Amiodaroni-indusoidut tyrotoxicosis (Amit) voi kehittyä välittömästi amiodaronihoidon aloittamisen jälkeen tai pitkäaikaisen ottamisen jälkeen. Keskimäärin tämä patologia kehittyy 3 vuotta myöhemmin lääkkeen ottamisen jälkeen. Tämä ominaisuus taudin puhkeamisessa voi johtua sekä amiodaronin ja sen aineenvaihduntatuotteiden ekspressoidusta kertymisestä kehon kudoksiin ja niiden hitaasta virtauksesta verenkiertoon, joka määrittää pitkän aikavälin jäännösvaikutuksen jopa lääkkeen lopettamisen jälkeen. Tämän patologian suhteellinen ilmaantuvuus kesken miehet ja naiset ovat 3: 1.

Kliinisessä käytännössä, 2 tyyppiä amiodaroni-indusoidun tyrotoxicosis. AIT-1 yleensä esiintyy potilailla, joilla on latentti tai aiemmat kilpirauhasen toiminnan loukkaukset, kuten nodulaarisen lyönnin, Gravesin tauti, ja se on tyypillisempää jodin puutteellisia alueita varten. Tällöin kilpirauhanen ei voi sopeutua jodin suurempaan saantiin elimistöön mahdollisesti johtuen läsnäolosta autonomisesti toimivat solmukohdat, paljon jännittävää jodia. Tämän anomalian seurauksena on liiallinen jodin indusoima synteesi ja hormonien vapautuminen (Jod-Basedow-ilmiö). AIT-2 kehittyy muuttumattomalla kilpirauhasella johtuen tuhoavaa kilpirauhasen toimintaa, joka johtaa vapautumiseen kilpirauhasen follikulaarisista soluista ennalta muodostuneista hormoneista. Histologisesti tätä prosessia karakterisoi follikulaaristen solujen lisääntyminen tilavuudessa, niiden sytoplasman vacuolisointi ja geenikudoksen fibroosi.

Joillakin potilailla voi olla myös olosuhteita, joille on tunnusomaista ylimääräinen jodi ja tuhoisa prosessi kilpirauhaskudoksessa, mikä edellyttää eristämistä sekamuotoisena amiodaroni-indusoidun tyrotoxicosis.


Amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin klinikka

Amiodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen kliiniset ilmentymät ovat riittävän vaihtelevat ja riippuvat sekä otetun amiodaronin annoksesta että organismin samanaikaisesta patologiasta ja kompensoivista mahdollisuuksista.

Useimmilla potilailla ilmenee amiodaroni-indusoidun tyrotoxicosis klassiset oireet:

  • laihtuminen ilman ilmeistä syytä;
  • takykardia, lisääntynyt hikoilu;
  • lihasheikkous;
  • heikkous ilman ilmeistä syytä;
  • tunnepitoisuus;
  • ripuli;
  • oligomenorrhea.

Samaan aikaan näköelimen patologia, paitsi amiodaroni-indusoidun tyrotooksaosin ja Gravesin taudin yhdistelmän tämän taudin osalta ei ole tyypillistä. Joissakin tapauksissa klassiset oireet saattavat tasoittaa tai puuttua amiodaronin anti-adrenergisten ominaisuuksien vuoksi ja T4-konversion rikkominen T3: ssa.

Erotusdiagnoosissa AIT-1 ja AIT-2 on esitetty eräitä vaikeuksia, ts. K. Molemmissa suoritusmuodoissa, kohonneita vapaan T4: n, TSH vähentää ja seerumin T3-pitoisuudet ovat normaalit tai kohonneet. Hormonaalisen kuvion samankaltaisuuden vuoksi olisi käytettävä seuraavia diagnostisia kriteerejä:

  • Antitiroidut vasta-aineet ovat useimmiten positiivisia Amit-1: llä kuin Amit-2: lla;
  • IL-6: n pitoisuus veren seerumissa laskee AIT-1 ja suuresti lisätä AIT-2 (kuitenkin se, että IL-6 on myös lisääntynyt erilaisten sairauksien netireoidnyh tulehduksellinen, rajoittaa suuresti sen spesifisyyden määritykset).

Käytettäessä väri Doppler Sonografia kun AIT-1 paljasti merkittävän veren virtauksen kilpirauhanen vaskularisaation, kun taas kun AIT-2 - koska alemman tuhoavien kilpirauhastulehdus (taulukko 4).

