseptoreita: V1 ja V2. Vastaanottajat V2, jotka välittävät hormonin pääasiallista fysiologista vaikutusta, löytyvät keräysputkien ja distaaliputkien solujen basolateral membraanista, ADH: n tärkeimmistä kohdesoluista, jotka ovat suhteellisen läpäisemättömiä vesimolekyyleihin. ADH: n puuttuessa virtsan ei ole keskittynyt ja se voidaan vapauttaa yli 20 litrassa päivässä (1,0-1,5 litraa päivässä). ADH: n sitoutuminen V: ksi2 stimuloi adenylaattisyklaasin järjestelmä ja proteiinikinaasi A puolestaan, proteiinikinaasi A: ta fosforyloimaan proteiineja, jotka stimuloivat ilmentyminen kalvon proteiinin geenin - akvaporiini-2. Akvaporiini-2 siirretään apikaalimembraanin kerätä tubulukset ja upottaa se, joka muodostaa veden kanavat. Tämä tarjoaa selektiivisen membraanin läpäisevyyttä veden solujen vapaasti diffundoitua soluihin munuaistiehyeitä ja syötetään sitten välitilaan. Tämän seurauksena uudelleen imeytyminen tapahtuu veden pois munuaistiehyiden ja erittymistä pieni määrä erittäin keskittyneet virtsan (antidiureesi), hormoni ADH.

Tyyppi Receptors V1 joka sijaitsee MMC-alusten kalvoissa. ADH: n vuorovaikutus reseptorin V kanssa1 johtaa fosfolipaasi C: n aktivointiin, joka hydrolysoi fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaattia inositoli-trifosfaatin ja diasyyliglyserolin muodostumiseen. Inositolitrifosfaatti aiheuttaa Ca 2+: n vapautumisen ER: stä. Hormonin vaikutuksen tulos V: n reseptoreiden kautta1 on alusten sileän lihaksen kerroksen supistuminen. ADH: n vasokonstriktiivinen vaikutus ilmenee korkeissa hormonipitoisuuksissa. Koska ADH: n affiniteetti reseptorille V2 suurempi kuin reseptoriin V1, hormonin fysiologisessa konsentraatiossa sen antidiureettinen vaikutus ilmenee pääasiassa.

aldosteronin

Aldosteroni on aktiivisin mineralokortikosteroidi, joka on syntetisoitu kolesterolin lisämunuaispitkässä.

Synteesi ja eritysGlomerulaarisen vyöhykkeen aldosteronisoluja stimuloidaan suoraan alhaisella Na + -pitoisuudella ja korkealla K + -pitoisuudella veriplasmassa. Aldosteronin erittymiseen vaikuttavat myös prostaglandiinit, ACTH. Kuitenkin tärkein vaikutus aldosteronin erittymiseen tarjoaa reninangiotensiinijärjestelmä. Aldosteronilla ei ole erityisiä kuljetusproteiineja, mutta heikon vuorovaikutuksen vuoksi se voi muodostaa komplekseja albumiinin kanssa. Hormoni salvoi hyvin nopeasti maksan, jossa se muuttuu tetrahydroddosteroni-3-glukuronidiksi ja erittyy virtsaan.

Aldosteronin vaikutuksen mekanismi. Kohdesoluissa hormoni on vuorovaikutuksessa reseptoreiden kanssa, jotka voidaan lokalisoida sekä solun ytimessä että sytosolissa. Tuloksena oleva hormonireseptorikompleksi on vuorovaikutuksessa DNA: n spesifisen alueen kanssa ja muuttaa spesifisten geenien transkriptionopeutta. Aldosteronin vaikutuksen tulos on se, että synteesi indusoi: a) Na + -liukuproteiineja tubulen lumenesta munuaisputulin epiteelisoluihin; b) Na +, K +, -ATPaasi, joka varmistaa natriumionien poiston munuaisen putkimaisesta solusta solunsisäiseen tilaan ja siirtää kaliumionien solunsisäisestä tilasta munuaisen tubulaariseen soluun; c) kaliumionien proteiinikantajat munuaisen tubulan soluista primaariseen virtsaan; d) mitokondriaaliset entsyymit CTK, erityisesti sitraattisyntaasi, stimuloivat ATP-molekyylien muodostumista, jotka ovat välttämättömiä aktiivisen ionin kuljettamiseksi. Aldosteronilla indusoitujen proteiinien kokonaisbiologinen vaikutus on lisääntynyt natriumionien uudelleenabsorptio nefronputuleissa, mikä aiheuttaa NaCl-retentio elimistössä ja kaliumin erittymisen lisääntymisen.

124. Reniini-angiotensiini-aldosteronin järjestelmä. Biokemialliset mekanismit munuaisten verenpaineen nousun, turvotuksen, dehydraation käynnistyessä.

Aldosteronin synteesin ja erittymisen tärkein mekanismi on reniini-angiotensiinijärjestelmä.

reniini - proteolyyttinen entsyymi, jonka juxtaglomerulaariset solut tuottavat munuaisten glomerulien sisään tulevan afferenttien (sisäänpääsyn) arterioleiden pääteosaan. Yuxtaglomerulaariset solut ovat erityisen herkkiä perfuusion paineen vähenemiselle munuaisissa. Verenpaineen aleneminen (verenvuoto, nesteen menetys, NaCl: n konsentraation väheneminen) seuraa glukoosipitoisten glomeruli-perfuusiopaineen lasku ja reniinin vapautumisen asianmukainen stimulaatio. Reniinin substraatti on angiotensinogeeni. Angiotensiinogeeni - a2-Globuliini, joka sisältää yli 400 aminohappotähdettä. Angiotensinogeenin muodostuminen tapahtuu maksassa ja stimuloi glukokortikoidit ja estrogeenit. Renin hydrolysoi peptidisidoksen molekyylissä angiotensinogeenille ja katkaisee N-terminaalisen dekapeptidin (angiotensiini I), jolla ei ole biologista aktiivisuutta. Vaikutuksen alaisena karboksidipeptidilpeptidazy, tai angiotensiiniä muuttavan entsyymin (ACE) estäjät, jonka tunnuksena endoteelisoluissa, keuhko- ja plasma, jossa C-pää angiotensiini I: 2 aminohapot poistetaan ja muodostetaan oktapeptidi - angiotensiini II. Angiotensiini II, spesifisiin reseptoreihin sitoutumisen sijaitsee pinnalla glomerulusten solujen lisämunuaisen kuoren ja MMC aiheuttaa muutoksia solunsisäiseen diasyyliglyserolin ja inositolitrifosfaatin. Inositolitrifosfaatin stimuloi kalsiumionien vapautumisen ER, jonka aktivoi proteiinikinaasi C: n, välittäen täten spesifisiä biologisia vasteen solun angiotensiini II. Aminopeptidaaseilla, angiotensiini II muunnetaan angiotensiini III - heptapeptidi, joka osoittaa angiotensiini II: n aktiivisuutta. Kuitenkin heptapeptidi plasmassa 4 kertaa pienempi kuin konsentraatio oktapeptidi, ja niin useimmat vaikutukset ovat seurausta angiotensiini P. Lisäksi lohkaisu angiotensiini II ja angiotensiini III tapahtuu osallistuvat spesifisten proteaasien (angiotensinase). Angiotensiini II stimuloi ja aldosteronin zona glomerulosa solujen ja lisämunuaisen kuoren, joka puolestaan ​​aiheuttaa viiveen natriumionien ja vettä, jolloin nesteen määrä kehossa on palautettu. Lisäksi angiotensiini II, joka esiintyy veressä korkeissa pitoisuuksissa, on voimakas vasokonstriktiivinen vaikutus ja siten lisää verenpainetta.

hyperaldosteronismi - se on sairaus, jonka lisämunuaisten aldosteronin ylieritys aiheuttaa. Primaarisen hyperaldosteronismin syy (Cohnin oireyhtymä) Noin 80%: lla potilaista on Lisämunuaisen adenooma, muissa tapauksissa - diffuusi vyöhyke glomerulusten liikakasvu tuottavien solujen aldosteronin. Ensisijaisella hyperaldosteronismilla aldosteronin ylimäärä lisää natriumin reabsorptiota munuaisten tubuleissa. Na +: n konsentraation lisääntyminen plasmassa toimii ärsykkeessä ADH: n erittymiseen ja vesipitoisuuden pitämiseen munuaisissa. Lisäksi kaliumin, magnesiumin ja protonien erittyminen lisääntyy. Seurauksena hypernatremia kehittää, mikä aiheuttaa, erityisesti kohonnut verenpaine, hyper-volaemia ja turvotus, ja hypokalemia, mikä johtaa lihasten heikkous esiintyy magnesiumin puutos ja heikko metabolinen alkaloosi.

Toissijainen hyperaldosteronismion paljon yleisempää kuin ensisijainen, ja voi liittyä useita tiloja (esim. sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaissairaus, ja myös mukana verenkierron häiriö erittävät tuumorit reniini). Johdetun hyperaldosteronismi havaittu potilailla, kohonneita reniini ja angiotensiini II, joka stimuloi lisämunuaisen kuorikerroksen tuottamaan ja erittämään liikaa aldosteronin. Kliiniset oireet ovat vähemmän voimakkaita kuin primaarisessa aldosteronijohdossa. Samanaikaiseen määrittämiseen aldosteronin pitoisuus ja plasman reniiniaktiivisuus lopulta mahdollistaa erottaa ensisijaisen (plasmassa reniiniaktiivisuus lasketaan) ja toisen (plasman reniiniaktiivisuuden kasvaa) hyperaldosteronismin.