Taulukko 4.
Amit-1: n ja Amit-2: n väliset erot


Amiodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen hoito

Alkuperäinen valinta terapian amiodaroni aiheuttama liikatoiminnan sisältyy arviointi on jatkettava amiodaronilääkitystä riippuen tilasta verenkiertoelimistön potilaan mahdollisuus käyttää vaihtoehtoisia hoitoja mukaan tyyppejä ja amiodaroni aiheuttama liikatoimintaa. Jatkuminen Amiodaronin ei muuta peruslähestymistapa kilpirauhasen liikatoiminnan, mutta se vähentää mahdollisuuksia onnistuneen lopputuloksen. On pidettävä mielessä, että myös amiodaronin lopettamisen yhteydessä kilpirauhasen vajaatoiminta jatkuu jopa 8 kuukautta koska sen pitkä puoliintumisaika.

Tällä hetkellä ei ole olemassa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, jotka kuvaavat amiodaronin pysäyttämisen positiivista vaikutusta potilailla, joilla on amiodaroni-indusoidun tyrotoxicosis. Absoluuttiset vasta-aiheet amiodaronin jatkokäyttö on sen tehottomuus rytmihäiriöiden hoidossa tai muiden elinten myrkyllisten vaurioiden esiintymisestä. Toisaalta amiodaronihoidon poistaminen voi pahentaa tyrotoxicosis-oireita johtuen aiemmin estettyjen β-adrenoseptoreiden aktivoitumisesta ja T4: n T3: ksi.

AIT-1. Amit-1: n hoitoon käytetään tyrotaattisia lääkkeitä, kuten Methimatsoli, propyyliurasiili, kaliumperkloraatti. Hoidon tavoitteena on estää jodin edelleen järjestäytyminen, jotta voidaan vähentää kilpirauhashormonien synteesiä, joka saavutetaan käyttämällä typpidioksidiryhmiä sisältäviä lääkkeitä. Koska jodirikkaat kilpirauhaset ovat resistenttejä tionaideille, on tarpeen käyttää suurempia annoksia Methimatsoli (40-80 mg / vrk) tai propyyluraasiili (600-800 mg / vrk). On myös tärkeää vähentää jodin saantia kilpirauhasessa ja heikentää sen kilpirauhasen myymälöitä. Jälkimmäinen vaikutus voidaan saavuttaa soveltamalla kaliumperkloraatti (600-1000 mg / vrk). Samanaikainen lääkkeen antaminen tionamidien ryhmästä ja kaliumperkloraatista johtaa nopeampaan potilaan siirtymiseen euthyroid-tilaan verrattuna hoitoon pelkällä tionaamidilla. Kuitenkin kaliumperkloraatin käyttö rajoittaa sen myrkyllinen vaikutus kehoon, jota ilmenee agranulosytoosin, aplastisen anemian, nefroottisen oireyhtymän kehittymisen myötä. Tioniamideja ja kaliumperkloraattia käyttävät potilaat vaativat jatkuvaa hematologista seurantaa.

AIT-2. Amit-2: n hoidossa käytetään pitkiä kursseja glukokortikoidihoitoaja. Membraasin stabiloivien ja tulehdusta ehkäisevien vaikutusten lisäksi glukokortikoidit vähentävät T4: n konversiota T3: ään estämällä tyypin 1 5'-deodinaasin aktiivisuutta.

Potilaan tilasta riippuen steroideja voidaan käyttää eri annoksina (15-80 mg / vrk prednisolonia tai 3-6 mg / vrk deksametasonia) 7-12 viikon ajan.

Amit-1 + 2. Varten podruppy potilaat epäselviä diagnoosi tai sekamuoto amiodaroni aiheuttama liikatoiminnan, yhdistelmä tyrostaatit ja glukokortikosteroidien. Parannus 1-2 viikon kuluttua määräämistä näyttöä AIT-2. Tässä tapauksessa on syytä peruuttaa edelleen vastaanoton tyrostaatit ja jatkaa kulkua glukokortikoidihoidolla kanssa asteittainen vähentäminen ylläpitoannokseen. Ellei vastausta kombinaatio 2 viikon kuluttua on tarpeen jatkaa huumeiden käyttöä varten 1-2 kuukautta parantaa kilpirauhasen toimintaa.

Yhteensä tai subtotaltiroidectomia on kelvollinen amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin hoito potilailla, jotka ovat resistenttejä lääkehoidolle. Kilpirauhasen myös tarkoitettu potilaille, jotka tarvitsevat hoitoa amiodaronovoy, mutta eivät reagoi hoitoon tai lievitykseen suoraa myrkyllistä tila (kilpirauhasen myrsky), tai jos potilaalla on hankala rytmihäiriöitä hoidon. Seuraavan tilan kilpirauhasen vajaatoimintaa hoidetaan hormonaalinen korvaus.

________________
Olet lukenut aiheen:
Amiodaronia aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriö (Goncharik TA, Litovchenko AA Valkovenäjän valtion lääketieteellinen yliopisto "Medical Panorama" № 9, lokakuu 2009)

Amiodaronin aiheuttama kilpirauhasen toimintahäiriö

julkaistu:
Clinical Pharmacology and Therapy, 2012, 21 (4)

SV Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Hoidon ja profiilin osasto Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto. IM Sechenova, Sisätautien yksikkö, peruslääketieteellinen tiedekunta, Moskovan valtionyliopisto. Lomonosovin Moskovan valtionyliopisto, 2 Endokrinologian tutkimuskeskus, Venäjän lääketieteellistä akatemiaa. Keskustelemme kilpirauhasen toimintahäiriön diagnostiikan ja hoidon hoidosta amiodaronin hoidossa.
Avainsanat. Amiodaroni, kilpirauhasen vajaatoiminta, thyrotoxioosi.

Amiodaroni jo yli 40 vuotta, on edelleen yksi tehokkaimmista rytmihäiriölääkkeet ja laajalti käytetty hoitoon sekä supraventricular (etenkin eteisvärinä) ja kammion rytmihäiriöitä. Amiodaroni estää kaliumkanavia (luokka III -vaikutus), aiheuttaa sydänlihaksen repolarisaation yhtenäisen pidentymisen ja pidentää useimpien sydänkudosten tulenkestoaikaa. Lisäksi se estää natrium kanavat (luokan I vaikutus) ja johtokyvyn alentamiseksi sydän, on ei-kilpaileva b-adrenoseptori salpaava vaikutus (II luokka vaikutus) ja estää hidas kalsiumkanavien (luokan IV vaikutus). Aminodaronin erityispiirre on matala arytmogeenisuus, joka erottaa sen useimmista muista rytmihäiriölääkkeistä. Samanaikaisesti amiodaroni aiheuttaa erilaisia ​​ekstrakulaarisia vaikutuksia, pääasiassa muutoksia kilpirauhasen toiminnassa, joita havaitaan 15-20 prosentilla potilaista [1]. Kun ne ilmestyvät, lääkäri kohtaa aina vaikean ongelman: minun pitäisi peruuttaa amiodaroni tai voin jatkaa hoitoa kilpirauhassyövän tai kilpirauhashormonin korvaushoidon avulla? Suuri määrä koti- ja ulkomaalaisia ​​julkaisuja, jotka omistavat amiodaroniin aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriö, todistaa jatkuvan kiinnostuksen tähän ongelmaan [2-4].

Mitkä ovat kilpirauhasen toiminnan muutoksen mekanismit amiodaronin vaikutuksen alaisena?