125. Hormonien rooli kalsiumin ja fosfaatin aineenvaihdunnan säätelyssä (lisäkilpirauhashormoni, kalsitoniini). Hypo- ja hyperparatyreoosin syyt ja oireet.

Ca 2+ -metabolian tärkeimmät säätelijät veressä ovat lisäkilpirauhashormoni, kalsitrioli ja kalsitoniini.

Lisäkilpirauhashormoni

Lisäkilpirauhashormoni (PTH) - yksiketjuinen polypeptidi, joka koostuu 84 aminohappotähteestä (noin 9,5 kDa), jonka toiminta on suunnattu lisäämään kalsiumionikonsentraatiota pitoisuuden alentamiseksi fosfaatin veriplasmassa.

PTH: n synteesi ja erittyminen.PTH syntetisoidaan lisäkilpirauhasen ravintoaineilla prekursorin muodossa, prepro-hormoni, joka sisältää 115 aminohappotähdettä. Siirtymävaiheessa ER: ltä preprogormonista katkaistaan ​​25 aminohappotähdettä sisältävä signaalipeptidi. Syntynyt prohormoni kuljetetaan Golgi-laitteeseen, jossa esiaste muuttuu kypsäksi hormoniksi, joka käsittää 84 aminohappotähdettä (PTH1-84). Lisäkilpirauhashormoni pakataan ja säilytetään eritysrakeissa (vesikkelit). Ehjä lisäkilpirauhashormoni voidaan jakaa lyhyiksi peptideiksi: N-terminaaliset, C-terminaaliset ja keskipaksut. N-terminaalisia peptidejä, jotka sisältävät 34 aminohappotähdettä, on täysi biologinen aktiivisuus ja ne erittyy rauhasista yhdessä kypsän lisäkilpirauhashormonin kanssa. Se on N-terminaalinen peptidi, joka on vastuussa sitoutumisesta kohdesolujen reseptoreihin. C-terminaalisen fragmentin rooli ei ole täsmällinen. Hormonien hajoamisnopeus pienenee kalsiumionien alhaisella konsentraatiolla ja kasvaa, jos kalsiumionien konsentraatio on korkea. PTH-erityssäätelevät plasman kalsiumionien taso: hormoni erittyy vastauksena kalsiumin pitoisuuden vähenemiseen veressä.

Lisäkilpirauhashormonin rooli kalsiumin ja fosfaatin aineenvaihdunnan säätelyssä. Kohde-elimetPTH - luista ja munuaisista. Munuaisten solut ja paikallinen luun spesifisiin reseptoreihin, jotka ovat vuorovaikutuksessa PTH, jolloin käynnistyy tapahtumien sarja, joka johtaa adenylaattisyklaasin aktivoitumiseen. Solun sisällä cAMP-molekyylien pitoisuus kasvaa, jonka vaikutus stimuloi kalsiumionien mobilisaatiota solunsisäisistä myymälöistä. Kalsiumioniet aktivoivat kinaaseja, jotka fosforyloivat spesifisiä proteiineja, jotka indusoivat spesifisten geenien transkription. Luukudoksessa PTH-reseptorit lokalisoidaan osteoblasteilla ja osteosyytteillä, mutta niitä ei löydy osteoklasteista. Sitoutuessa PTH-reseptorin kohdesolujen, osteoblastien erittävät alkaa vaikea insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 ja sytokiineja. Nämä aineet stimuloivat osteoklastien metabolista aktiivisuutta. Erityisesti, se nopeuttaa muodostumista entsyymien, kuten alkalinen fosfataasi ja kollagenaasi, jotka vaikuttavat luun matriksin komponentteja, aiheuttaa sen romahtamisen, jolloin liikkeelle Ca2 + ja fosfaatin luu solunulkoiseen tilaan. Kun PTH edistää munuaisissa kalsiumin takaisinottoa distaalisessa mutkikas tubulukset ja siten vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan, vähentää reabsorption fosfatov.Krome kalsitriolin indusoi synteesi lisäkilpirauhashormonin (1,25 (OH)2D3), mikä lisää kalsiumin imeytymistä suolessa. Siten, PTH palauttaa normaalin tason kalsiumionin ekstrasellulaarisissa nesteissä sekä suoria vaikutuksia luun ja munuaisten, ja joka toimii epäsuorasti (stimuloimalla kalsitriolin) suoliston limakalvon, tässä tapauksessa, mikä lisää tehokkuutta imeytymistä Ca2 + suolistossa. Vähentää fosfaatin reabsorptiota päässä PTH edistää munuaisissa vähentäminen fosfaattipitoisuus solunulkoisessa nesteessä.

kalsitoniini - polypeptidi, joka koostuu 32 aminohappotähteestä, joissa on yksi disulfidisidos. Hormoni erittävät kilpirauhasen parafollikulaariset K-solut tai lisäkilpirauhasen C-solut suurmolekyylisen prekursoriproteiinin muodossa. Kalsitoniinin erittyminen kasvaa Ca 2+-pitoisuuden kasvaessa ja laskee veren alentuneella Ca 2+-konsentraatiolla. Calcitonin on lisäkilpirauhashormoniantagonisti. Se estää Ca 2+: n vapautumista luusta, mikä vähentää osteoklastien aktiivisuutta. Lisäksi kalsitoniini estää kalsiumionien tubulaarisen reabsorption munuaisissa, mikä edistää niiden erittymistä munuaisissa virtsaan. Kalsitoniinin erityksenopeus naisilla riippuu voimakkaasti estrogeenin tasosta. Estrogeenien puutteen vuoksi kalsitoniinin erittyminen vähenee. Tämä aiheuttaa kiihtyvän kalsiumin mobilisaation luuskudoksesta, mikä johtaa osteoporoosin kehittymiseen.

Hyperparatyreoosi.Ensisijaisen hyperparatyreoosin tapauksessa mekanismi, joka estää lisäkilpirauhashormonin erittymisen vasteena hyperkalsamiinille, on heikentynyt. Tämä tauti esiintyy taajuudella 1: 1000. Syyt voivat olla lisäkilpirauhankasvain (80%) tai laihdutushermoston hyperplasia, joissakin tapauksissa kilpirauhasen syöpä (alle 2%). Lisäkilpirauhashormonin liiallinen erittyminen lisää kalsiumin ja fosfaatin mobilisaatiota luukudoksesta, kalsiumin reabsorption lisääntymisestä ja fosfaattien erittymisestä munuaisiin. Tämän seurauksena on hyperkalsemia, joka voi johtaa hermo-lihaksen heikentymiseen ja lihasten hypotensioon. Potilaille yleinen ja lihasheikkous, väsymys ja kipu tietyissä lihasryhmissä näkyvät selkärangan, femurien ja kyynärvarren luiden murtumien riskin lisääntyessä. Fosfaatti- ja kalsiumionien konsentraation lisääntyminen munuaisten tubuleissa voi aiheuttaa munuaiskivien muodostumista ja johtaa hyperfosfatointiin ja hypophosphatemiaan. Toissijainen hyperparatyreoosiesiintyy kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ja D-vitamiinin puutteessa3 ja siihen liittyy hypokalsemia, joka liittyy lähinnä heikentyneeseen kalsiumin imeytymiseen suolessa, koska vaikutukset vaikuttavat munuaisten kalsitriolin muodostumiseen. Tällöin lisäkilpirauhashormonin erittyminen lisääntyy. Kuitenkin lisääntynyt lisäkilpirauhashormonin taso ei pysty normalisoimaan kalsiumionien pitoisuutta veriplasmassa johtuen kalsitriolin synteesin hajoamisesta ja kalsiumin imeytymisen vähenemisestä suolistossa. Hypokalsemian ohella havaitaan usein hyperphotostemiaa. Potilaat kehittävät luuston vaurioita (osteoporoosi), koska kalsiumin liikkuminen lisääntyy luuskudoksesta. Joissakin tapauksissa (lisäkilpirauhasen adenooman tai hyperplasian kehittymisen myötä) lisäkilpirauhashormonien autonominen hypersekretio kompensoi hypokalsemiaa ja johtaa hyperkalsemiaan (tertiaarinen hyperparatyreoosi).

hypoparatyreoosi.Ylihyytelääketieteen tärkein oire, joka johtuu lisäkilpirauhasen vajaatoiminnasta, on hypokalsemia. Kalsiumionien pitoisuuden lasku veressä voi aiheuttaa neurologisia, oftalmologisia häiriöitä ja SSS-häiriöitä sekä sidekudoksen affektioita. Potilailla, joilla on hypoparysaatio, havaitaan hermosolun johtamisen lisääntymistä, kouristuksia kouristuksia, hengityslihaksen kouristuksia ja kalvoa, laryngospasmaa.

126. Kalcitriolin rakenne, biosynteesi ja vaikutusmekanismi. Ricketin syyt ja oireet

kalsitrioli

Kuten muutkin steroidihormonit, kalsitrioli syntetisoidaan kolesterolista. Hormonin vaikutuksen tarkoituksena on lisätä kalsiumin pitoisuutta veriplasmassa.

Kalsitriolin rakenne ja synteesi.Ihossa 7-dehydrokolesteroli (provitamiini D3) muuttuu välittömästi kalsitriolikolekalsiferolin (D-vitamiinin) edeltäjäksi3). Tämän ei-entsymaattisen reaktion vaikutuksesta UV-säteilyn välisen sidoksen yhdeksännen ja kymmenennen hiiliatomia molekyylissä kolesteroli on repeytynyt, on esitetty rengas, ja muodostunut kolekalsiferoli. Niin muodostunut ihmiskehoon suurimman osan D-vitamiinista3, mutta pieni määrä siitä tulee elintarvikkeesta ja imeytyy ohutsuoleen yhdessä muiden rasvaliukoisten vitamiinien kanssa. Orvaskeden kolekalsiferoli se sitoutuu spesifiseen D-vitamiinia sitovaan proteiiniin (transkaltsiferinom), siirtyy verenkiertoon ja kuljetetaan maksaan, jossa hydroksylaatio 25-hiiliatomiin kalsidiolia [25-hydroksikolekalsiferoli, 25 (OH) D3]. Yhdessä D-vitamiinipitoisen proteiinin kanssa kalsi- dioli kuljetetaan munuaisiin ja hydroksyloidaan ensimmäisessä hiiliatissa kalkitriolin muodostamiseksi [1,25 (OH)2D3]. Se on 1,25 (OH)2D3 on D-vitamiinin aktiivinen muoto3. Hydroksylaatio, joka tapahtuu munuaisissa, on nopeusrajoittava vaihe. Tämä reaktio katalysoi mitokondrioentsyymi la-hydroksylaasi. Lisäkilpirauhashormoni indusoi la-hydroksylaasia stimuloimalla siten 1,25 (OH)2D3. Fosfaattien ja Ca 2+ -ionien alhainen konsentraatio veressä kiihdyttää myös kalsitriolin synteesiä, sillä kalsiumioneja vaikuttaa epäsuorasti lisäkilpirauhashormonin kautta. Hyperkalsemian myötä 1α-hydroksylaasin aktiivisuus vähenee, mutta 24a-hydroksylaasin aktiivisuus kasvaa. Tässä tapauksessa metaboliitin 24,25 (OH)2D3, jolla mahdollisesti on biologista aktiivisuutta, mutta sen roolia ei ole lopullisesti selkeytetty.

Kalsitriolin vaikutuksen mekanismi Kalsiittirilla on vaikutusta ohutsuoleen, munuaisiin ja luihin. Kuten muutkin steroidi hormoni, kalsitriolin sitoutuu solunsisäisiin reseptoreihin kohdesolun. Kompleksoidun hormoni-reseptori, joka on vuorovaikutuksessa kromatiinin kanssa ja indusoi transkription rakenteellisen geenin, saatu synteettisiä proteiineja, jotka välittävät toiminta kalsitriolin. Esimerkiksi suoliston soluista Kalsitrioli indusoi synteesiä Ca2 + -perenosyaschih proteiineja, jotka tarjoavat kalsiumin imeytymistä ja fosfaatin suolen ontelosta suolen epiteelisolujen, ja edelleen kuljetuksen verisolujen, jolloin kalsiumionin konsentraatio solunulkoisessa nesteessä pidetään, joka tarvitaan luukudoksen orgaanisen matriisin mineralisointiin. Munuaissa kalsitrioli stimuloi kalsium- ja fosfaatti-ionien uudelleenabsorptioa. Kanssa pula kalsitriolin häiritsi muodostumista amorfisen kalsiumfosfaatin ja hydroksiapatiittia kiteitä orgaaniseen matriisiin luun, joka johtaa kehitystä riisitauti ja osteomalasia. Havaittiin myös, että pieninä pitoisuuksina kalsiumionien kalsitriolin edistää kalsiumin mobilisaation luusta.

Rickets - lapsuuden sairaus, johon liittyy luutervapitoisuuden riittämätön mineralisaatio. Luun mineralisaation rikkominen on seurausta kalsiumin puutteesta. Ricketit voivat johtua seuraavista syistä: D-vitamiinin puute3 ruokavaliossa, D-vitamiinin imeytymisen rikkominen3 ohutsuolessa, synteesi esiasteiden kaltsitriGola vähentää riittämättömän auringonvalosta, vika 1α-hydroksylaasin, kalsitrioli-reseptorin puutos kohdesoluissa. Kaikki tämä aiheuttaa lasku kalsiumin imeytymistä suolistosta ja alentaa sen pitoisuus veressä, stimulaatio PTH: n eritystä ja näin ollen kalsiumin mobilisaatiota luusta. Kallon luut vaikuttavat irtoihin; Rintakehä rintalastan kanssa työntyy eteenpäin; putkimaiset luut ja nivelet kädet ja jalat ovat epämuodostuneet; Lisääntyy ja kohoaa vatsan; moottorin kehitys viivästyy. Tärkeimmät keinot ehkäistä rickettiä - oikea ravitsemus ja riittämätön insolatio.

127. Kortikosteroidien rakenne ja erittyminen. Katabolian muutokset hypo- ja hyperkorticismissa.

Lisäkilpirauhasen hormonit (kortikosteroidit).Lisämunukiteessä syntetisoidaan yli 40 erilaista steroidia, jotka eroavat rakenteessa ja biologisessa aktiivisuudessa. Biologisesti aktiiviset kortikosteroidit ryhmitellään 3 pääluokkaan, riippuen niiden vallitsevasta vaikutuksesta.

glukokortikoidien,C21-Steroidit ovat tärkeässä asemassa sopeutumisessa stressiin. Niillä on erilaisia ​​vaikutuksia, mutta tärkein on glukoneogeneesin stimulaatio. Tärkein ihmisen glukokortikoidi on kortisoli.

mineralokortikoidireseptorien,C21-steroidit ovat välttämättömiä Na +: n ja K +: n tason ylläpitämiseksi. Tämän luokan aktiivisin hormoni on aldosteroni.

androgeenit - C19-steroideja. Lisämunukerrosta muodostuu androgeeniprekursoreja, joista aktiivisin on dehydroepiandrosteroni (DEA) ja heikko on androstenedione. Tehokkain androgeeninen lisämunuaisen testosteroni syntetisoidaan lisämunuaisessa pienessä määrin. Nämä steroidit muunnetaan aktiivisemmiksi androgeeneiksi lisämunuaisten ulkopuolella. Testosteroni pieninä määrinä voi muuttua lisämunuaisiksi estradiolissa. Näiden hormonien normaalituotanto lisämunuaisilla ei kuitenkaan ole merkittävä rooli.

Kortikosteroidien biosynteesi ja metabolia. Kortikosteroidit on yhteinen esiaste kolesteroli mitokondrioissa kolesterolin muunnetaan pregnenoloniksi joissa hydroksylaasin ryhmään kuuluvan sytokromi450. Sytokromi P450, halkaisevan sivuketjun, on lokalisoitu mitokondrioiden sisemmässä kalvossa. Kolesterolin sivuketjun katkaisuun liittyy 2 hydroksylaatioreaktiota: yksi C: llä22, toinen C: llä20. Kuuden hiilen fragmentin jälkeinen pilkkominen johtaa C: n muodostumiseen21-steroidi - pregnenoloni. Priglenolonin jatkuva transformaatio tapahtuu erilaisten hydroksylaasien vaikutuksesta, jotka käsittävät molekyylihapen ja NADPH: n, samoin kuin dehydrogenaasit, isomeraasit ja lyaaasit. Näillä entsyymeillä on erilainen sisä- ja solunsisäinen lokalisointi. Lisämunukkeessa on 3 tyyppistä solua, jotka muodostavat 3 kerrosta tai vyöhykkeitä: glomerulaari, nippu ja verkkokalvo. Mikä steroidi on lopullinen tuote riippuu entsyymiryhmästä solussa ja hydroksylointireaktioiden sekvenssissä. Esimerkiksi tarvittavia entsyymejä synteesiä aldosteronin, ovat läsnä vain zona glomerulosa soluja, ja synteesi androgeenien ja glukokortikoidien entsyymien lokalisoitu palkin ja verkkoaluetta.

Kortisolin biosynteesin polku.Kortisoli syntetisoidaan kolesterolista, joka tulee pääasiassa LDL: n koostumuksesta verestä tai syntetisoidaan asetyyli-CoA-soluista. Merkittävä osa kolesteroliestereistä kerääntyy solujen sytosoliin lipidipisaroissa. ACTH: n vaikutuksen alaisena esiintyy spesifisen esteraasin aktivaatiota, ja vapaa kolesteroli kuljetetaan mitokondrioihin.