Amiodaronin molekyyli on rakenteellisesti samanlainen kuin tyroksiini (T4) ja sisältää 37% jodia (eli yksi 200 mg tabletti sisältää noin 75 mg jodia). Amiodaronin metabolian myötä noin 10% jodista vapautuu maksaan. Näin ollen lääkkeen annoksesta riippuen (200-600 mg / vrk) ruumiin sisään tulevan vapaan jodin määrä saavuttaa 7,2 - 20 mg / vrk ja ylittää merkittävästi WHO: n suositteleman päivittäisen saannin (0,15-0,3 mg / vrk). Suuri jodikuorma aiheuttaa T4: n ja T3: n (Wolff-Chaikoff -vaikutuksen) muodostumisen ja erittymisen suojaavan tukahduttamisen kahden ensimmäisen viikon kuluessa amiodaronihoidon aloittamisesta. Lopulta kilpirauhasen "irtoaa" tämän mekanismin toiminnasta, mikä estää kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymisen. Samanaikaisesti T4: n konsentraatio normalisoidaan tai jopa kasvaa. Amiodaroni estää myös 5'-monodeiodinase tyypin I ja estää T4-trijodityroniinin (T3) perifeerisissä kudoksissa, erityisesti maksassa ja kilpirauhanen, ja myös vähentää puhdistumaa T4 ja reverse T3. Tämän seurauksena vapaan T4: n ja käänteisen T3: n seerumitasot lisääntyvät ja T3-pitoisuus pienenee 20-25%. Estovaikutus jatkuu amiodaronihoidon aikana ja useita kuukausia sen vetäytymisen jälkeen. Myös, amiodaroni estää aivolisäkkeen 5'-dejodinaasient- tyypin II, mikä johtaa vähenemiseen T3 sisällön aivolisäkkeen ja nousu seerumin kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) palautemekanismin kautta [5]. Amiodaroni estää kilpirauhashormonien virran plasmasta kudoksiin, erityisesti maksaan. Tässä tapauksessa T4: n solunsisäinen konsentraatio ja vastaavasti T3: n muodostuminen vähenee. Desetyylamodaroni - amiodaronin aktiivinen metaboliitti - estää T3: n vuorovaikutuksen solureseptoreiden kanssa. Lisäksi amiodaronilla ja desetyylimododaronilla voi olla suora myrkyllinen vaikutus kilpirauhasen follikulaarisiin soluihin.

Kilpirauhashormonien ja TSH: n tasojen muutokset havaitaan jo ensimmäisten päivien aikana amiodaronin nimittämisen jälkeen [6]. Lääkeaineella ei ole vaikutusta tyroksiinia sitovan globuliinin pitoisuuteen, joten kokonaisten ja vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuudet vaihtelevat yksisuuntaisesti. Kymmenen päivän kuluttua hoidon aloittamisesta TSH: n taso ja käänteinen T3 (noin kaksi kertaa) ja jonkin verran myöhemmin - T4 ovat merkittäviä, kun taas T3: n kokonaispitoisuus pienenee. Myöhemmin (> 3 kuukautta) T4-pitoisuus on noin 40% korkeampi kuin perustaso ja TSH-taso normalisoituu. Pitkäaikaisessa käsittelyssä kokonaispitoisuudet ja vapaa T3 pienenevät tai ovat normaalin alarajan (taulukko 1) [5]. Nämä häiriöt eivät vaadi korjausta, ja amiodaroni-indusoidun tyrotoxioosin diagnosointi ei saa perustua yksinomaan kohonneen tyroksiinin tason havaitsemiseen [2].

Mekanismit kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttama amiodaroni ovat vaikutus jodin, joka on osa lääkeaineen sekä muut vaikutukset amiodaroni ja sen metaboliitin (T4 muuntaminen salpaus T3 ja puhdistuma T4 tukahduttaminen vastaanottamisesta kilpirauhashormonien kudoksissa, vaikuttaa suoraan follikkelin solut kilpirauhasen vajaatoiminta).

Taulukko 1. Muutokset kilpirauhashormonipitoisuuksissa amiodaronihoidossa

Kuinka usein seurataan kilpirauhasen toimintaa amiodaronilla hoidettaessa?

Kaikissa potilailla ennen amiodaronihoidon aloittamista olisi määritettävä kilpirauhasen toimintaa kuvaavat indikaattorit, kilpirauhasen peroksidaasin vasta-aineet sekä kilpirauhasen ultraäänitutkimus [1,2]. TTG: n seerumitasot, jotka ovat vapaita T4: stä ja T3: sta, olisi mitattava uudelleen kolmen kuukauden kuluttua. Euthyroidismilla potilailla hormonipitoisuuksia tämän ajanjakson aikana käytetään tulevia vertailuja varten vertailuarvoina. Seuraavien kuuden kuukauden välein seurataan TSH: n seerumin pitoisuutta, kun taas muiden hormonien pitoisuuksia mitataan vain silloin, kun TSH-pitoisuus ei ole normaali tai kilpirauhashäiriöiden kliiniset oireet ovat. Vasta-ainetiitterien määrittämistä kilpirauhasessa dynamiikassa ei ole tarpeen, koska amiodaroni ei aiheuta autoimmuunisairauksia tai aiheuttaa niitä erittäin harvoin. Kilpirauhashormonien ja TSH: n alustavat muutokset sekä autovasta-aineiden esiintyminen lisäävät kilpirauhasen toimintahäiriöiden riskiä amiodaronin hoidossa [7,8]. Kuitenkin huomattava osa amiodaroni-indusoidusta kilpirauhasen toimintahäiriöstä kärsivillä potilailla ei ole toiminnallisia tai rakenteellisia oireita sen vaurioista ennen hoidon aloittamista tämän lääkkeen kanssa. Ameodaronihoidon kesto ja lääkeaineen kumulatiivinen annos eivät ilmeisesti ole kilpirauhashäiriön ennustajia [9].