Kortisolin synteesi alkaa siitä, kun pregnenoloni muutetaan progesteroniin. Tämä reaktio tapahtuu lisämunuaisen aivokuoren limakalvon sytosolisoluissa, joissa pregnenoloni kuljetetaan mitokondrioista. Reaktio katalysoi 3-B-hydroksisteroididehydrogenaasia. ER: n kalvoissa, joissa on 17-a-hydroksylaasia, esiintyy C: n progesteronihydroksylaatio17 17-hydroksiprogesteronin muodostumisen kanssa. Samaa entsyymiä katalysoi pregnenolonin 17-hydrok-, joka edelleen mukana 17,20-lyaasi voidaan lohkaista dvuhuglerodnaya sivuketjun muodostamiseksi C-19-steroidi - dehydroepiandrosteroni. 17-hydroksiprogesteroni toimii kortisolin esiasteena ja dehydroepiandrosteroni on androgeenien edeltäjä. Lisäksi 17-OH-progesteroni hydroksyloidaan 21-hydroksylaasilla (P450-C21), joka on lokalisoitu ER-kalvolle ja muunnettu 11-deoksikortisoliksi, joka siirretään mitokondrioiden sisemmälle kalvolle, jossa se hydroksyloidaan sytokromi P: n450 c11 jolloin muodostuu kortisolia. Korsiolin synteesi ja erittyminen stimuloidaan vasteena stressiin, traumaan, infektioon, glukoosin pitoisuuden laskuun veressä. Korroosion pitoisuuden kasvu heikentää kortikarbamiinin ja ACTH: n synteesiä negatiivisen palautteen mekanismilla.

Sintezmineralokortikoidovlisämunuaisen korteksin glomerulaarisen alueen soluissa alkaa myös kolesterolin muuntaminen pregnenoloniksi ja sitten progesteroniin. Progesteroni hydroksyloidaan ensin C: ssä21 11-deoksikortikosteronin muodostumisen kanssa. Seuraava hydroksylointi tapahtuu C: ssä11, mikä johtaa kortikosteronin muodostumiseen, jolla on heikosti ilmaistu glukokortikoidi- ja mineralokortikoidiaktiivisuus. Zona glomerulosa solut 17-α-hydroksylaasin on poissa, mutta mitokondrioiden 18-hydroksylaasin, johon osallistuivat hydroksyloidun kortikosteroni, ja sitten kuivattu muodostamaan aldehydiryhmä C18. Aldosteronin synteesin tärkein ärsyke on angiotensiini II

Kortikosteroidien kuljetus.Veren plasman kortisoli on kompleksissa, jossa on a-globuliinitranskorttiini ja pieni määrä vapaassa muodossa. Transkortiinin synteesi tapahtuu maksassa ja stimuloi estrogeenit. T1/2 Kortisoli on 1,5-2 tuntia. Sitoutumaton tai vapaa kortisoli on noin 8% hormonin kokonaismäärästä plasmassa ja on biologisesti aktiivinen fraktio. Aldosteronilla ei ole erityistä kuljetusproteiinia, mutta muodostaa heikosti sidoksia albumiinin kanssa.

Lisäkilpirauhasen hormonien hajoaminentapahtuu pääasiassa maksassa. Hormonien hydroksyloinnissa, hapettumisessa ja vähentämisessä on reaktioita. Tuotteet hajoamista kortikosterovdov (paitsi kortikosteronin ja aldosteroni) erittyi virtsaan 17-ketosteroids, lohkeamisesta tulokseksi saadun sivuketjun. Nämä metaboliset tuotteet erittyvät lähinnä konjugaattien muodossa glukuronihapon ja rikkihapon kanssa. 17-oksidi ja 17-ketosteroidit muodostuvat myös sukupuolihormonien katabolismissa, joilla on C17hydroksi tai ketoryhmä. Miehillä 2/3 ketosteroideja muodostuu kortikosteroideista ja 1/3 testosteronista (yhteensä 12-17 mg / sug). Naisilla 17-ketosteroidit muodostuvat pääasiassa kortikosteroidien (7-12 mg / vrk) takia. 17-ketosteroidien määrittäminen virtsaan mahdollistaa arvioidun sekä lisämunuaisen aivokuoren erittymien glukokortikoidien määrän että lisämunuaisten toiminnan.

Kortikosteroidien biologiset toiminnot eroavat monenlaisista aineenvaihduntatapahtumista ja käsitellään yksityiskohtaisesti asiaankuuluvissa osissa. Kortikosteroidien toiminta-mekanismissa tärkein tekijä on niiden vuorovaikutus solun tai ytimen sytosolissa sijaitseviin spesifisiin reseptoreihin. Solunsisäisten prosessien säätely kortikosteroidihormonien vaikutuksesta ilmenee proteiinien, yleensä aineenvaihdunnan keskeisten entsyymien, muutoksessa säätelemällä geenien transkription kohdesoluissa.

Glukokortikoidien vaikutus välituotteiden aineenvaihduntaan liittyy niiden kykyyn toimia koordinoidusti eri kudoksissa ja erilaisissa prosesseissa, sekä anabolisissa että katabolisissa. Kortisolin edistää muodostumista glukoosia maksassa, lisäämällä glukoneogeneesia ja samanaikaisesti nostaminen vapautumisen aminohappojen - glukoneogeneesin substraattien perifeerisissä kudoksissa. Maksassa, se indusoi synteesi kortisolin katabolisten entsyymien aminohappojen (alaniini, triptyykki-fanpirrolazy ja tyrosiini ja keskeinen entsyymi glukoneogeneesin - fosfo-enolpiruvatkarboksikinazy). Lisäksi kortisoli stimuloi glykogeenin synteesiä maksassa ja estää glukoosin kulutuksen perifeerisissä kudoksissa. Tämä kortisolin vaikutus ilmenee pääasiassa paastosta ja insuliinin puutteesta. Terveillä ihmisillä nämä kortisolin vaikutukset ovat tasapainossa insuliinin kanssa. Ylimääräinen kortisolin määrä stimuloi lipolyysiä raajoissa ja lipogeneesi muissa kehon osissa (kasvot ja keho). Lisäksi glukokortikoidit parantavat katekoliamiinien ja kasvuhormonin lipolyyttisiä vaikutuksia. Vaikutusta glukokortikoidien aineenvaihduntaan proteiinien ja nukleiinihappojen ilmenee kahdella tavalla: kortisolin maksassa pääasiassa kohdistaa anabolinen vaikutus (stimuloi synteesiä proteiinien ja nukleiinihappojen). Lihasten, rasva- ja imukudoksen iho ja luut kortisolin estää proteiinisynteesiä, RNA: n ja DNA: n ja stimuloi rappeutuminen RNA ja proteiinit. Suurella konsentraatiolla glukokortikoidit estävät immuunivasteita, aiheuttaen lymfosyyttien kuoleman ja imukudoksen koveruuden; inhiboivat tulehdusreaktio, vähentämällä verenkierrossa leukosyyttien ja myös indusoi synteesi lipokortinov, jotka estävät fosfolipaasi2, mikä vähentää tulehduksen välittäjien - prostaglandiinien ja leukotrieenien synteesiä. Glukokortikoidien suuri pitoisuus aiheuttaa fibroblastien kasvun ja jakautumisen estämistä sekä kollageenin ja fibronektiinin synteesiä. Glukokortikoidien liiallista sekoittumista, ihon harveneminen, heikko haavan paraneminen, lihasheikkous ja lihasten atrofia ovat tyypillisiä. Glukokortikoidit osallistuvat fysiologiseen vasteeseen traumaan, infektioon tai leikkaukseen liittyvään stressiin. Tässä vastauksessa katekoliamiinit ovat ensisijaisesti mukana, mutta monissa tapauksissa glukokortikoidien on osoitettava maksimaalisen aktiivisuutensa.

mineralokortikoidireseptorienstimuloivat Na +: n reabsorptiota distaalisissa koloiduissa tubuleissa ja munuaisten tubulusten keräämisessä. Lisäksi ne edistävät K +, NH: n erittymistä4 + munuaisissa, samoin kuin muissa epiteelikudoksissa: hikirauhaset, suolen limakalvot ja sylkirauhaset. Ihmisillä aldosteroni on aktiivisin mineralokortikoidi.

Muutokset aineenvaihdunnassa lisämunuaisen aivokuoren hypo- ja hyperfunktionaalisuuden kanssa.Lisämunuaisen aivokuoren taudit voivat ilmetä oireina sekä hormonien hypo- että hyperproduktiosta. Suurin osa lisämunuaisen vajaatoiminnan kliinisistä oireista johtuu glukokortikoidien ja mineralokortikoidien puutteesta.

Akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta on suuri uhka elämälle, sillä sen mukana seuraa kaikentyyppisten aineenvaihdunta- ja sopeutumisprosessien heikkeneminen. Se ilmenee verisuoniston romahtamisesta, terävästä adynamiasta, tajunnan menetyksestä. Tämä ehto esiintyy johtuu aineenvaihdunnan häiriöiden elektrolyyttejä, mikä johtaa menetykseen ionien Na + ja Cl - virtsaan, kuivuminen menettämisen vuoksi ekstrasellulaarinestettä, parantaa tasoa K seerumissa + solunulkoisessa nesteen ja solut, jotka voidaan johtaa häiriintyneeseen sydänlihaksen supistumista. Muutokset hiilihydraattimetaboliassa ilmenee vähentäminen verensokeri, vähennys glykogeenin maksassa ja luurankolihaksessa. Akuutti puute toiminto lisämunuaisen kuoren voi johtua vajaatoimintaan kroonisten sairauksien, sekä kehittää hoidetuilla potilailla pitkäaikaista glukokortikoidin lääkkeitä noin ole hormonaalisia sairauksia, kuten tarttuva ja allergiset sairaudet. Seurauksena, pitkäaikainen käyttö glukokortikoidien estää toiminnan hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen surkastuminen kehittää ja solujen ja lisämunuaisen kuoren. Hormonaalisten lääkkeiden voimakasta poistamista voi seurata akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta (niin kutsuttu "peruutus" -oireyhtymä).