On huomattava, että normaalissa kliinisessä käytännössä lääkärit eivät useinkaan noudata suosituksia kilpirauhasen toiminnan tarkkailemiseksi amiodaronin hoidossa. Esimerkiksi mukaan tehdyssä tutkimuksessa Uusi-Seelanti, kilpirauhasen toiminnan tutkimus mitattiin 61%: lla potilaista hoidon aloittamista amiodaronia sairaalassa ja 6 ja 12 kuukauden - vain 32% ja 35% potilaista, jotka jatkoivat hoitoa [10]. Samanlaisia ​​tuloksia ovat amerikkalaiset kirjoittajat [11]. Tässä tutkimuksessa perustason taajuus laaditaan indikaattorit kilpirauhasen toiminnassa ennen käsittelyä amiodaroni yliopiston klinikalla alle 80%, mutta dynaaminen valvonta indikaattoreiden kanssa suositeltu väliajoin suorittaa ainoastaan ​​20%: lla potilaista.

Ennen amiodaronihoitoa on määritettävä kilpirauhasen toiminta ja kilpirauhasen peroksidaasin vasta-aineet, ja kilpirauhasen ultraäänitutkimus on tehtävä. Hoidon aikana on tarpeen seurata TSH-tasoa 6 kuukauden välein. Tiroksiinipitoisuuden kohottaminen amiodaroni-hoidossa ei itsessään ole kriteeri rototoksikoosin diagnosoimiseksi.

Kilpirauhashäiriön epidemiologia amiodaronihoidossa

amiodaronilääkitystä voi olla monimutkainen, koska kilpirauhasen ja liikatoiminta. Näyttötiheystiedot kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttama amiodaroni vaihdella melko laajasti (keskimäärin 14-18%) [2]. Ilmeisesti tämä johtuu siitä, että se riippuu maantieteellisellä alueella, esiintyvyys jodin puutos väestössä sekä sen potilasryhmässä (ikä ja sukupuoli, potilaiden, läsnäolo kilpirauhasen) ja muista tekijöistä. Esimerkiksi, kilpirauhasen vajaatoiminta taajuus, amiodaroni indusoi vaihteli 6% maissa, joilla on alhainen jodia, 16%, kun riittävä jodin saanti [5]. Riski sen kehitys oli korkeampi iäkkäillä miehillä ja naisilla, mikä johtunee korkeampi esiintyvyys kilpirauhasen näissä potilasryhmissä. Esimerkiksi naisilla, joilla autovasta-aineita kilpirauhasen riski kilpirauhasen soveltamisessa amiodaroni oli 13 kertaa suurempi kuin miehillä antitireroidnyh vasta-aineille [12] Kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy yleensä hoidon alussa kanssa amiodaroni ja harvoin esiintyy yli 18 kuukausi hoidon aloituksen jälkeen.

Ameodaroni-indusoidun tyrotoxicoksen taajuus on 2-12% [5]. Thyrotoxicosis voi kehittyä milloin tahansa hoidon aloittamisen jälkeen sekä rytmihäiriölääkityksen lopettamisen jälkeen. Toisin kuin kilpirauhasen vajaatoiminta, se on yleisempi jodin puutteen vuoksi väestössä (esimerkiksi Keski-Euroopassa) ja harvemmin asianmukaisella jodin saannolla (esimerkiksi Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa). Tutkimusten mukaan amerikkalaisten ja eurooppalaisten Endokrinologia, rakenteessa kilpirauhasen toimintahäiriöitä Pohjois-Amerikassa hallitsevat kilpirauhasen vajaatoiminta (66%), kun taas Euroopassa - tyreotoksikoosin (75%) [13]. Kuitenkin, riittävä suuri tutkimus Alankomaissa, kilpirauhasen liikatoiminnan ja kilpirauhasen taajuus keskimäärin 3,3 vuosi hoidon aloittamisesta amiodaroni 303 potilaille vaihteli merkitsevästi eikä ollut ainoastaan ​​8% ja 6%, vastaavasti [14].