Ensisijainen lisämunuaisen vajaatoiminta (Addisonin tauti)kehittyy lisämunuaisen kuoren tukahduttamana tuberkuloottisella tai autoimmuuniprosessilla. Tärkeimmät kliiniset oireet ilmaistaan ​​laihtuminen, yleinen heikkous, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, verenpaineen lasku ja tyypillistä ensisijainen lisämunuaisten vajaatoiminnan ihon giperpigmentatsyi ( "pronssi tauti"). Syy hyperpigmentaatio - lisääntynyt tuotanto POMC - esiastetta ACTH ja melanosyyttejä stimuloiva hormoni.

Toissijainen lisämunuaisen vajaatoimintavoi kehittyä ACTH-puutoksella, mikä puolestaan ​​voi johtua aivolisäkkeen kasvaimesta tai infektiosta. Toissijaisella lisämunuaisen vajaatoiminnalla, toisin kuin Addisonin tauti, ei ole hyperpigmentaatiota.

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasiakortisolin synteesi hajoaa. 95%: lla tapauksista, joissa tämä patologia on, havaitaan 21-hydroksylaasin (harvemmin 11-hydroksylaasin) vika. Kortisolin tuoton vähenemiseen liittyy ACTH: n erityksen lisääntyminen, kortikosteroidien synteesin välituotteiden, erityisesti androgeeniprekursoreiden kerääntyminen.

Ylimääräiset androgeenit johtavat lisääntyneeseen kehon kasvuun, varhaiseen seksuaaliseen kypsymiseen poikissa ja miesten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen tytöillä (adrenogenaalinen oireyhtymä).

21-hydroksylaasin osittaisessa puutteessa naisilla kuukautiskierto saattaa häiriintyä.

Hyperproduction of glukocorticoids (hyperkortikoidismi)voi olla seurausta ACTH: n tason noususta aivolisäkkeen kasvaimissa (Isenko-Cushingin tauti)kasvaimia ja muita soluja (keuhkoputken, kateenkorva, haima) tuottavat kortikotropinpodobnye aineita tai että kortisolia on ylimäärin synteesin aikana hormonaalisesti-aktiivinen kasvaimia lisämunuaisen kuoren (Isenko-Cushing -oireyhtymä).

Hypercortisyllä hyperglykemiaa ja glukoosi-toleranssin heikkenemistä johtuen glukoneogeneesin stimulaatiosta"steroidid diabetes"), Lisääntynyt proteiinikataboliaa, vähentää lihaksen, ihon oheneminen, osteoporoosi, imu- kudoksen surkastuminen. Erityispiirre uudelleenjako rasvakertymiä ( "kuu kasvot", ulkonevat vatsa). Hypernatremia, kohonnut verenpaine, hypokalemia aiheutti kortisolin mineralokortikoidi- toimintaa, joka ilmenee sen izbytke.ttDlya tunnistaa ensisijainen syy Cushing, lisäksi määritys ACTH veriplasmassa, käyttö testit suuria annoksia synteettistä glukokortikoidi deksametasoni (rakenteellinen kortisolianalogi). Deksametasoni inhiboi ACTH negatiivista palautetta mekanismi svyazi.iDlya Cushingin tauti, jolle on vähentää kortisolikonsentraatioiden jälkeen deksametasonin käyttää enemmän kuin 50%. Puute vaste deksametasonia voivat osoittaa tai lisämunuaisen kasvaimet vnegipofizarnoy ACTH eritystä.

128. Hormonienerityksen synteesi säätely palautteen periaatteen avulla.

Hormonien tason ylläpitäminen kehossa tarjoaa negatiivinen palaute mekanismiviestintä. Metaboliittien konsentraation muutos kohdesoluissa negatiivisen palautteen mekanismilla estää hormonien synteesiä, joka vaikuttaa joko endokriinisiin rauhasisiin tai hypotalamukseen. Hormonaalisten ääreishermojen hormonit estävät tropisten hormonien synteesiä ja erittymistä. Tällaiset palautussilmukat toimivat lisämunuaisten, kilpirauhasen ja sukupuolielinten hormonien säätelyssä.

Kehon sääntelyjärjestelmien välinen suhde. 1 - hormonien synteesi ja erittyminen stimuloidaan ulkoisilla ja sisäisillä signaaleilla; 2 - signaalit neuroneista tulevat hypotalamukseen, missä ne stimuloivat vapauttavien hormonien synteesiä ja erittymistä; 3 - vapauttavat hormonit stimuloivat (vapauttavat) tai estävät (statiinien) synteesin ja kolmoismormoneiden erittymisen. 4 - kolminkertaiset hormonit stimuloivat ääreisverenkierron rauhasen hormonien synteesiä ja erittymistä; 5 - verenkiertohäiriöiden hormonit tulevat verenkiertoon ja ovat vuorovaikutuksessa kohdesolujen kanssa; 6 - metaboliittien pitoisuuden muutos kohdesoluissa negatiivisen palautteen mekanismilla heikentää endokriinisten hormonien ja hypotalamuksen synteesiä; 7 - hormonaalisten hormonien hermonien estävät kolmoismormoneiden synteesi ja erittyminen; ⊕ - hormonien synteesin ja erittymisen stimulointi; ⊝ - Synteesin ja hormonien erityksen estäminen (negatiivinen palaute).

129. Sukupuolihormonit: rakenne, vaikutus sukupuolielinten, kohdun ja maitorauhasen aineenvaihduntaan ja toimintaan.

Seksuhormonit - steroidihormonit, jotka määrittelevät alkion alkamisen aikana ihmisillä ja eläimillä tapahtuvan seksuaalisen erilaistumisen, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien luonteen, lisääntymisjärjestelmän toiminnallisen vaikutuksen ja erityisten käyttäytymisvasteiden muodostumisen. Ne vaikuttavat monien välivaihtoprosessien, veden ja suolan metabolian sekä kehon mukautuvien järjestelmien tilaan. Sukupuolihormoneihin kuuluvat androgeenit, estrogeenit ja progestiinit.

androgeenit - miessukupuolihormonien, androstaani johdannaisten, syntetisoitiin pääasiassa kivekset; määrä androgeenin tuotetun lisämunuaisen kuoren ja munasarjat. Aktiivisin androgeeni testosteroni niiden kemiallinen rakenne on steroidi. Androgeenin biosynteesin on sarja peräkkäisiä reaktioita, entsymaattisen kolesteroli. Pääasiallinen fysiologinen säätelijä eritystä androgeenien on luteinisoivaa hormonia, on vuorovaikutuksessa erityisten tsitoretseptorami. Androgeenit, joissa on ketoryhmä (CO-ryhmä) C17 on yhdistetty ryhmäksi 17-ketosteroids. Maksassa, androgeenit konjugoitu rikki- tai glukuronihapon konjugaattien muodostamiseksi (pariksi yhdiste), joka erittyy virtsaan. Sisältämä veri muodossa komplekseja lipoproteiinien, osittain vapaina glukuronideja tai sulfaatteja. Testosteroni tuotetaan kivekset, munasarjat ja lisämunuaiset. Se on tuotettu kivekset Leydigin solut pääasiassa munasarjat - theca solujen munarakkuloiden, sekä interstitiaalinen kudos aivokuoressa. Muodostunut mgtestosterona 4-7 päivässä aikuiselle miehillä, ja noin 0,5 mg - lisämunuaisen. Munasarjojen ja lisämunuaisten aikuisten naisten tuottavat noin 0,5 mgtestosterona päivässä. Pääasiallinen massa testosteronin veressä on kompleksin muodossa, jossa on spesifinen kuljetus proteiini - testosteronestradiolsvyazyvayuschim globuliiniin (TEBG). TEBG liittyy testosteroni ei vaikuta metabolisen muutoksia. Yhdistää TEBG testosteroni toimii yksi niistä tekijöistä, määrittää sen nopeuden metaboliseen puhdistumaan. Metabolisen testosteronin maksassa, munuaisissa, suolistossa, keuhko-, iho- ja muihin elimiin. Erityinen paikka sen aineenvaihdunta kuuluu muutoksia kohdekudoksissa. Metabolisten testosteronin kohdekudoksiin tunnettu siitä, 5a-reduktaasi-reaktioita, jolloin muodostuu 5a-dihydrotestosteronin. Tämä prosessi on olennainen vaihe testosteronin biologisessa vaikutuksessa, koska 5a-dihydro muodossa se sitoutuu reseptoreihin kohdekudoksissa, 5a-DHT on enemmän androgeeninen aktiivisuus kuin testosteroni, jonka yhteydessä jotkut tutkijat pitävät testosteroni prohormone. Biologista vaikutusta testosteronin aivan erityisesti kohdekudoksissa, jossa se on selektiivinen kertyminen. Testosteroni reseptoreita löytyy soluissa siementiehyiksi, lisäkivekseen, eturauhasen, rakkularauhasten, hypotalamus, kohtu, munarakkuloiden tietyissä vaiheissa niiden kehitystä. Androgeeninen aktiivisuus testosteronin esitetty kohdussa, kun hän dekretiruemy kivekset sikiön tarjoaa seksuaalinen erilaistuminen hypotalamuksen, sekä muodostumista sisäisten ja ulkoisten sukuelinten miestyyppistä. Murrosiässä, testosteroni vaikutuksen alaisena sukupuolielimissä muodostetaan ja kehitetään toisen seksuaalista ominaisuuksia. Lisääntymisiässä aikana, testosteroni stimuloi tietyissä vaiheissa spermatogeneesin, ja tukee seksuaalista toimintaa. Naisilla testosteroni kohdistaa erityinen vaikutus biosynteesiin prosessien kohdun soluissa, sekä vaikuttavat munarakkuloiden kehittymisen. Testosteroni on voimakas anabolinen vaikutus liittyy stimuloi proteiinisynteesiä, joka ilmenee muodostumiseen fenotyypin. Erityksen väheneminen miehillä hypogonadismi vaikuttaa muodostumista ulkoisten sukuelinten, kehittäminen toisen seksuaalista ominaisuudet ja spermatogeneesin. Kliinisiä oireita hypogonadismin, määräytyy suurelta osin astetta testosteronin puute ja vaiheita ontogeny, joka on vastoin tapahtunut. Naisilla testosteronin eritys lisääntyi lisämunuaiset (lisämunuaisen oireyhtymä, virilizing lisämunuaisen kasvaimet) tai joilta munasarjat on poistettu (virilizing munasarjojen kasvaimia, munasarjat sclerocystic) johtaa häiriöiden generatiivinen munasarjojen toiminnan, sekä virilisaation.

estrogeenit ovat estrannen johdannaisia, C18-steroideja, joissa on aromaattinen rengas, fenolihydroksyyliryhmä C: ssä3 ja ketoryhmä tai hydroksyyli C: ssä17. Estrogeenien biosynteesi biokemiallisena prosessina on C: n aromatisaatio19-steroidit, joita katalysoi entsyymikompleksi, joka on lokalisoitu mikrosomeihin. Synnyttäneissä ikäisillä naisilla syntetisoidaan suurin osa estrogeeneista munasarjassa, joka sisältää kypsyvän follikkelin tai keltaisen ruumiin. Estrogeenin synteesi follikkelissa määritetään kahden steroidia tuottavan rakenteen ja rakeisen kerroksen vuorovaikutuksen avulla. Jälkimmäisessä, luteinisoivaa hormonia säätelevän vaikutuksen alaisena, synteesi C19-steroidit - androgeenien, joita liikutetaan jyvässolukerrok- kerros, jossa prosessi entsymaattinen konversio ja aromatisointi osaksi estrogeenit hallinnassa FSH. Synteesi estrogeenien erääntyvät follikkelia on yksi tärkeimmistä tekijöistä funktio aivolisäke-munasarja-järjestelmä, kuten veren pitoisuuden estrogeenin vaiheessa aiheuttaa kasvun preovulatoriseen follikkeliin ja luteinisoivan follikkelia stimuloivat hormonit, jotka ovat tarpeen täydentää kypsytyksen ja ovulaation toissijainen follikkelia. Estrogeenien biosynteesi aromatisoinnilla C19-Steroidit esiintyvät paitsi sisäerityksen steroidien tuottavissa rauhasissa, myös monissa kehon kudoksissa (rasvakudos, lihakset, maksa, munuaiset jne.). Veressä estrogeenit ovat pääasiassa liikekiproteiinien komplekseja. Tällaisten kompleksien muodostuminen toimii yhtenä tekijöistä, jotka säätelevät biologista aktiivisuutta ja estrogeenien vaihdon voimakkuutta. Estrogeenien metabolian tärkein suunta on niiden molekyylien steroidien ytimen hydroksylointi eri asemissa. Estrogeenien metabolian suuntiin vaikuttavat useat tekijät. Siten intensiteetti C16-hydroksylaation lisääntyy kehon painoa ja maksan toimintahäiriö, vähentää kontsentratsiitireoidnyh hormoneja veressä. Estrogeeniaineenvaihdunnan tapahtua kohde-elimiin, munuaiset, iho, punasolut, jne, mutta keskeinen rooli tässä prosessissa kuuluu maksaan. Estrogeenit kiertävät maksassa, metaboloituu siihen ja sapen get ruoansulatuskanavassa. Tässä osassa estrogeenien imetään takaisin vereen käynnissä uudelleenaktivointia. Maksassa, estrogeenit on muodostettu liukenevan konjugaatit ja niiden aineenvaihduntatuotteiden glukuronihapon kanssa ja rikkihappo. Enterohepaattiseen kierron ja aktivointi prosessit - estrogeeni inaktivaatiota ovat mekanismeja, jotka säätelevät niiden aineenvaihduntaa ja erittymistä kehosta. Rikkoo näitä mekanismeja selittää ulkonäkö hyperestrogenia miehillä, Maksakirroosipotilailla. Estrogeenien ja niiden metaboliitit erittyvät virtsaan ja ulosteeseen. Fysiologinen vaikutus estrogeenien määräytyy niiden vuorovaikutusta reseptoreihin kohdesoluissa. Reseptorit estrogenkompetentnyh soluilla on epätasainen affiniteetti eri luonnon ja synteettiset estrogeenit. Siten sitoutuminen estradiolin suuremmat kuin sinestrola (geksestradiola), estroni, estrioli (laskevassa järjestyksessä), mikä vastaa biologista aktiivisuutta näiden estrogeenien kohde- soluja vastaan. Tärkeimmät biologiset vaikutukset estrogeenien on niiden vaikutus muodostumiseen ja toiminnan naisten sukuelimiä. Estrogeeni aiheuttaa lisääntymistä kohdun kasvun vuoksi strooman ja myometrium kohdun limakalvon, estrogeenit suorittaa vaskularisaatiota ja kasvua kohdun limakalvon rauhasten se. Kuukautiskierron aikana vaikutuksen alaisena muuttuvat estrogeenin eritys tapahtuu morfologisia muutoksia limakalvon kohdun ja emättimen epiteelin. Valvonnassa estrogeenin ovat joitakin keskeisiä vaiheissa munasarjojen sykli: ne differentiaalisesti vaikuttaa herkkyyteen rakeisen solukerroksen ja tekakletok että luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloiva hormoni. Estrogeenit mukana muodostumista sukupuoliominaisuuksien, on moduloiva vaikutus eri hypotalamuksen rakenteissa, että erityisesti, heijastuu muodostumista tietyn seksuaalisen käyttäytymisen. Estrogeenit on tärkeä rooli säätelyssä rintarauhasiin ja rasva-aineenvaihdunta, luustossa ja ihon, mononukleaarisessa fagosyyttijärjestelmä.

Progestiineja. Luteum munasarja, lisämunuaisen kuoren, kives ja istukka syntetisoitiin steroidi progesteroni, joka liittyy C21 steroidi. Progesteronin muodostumista raskauden ulkopuolella olevissa munasarjoissa säätelevät luteinisoiva hormoni ja raskauden aikana koriongonadotropiini. Progesteronin vaikutusmekanismi on sama kuin kaikkien steroidihormonien vaikutusmekanismi. Tämä hormoni on vuorovaikutuksessa spesifisten sytoplasmisten proteiinireseptorien kanssa muodostaen kompleksin, joka kuljetetaan solun ytimeen ja aktivoi tiettyjä kromatiinirakenteita. Tämän seurauksena tiettyjen proteiinien synteesi stimuloidaan ja kohde-elinten funktionaalinen tila muuttuu. Progesteroni osallistuu endometrian syklisen transformoinnin säätelyyn. Vaikutuksen alaisena esiintyviä sekretorisen transformaation kohdun limakalvon luteaalivaiheen kuukautiskierron ja toiminnallisia muutoksia munanjohtimet, emätin ja rintaepiteelin. Yksi progesteronin tärkeimmistä fysiologisista toiminnoista on myometrian supistavan toiminnan inhibitio erityisesti raskauden aikana. Vähentynyt eritys progesteronin keltarauhasen (ei-raskaana) johtaa epäonnistumiseen kuukautiskierron keltarauhasvaiheen ja epätäydellinen sekretorisen transformaation kohdun limakalvon.

130. HGH, rakenne, toiminnot.

Kasvohormoni (kasvuhormoni) - peptidihormoni muodostuu adenohypöfyysin somatotrooppisiin soluihin. GH-molekyyli koostuu 191 aminohappotähteestä (kahdeksan jäämiä prolaktiini-molekyylin) ja toisin kuin prolaktiini käsittää ei kolme, mutta kaksi molekyylinsisäisen disulfidisillan

Kasvuhormonin somatotropiinin vaati, että lapsilla ja nuorilla, ja nuoret eivät ole vielä suljettu kasvukeskusten luut se aiheuttaa selvästi enemmän lineaarinen (pitkä) kasvu, mikä johtui pääasiassa kasvusta pitkä putkimainen luut raajoissa. Somatotropiini on voimakas anabolinen ja antikatabolinen vaikutus, tehostaa proteiinisynteesiä ja hidastaa sen liukenemista sekä auttaa vähentämään ihonalaisen rasvan talletukset, parantaa rasvan palamista ja lisätä suhde lihasmassan ja rasvan. Lisäksi somatotropiinin säätelyyn osallistuvan hiilihydraattiaineenvaihdunnan - se aiheuttaa selvän veren glukoosipitoisuutta ja on contrainsular hormonit, insuliini antagonistit toiminnan hiilihydraattiaineenvaihduntaan. Kuvataan myös sen toimintaa saarekesolujen haiman, immunostimuloiva vaikutus, kalsiumin imeytymistä ja luustoon. Monet vaikutukset kasvuhormonin aiheuttaa suoraan, mutta huomattava osa sen vaikutusta välittää insuliinin kaltaiset kasvutekijät.

131. metabolia endogeenisten ja ulkomaisten myrkyllisten aineiden reaktio mikrosomaalisen hapettumista ja konjugaation kanssa glutationi, glukuronihapon, rikkihappo.

Neutralointi useimmat vierasaineiden tapahtuu kemiallinen muutos tapahtuu 2 vaiheessa. Seurauksena tämän sarjan vierasaineiden reaktioiden entistä hydrofiilisiä ja erittyvät virtsaan. Aineet, joilla on hydrofobinen tai suuri molekyylipaino (> 300 kD), enimmäkseen erittyy sapen suoleen ja poistetaan sitten ulosteesta. neutralointi Sisgema sisältää useita eri entsyymejä, jotka vaikutuksen alaisena lähes kaikki vierasaineiden voidaan muuttaa. Mikrosomaalisia entsyymejä katalysoivat reaktioita, C-hydroksylaatio, N-hydroksylaatio, O-, N-, S-dealkylaatio, oksidatiivinen deaminaatio, sulfoxidation ja epoksidointi. ER kalvot lähes kaikissa kudoksissa paikallinen sisgema mikrosomaalisen hapetus (hapetus-mono-oksigenaasin). Kokeessa, jakamisesta ER-kalvon solu jakaa osiin, joista jokainen muodostaa suljetun ampullin - mikrosomeja, joten nimi - mikrosomaalisten hapetus. Tämä aikaansaa ensimmäisen vaiheen sisgema neutralointi enemmistö hydrofobisia aineita. Metabolia vierasaineiden voivat osallistua munuaisen entsyymejä, keuhkot, iho ja ruoansulatuskanavassa, mutta ne ovat aktiivisimpia maksassa. Ryhmäkohtaisia ​​mikrosomaalisia entsyymejä, ovat oksidaasit, eri hydrolaasit ja konjugaatio entsyymejä. Toinen vaihe - konjugointireaktiota, joka johti vieras aine modifioidun entsyymin sisgemami ER sitoutuu endogeeniseen substraattiin - glukuronihappo, rikkihappo, glysiini, glutationi. Saatu konjugaatti poistetaan kehosta.

Mikrosomaalinen hapetus.Mikrosomaaliset oksidaasit - entsyymit, jotka sijaitsevat sileän ER: n membraaneissa, toimivat yhdessä kahden ekstrakondrioomaisen CPE: n kanssa. Entsyymit, jotka katalysoivat molekyylin O yhden atomin pelkistymistä2 veden muodostumista ja toisen happiatomin liittämistä hapettavaan aineeseen kutsutaan mikrosomaalisilla oksidaaseilla, joilla on sekoitustoiminto tai mikrosomaaliset mono- oksigenaasit. Oksidointi, johon liittyy monooksigenaaseja, tutkitaan tavallisesti mikrosomivalmisteilla.

Mikrosomien entsyymit elektroniketjun ketjut. Mikrosomaalinen sigema ei sisällä sytosolille liukoisia proteiinikomponentteja, kaikki entsyymit ovat kalvoproteiineja, joiden aktiiviset keskukset ovat paikallistuneet ER: n sytoplasmipinnalla. Sigema sisältää useita proteiineja, jotka muodostavat elektronisen kuljetusketjun (CPE). ER: ssä on kaksi tällaista ketjua, joista ensimmäinen koostuu kahdesta entsyymistä - NADPH-P450 reduktaasi ja sytokromi P450, toinen sisältää entsyymin NADH-sytokromi-b5 reduktaasi, sytokromi b5 ja vielä yksi entsyymi-stearoyyli-CoA-desaturaasi.

Elektroninen kuljetusketju - NADPH-P450 reduktaasi - sytokromi P450. Useimmissa tapauksissa tämän ketjun elektronidonori (e) on NADPH, joka hapettuu NADPH-P: llä450 reduktaasin. Entsyymi proteesiryhmänä sisältää 2 koentsyymiä - flavinadeninedi-nukleotidia (FAD) ja flavinimononukleotidia (FMN). Protoneja ja elektroneja NADPH: n kanssa kulkevat peräkkäin koensyymeille NADPH-P450 reduktaasin. Palautettu FMN (FMNH2) oksidoidaan sytokromi P: llä450

Sytokromi P450 - hemoproteiini, sisältää proteiinin hemoprofiiliryhmän ja sillä on sitoutumispaikat hapelle ja substraatille (xenobiotiivinen). Nimi sytokromi P450 osoittaa, että sytokromi P -kompleksin absorptiomaksimi450 sijaitsee 450 nm: n alueella. Oksidoitu substraatti (elektronin luovuttaja) NADH-sytokromi b5 -reduktaasi - NADH (ks. yllä oleva kaavio). Protoneja ja elektroneja, joissa NADH siirtyy koentsyymreduktaasi FAD: lle, seuraava elektronin vastaanottaja on Fe3 + -sytokromi b5. Sytokromi b5 joissakin tapauksissa se voi olla sytokromi P: n elektronidonori (e)450 tai stearoyyli-CoA-desaturaasiin, joka katalysoi kaksoissidosten muodostumista rasvahapoissa siirtämällä elektroneja hapelle veden muodostamiseksi.

NADH-sytokromi b5 reduktaasin -kaksoisdomainiproteiini. Globaalinen sytosolinen domeeni sitoo proteesiryhmän - FAD-koentsyymi, ja ainoa hydrofobinen "häntä" vahvistaa membraanin proteiinin.

Sytokromi b5- hemipitoista proteiinia, jolla on domeeni, joka on lokalisoitu ER-kalvon pinnalle ja lyhyt "ankkuroitu" lipidikaksoiskerroin helix-domeeni.

NADH-sytokromi b5 -reduktaasi ja sytokromi b5, koska ne ovat "ankkuroituja" proteiineja, eivät ole tiukasti kiinni ER-kalvon tiettyihin osiin ja siksi voivat muuttaa niiden lokalisointia.

Sytokromi P: n toiminta450. On tunnettua, että molekyylinen happi kolminkertaisessa tilassa on inertti ja ei kykene vuorovaikutukseen orgaanisten yhdisteiden kanssa. Hapen reaktiiviseksi tekemiseksi on välttämätöntä muuttaa se singletiksi käyttäen entsymaattisia järjestelmiä sen pelkistämiseksi. Näistä on mono-oksigenaasi-sigma, joka sisältää sytokromi P: tä450. Sitoutuminen sytokromi P: n aktiiviseen keskukseen450 lipofiilinen aine RH ja happimolekyyli lisää entsyymin hapettavaa aktiivisuutta. Yksi happiatomi vie 2 e ja kulkee O 2: n muotoon. Elektronin luovuttaja on NADPH, joka on hapettu NADPH-sytokromi P: llä450 reduktaasin. O-2- vuorovaikutuksessa protonien kanssa: O 2- + 2H + → H2Voi, ja vettä muodostuu. Happimolekyylin toinen atom sisältyy substraattiin RH, joka muodostaa R-OH-aineen hydroksyyliryhmän. Aineen RH: n hydroksylaation reaktion yhtälö mikrosomaalisen hapettumisen entsyymeillä:

RH + O2 + NADPH + H + → ROH + H2O + NADP +.

Substraatit P450 voivat olla monia hydrofobisia aineita eksogeenisina (lääkkeet, ksenobiotit) ja endogeeniset (steroidit, rasvahapot jne.). Siten sytokromi P: n neutraloinnin ensimmäisen vaiheen seurauksena450 on olemassa modifikaatio aineista, joilla muodostuu funktionaalisia ryhmiä, jotka lisäävät hydrofobisen yhdisteen liukoisuutta. Modifikaation seurauksena molekyyli voi menettää biologisen aktiivisuutensa tai jopa aktiivisemman yhdisteen muodostamisen kuin aine, josta se muodostui.

Mikrosomaalisen hapetusjärjestelmän ominaisuudet. Mikrosomaalisten hapettumisentsyymien tärkeimmät ominaisuudet: laaja substraattispesifisyys, joka mahdollistaa monien erilaisten rakenneaineiden neutraloimisen ja aktiivisuuden säätelyn induktiomekanismilla.

Siirtyminen konjugaatioreaktioihin.Kaikki entsyymit, jotka toimivat ksenibiotikkojen neutraloinnin toisessa vaiheessa, viitataan transferaasiluokkaan. Niille on ominaista laaja substraattispesifisyys.

UDP-glukuronyylitransferaasi

Lokalisoitu pääasiassa ER-uridiinidifosfaatti (UDP) -glyukuroniltransferazy glukuronihappoa jäännös kiinnitetty molekyyliin muodostuneen aineen mikrosomaalisessa hapetus.

Yleensä UDP-glukuronyylitransferaasiin liittyvä reaktio on kirjoitettu seuraavasti:

sulfotransferaasien

Sytoplasmiset sulfotransferaasit katalysoivat konjugaatioreaktiota, jonka aikana rikkihappo (-SO3H) 3'-fosfoadenosiini-5'-fosfosulfaatti (FAFS) liittyy fenolit, alkoholit tai aminohappoja sulfotransferaasien reaktio, johon yleensä kirjoitetaan:

ROH + FAF-SO3H = RO-SO3H + FAF.

Sulfotransferaasien entsyymejä ja UDP-glukuronyylitransferaaseja, jotka poistavat vierasaineiden, ja huumeiden endogeenisten biologisesti aktiivisia yhdisteitä.

Glutationitransferaasi

Erityinen paikka entsyymien välillä, jotka liittyvät ksenobiotien neutralointiin, normaalien metaboliittien, lääkkeiden inaktivoimiseen, on glutationitransferaasi (HT). Glutathione toiminto kaikissa kudoksissa ja niillä on tärkeä rooli inaktivoinnissa aineenvaihduntatuotteiden omistavat: joidenkin steroidihormonien, prostaglandiinit, bilirubiini, sappihapot, Lipidiperoksidaatiotuotteiden. Useat HT: n isoformit, joilla on erilaiset substraattispesifisyys, tunnetaan. Solussa HT on pääasiassa lokalisoitu sytosolissa, mutta ytimessä ja mitokondrioissa on entsyymien variantteja. GT vaatii glutationi (GSH) toimimaan.

glutationi - Glu-Cis-Gly-tripeptidi (glutamiinihappotähde on kiinnittynyt radikaalin cis-karboksyyliryhmään).

HT on laaja spesifisyys substraattien, kokonaismäärä on suurempi kuin 3000 HT sitoa monia hydrofobisia aineita ja inaktivoivat niitä, mutta kemiallinen muutoksesta, johon liittyy glugationa altistuvat vain ne, joilla on polaarinen ryhmä. Toisin sanoen substraatit ovat aineita, joilla on toisaalta elektrofiilinen keskus (esimerkiksi OH-ryhmä) ja toisaalta hydrofobiset alueet. Neutralointi, ts. ksenobioottisten kemiallisten modifikaatioiden tekeminen HT: n kanssa, voidaan suorittaa kolmella eri tavalla:

  • substraatin R konjugoimiseksi glutationin (GSH) kanssa:

R + GSH → GSRH,

  • nukleofiilisen substituution seurauksena:

RX + GSH → GSR + HX,

  • orgaanisten peroksidien talteenotto alkoholeihin:

R-HC-O-OH + 2 GSH → R-HC-OH + GSSG + H2O

Sigema-deaktivointi, johon liittyy HT ja glutationi, on ainutlaatuinen rooli organismin resistenssin muodostumisessa erilaisiin vaikutuksiin ja on tärkein solun suojamekanismi. Joidenkin ksenobiotikkojen biotransformaation aikana HT: n vaikutuksesta muodostuu tioeetterit (RSG-konjugaatit), jotka muunnetaan sitten merkaptaaniksi, joista löydetään myrkyllisiä tuotteita. Mutta GSH konjugaatit useimmat ksenobiooteille vähemmän reaktiivisia ja enemmän hydrofiilinen kuin lähtöaineiden, ja näin ollen vähemmän myrkyllisiä ja helpompaa erittyneen. HT: n hydrofobisten keskusten kanssa voi liittyä ei-kovalenttisesti lukuisilla li-profiiliyhdisteillä (fysikaalinen neutralisaatio), estäen niiden siirtymisen membraanien lipidikerrokseen ja solujen toimintojen häiriintymiseen. Siksi HT: ta kutsutaan joskus intrasellulaariseksi albumiiniksi. HT voi olla kovalenttisesti sitoutunut ksenobiotisiin, jotka ovat voimakkaita elektrolyyttejä. Tällaisten aineiden lisääminen on "itsemurha" HT: lle, mutta solulle on lisäksi suojaava mekanismi.

132. Metallotioneiini ja raskasmetalli-ionien neutralointi. Lämpösokkien proteiinit.

metallotioneiinin - pieni, kysteiinillä rikastettu proteiini, joka kykenee sitomaan kaksiarvoisia metalleja. Rooli säätelyssä metallotioneiini koostuu solupitoisuus mineraaleja, kuten sinkkiä ja kuparia, sekä sitova myrkyllisiä raskasmetalleja, kuten kadmiumia ja elohopeaa sen kyky muodostaa kelaatti yhdisteitä, joilla on raskasmetalli-ionien kanssa. Myrkytys organismi solujen mukana raskasmetallien lisääntyneen kertyminen metallotioneiini-geenin transkriptiota (tapauksissa monistaminen kulttuureissa tämän geenin on kuvattu soluja, määrittää niiden vastustuskyky myrkkyjä). Nisäkäsperäinen genomi sisältää useita metallotioneiinigeenejä, jotka poikkeavat niiden säätelyominaisuuksista.

Lämmönkestävät proteiinit Onko toiminnoiltaan samanlaisten proteiinien luokka, jonka ilmaisua kasvatetaan lämpötilan noustessa tai muissa olosuhteissa, jotka kasvavat solussa. Lämpösokkiproteiineja koodaavien geenien ekspression lisääntymistä säännellään transkription aikana. Lämpösokkiproteiineja koodaavien geenien ilmentymisen poikkeuksellinen kasvu on osa soluvastausvastetta lämpöshokkiin ja johtuu pääasiassa lämpöshokkakertoimesta (HSF). Lämpösokkiproteiineja löytyy lähes kaikkien elävien organismien soluista bakteereista ihmisiin. Korkea lämpösokkiproteiinit solun havaittiin altistuksen jälkeen eri stressaavaa tekijät - infektiot, inflammatoriset prosessit, ulkoiset vaikutukset toksiinien (etanoli, arseeni, raskasmetallit), ultraviolettisäteilyllä, nälkiintyminen, hypoksia, typen puute (kasveissa) tai veden puute. Lämpösokkiproteiineja kutsutaan stressiproteiineiksi, koska vastaavien geenien ilmentymisen lisääntymistä havaitaan usein vastattaessa stressiin.

Tarkka mekanismi, jolla lämpöshokki aktivoi lämpöshokkiproteiinigeenien ilmentymisen, ei ole selvä. Kuitenkin jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että lämpösokkiproteiinien aktivaatio tapahtuu epänormaalisti taittuneissa tai vaurioituneissa proteiineissa.

esiliinoja.Lämpösokkiproteiinit toimivat solunsisäisten kaperonnoiksi muita proteiineja vastaan. Lämpösokkiproteiinilla on tärkeä rooli proteiinin ja proteiinin vuorovaikutuksissa, esimerkiksi kokoonpuristettaessa ja koottaessa kompleksisia proteiineja, estämällä proteiinien ei-toivottua aggregaatiota. Lämpösokkiproteiinit stabiloivat osittain taitettuja proteiineja ja helpottavat niiden kuljetusta kalvon läpi solun sisällä. Jotkut lämpösokkiproteiinit ilmaistaan ​​pieninä tai kohtalaisina määrinä kaikissa elävissä organismeissa olevissa solutyypeissä, koska niillä on keskeinen rooli proteiinien olemassaolossa.

Solunsisäiset toiminnot.Lämpösokkiproteiineja esiintyy soluissa ja ei-stressaavissa olosuhteissa, kuten jos katsellaan proteiineja solussa. Lämpösokkien proteasomeilla hävitetään vanhat proteiinit proteasomeiden koostumuksessa ja auttavat poistamaan uudelleen syntetisoituja proteiineja oikein.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä. Ilmeisesti lämpösokkiproteiinilla on tärkeä rooli sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Lämpösokkiproteiinit hsp90, hsp84, hsp70, hsp27, hsp20 ja alfa-B-kiteinen näyttävät sydän- ja verisuonivaikutuksen roolin. Hsp90 sitoo typpioksidin ja guanylaattisyklaasin endoteelisyntetaasi, joka puolestaan ​​osallistuu verisuonten rentoutumiseen. Signaalijärjestelmässä typpioksidilla proteiinikinaasi G on fosforyloitu pienellä lämpösokkiproteiinilla, hsp20, joka osallistuu sileiden lihasten rentoutumiseen. HSP20 näyttää olevan tärkeä rooli sileän lihaksen kehittämiseen ja estää verihiutaleiden aggregaatiota, estää apoptoosimerkkiaineiden iskeemisen aivohalvauksen ja on myös merkitystä lihasten toimintaa ja luustolihasten vastaus insuliinia. Hsp27 on tärkein fosfoproteiini lihasten supistuksessa.

Koskemattomuutta. Solunsisäiset ja plasman membraaniin sitoutuneet, lämpösokkiproteiinit ja erityisesti Hsp70 osallistuvat antigeenien sitoutumiseen ja esittelyyn.

133. Hapen myrkyllisyys: reaktiivisten happiryhmien muodostuminen (superoksidi-anioni, vetyperoksidi, hydroksyyliradikaali).

CPE: n ja monien muiden toimintojen edellyttämä happi

Ehkä Haluat Pro Hormoneja