Venäjän tutkimuksessa 133 potilasta iältään 60 vuosi keskimäärin amiodaronilääkitystä 1 päivästä yli 13 vuosi, ilmaantuvuus piilevä kilpirauhasen vajaatoiminta oli 18% (nimenomaisen - vain 1,5%), ja thyrotoxicosis - 15,8% [15]. Potilaille, joiden lisäsairaudet kilpirauhasen toimintahäiriö, taajuuden saavilla potilailla amiodaroni oli noin 2 kertaa suurempi kuin potilailla, joilla ei kilpirauhasen sairaus. Samaan aikaan, toisessa tutkimuksessa 66 potilasta hoidettiin amiodaroni yli 1 vuosi, esiintyvyys kilpirauhasen oli verrattavissa edellisessä tutkimuksessa (19,2%), mutta thyrotoxicosis kehittynyt merkittävästi vähemmän (5,8%) [7]. Tylotoksikoosin kehittymisen ennustajat olivat nuorempi ikä ja miesten sukupuoli.

Huolimatta vaihtelevuudesta epidemiologisia tietoja, on selvää, että käsittely amiodaroni suhteellisen usein kehittää kilpirauhasen (ensimmäisen 3-12 kuukautta) ja liikatoiminta (missä tahansa ajassa, ja lopettamisen jälkeen lääkkeen). Toiminnan häiriintymisen todennäköisyys lisääntyy merkittävästi alkuvaiheessa, joten tällaisissa tapauksissa kilpirauhan toimintahäiriöiden oireita on seurattava tarkkaan.

Amiodaronista johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta

Kuten yllä on osoitettu, amiodaronin sisältämän jodin saanti aiheuttaa kilpirauhashormonien muodostumisen suppressiota (Wolff-Chaikoff-vaikutus). Jos kilpirauhasen "ei paeta" tämän mekanismin vaikutuksesta, hypothyroidism kehittyy. Ylimääräinen jodi voi aiheuttaa ilmentymä kilpirauhasen sairauksien, kuten autoimmuunityreoidiitti, koska huomattava osa potilaista, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, amiodaroni indusoi määritetty antitireodinye vasta-aineille [12]. Tällaisissa tapauksissa kilpirauhanen kilpirauhasen vajaatoiminta yleensä jatkuu amiodaronin poistamisen jälkeen.

Hyytyroidismia kliinisissä oireissa amiodaronihoidossa ovat tyypillisiä tälle sairaudelle, ja ne sisältävät väsymyksen, letargian, kylmän sietokyvyn ja kuivan ihon, mutta kitara on harvinainen. Psyykenlääkkeen esiintyvyys potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, on noin 20%, kun alueella ei ole jodin puutetta, mutta useimmissa tapauksissa se määritetään ennen amiodaronin hoitoa [16].

Useimmilla amiodaronia saaneilla potilailla ei ole kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita. Diagnoosi määritetään TSH: n seerumitason nousun perusteella. Näennäinen kilpirauhasen vajaatoiminta vähentää kokonais- ja vapaan T4-tasoja. T3-tasoa ei tule käyttää diagnostisiin tarkoituksiin, koska sitä voidaan pienentää potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, koska estetään T4: n muuttaminen T3: ksi amiodaronilla.

Amiodaronin aiheuttama tyrotoxicosis

On olemassa kaksi vaihtoehtoa amiodaroni- aiheuttama tyreotoksikoosi, jotka eroavat mekanismeja kehityksen ja lähestymistapoja hoitoon [1,2,8,17]. Thyrotoxicosis tyypin 1 kehittyy potilaille, joilla on kilpirauhasen sairaus, mukaan lukien nodulaarinen goiter tai piilevästä suoritusmuodossa diffuusi myrkyllisiä goiter. Syystä hän pidetään saanti jodi, joka on osa amiodaroni ja stimuloimalla kilpirauhashormonien. Mekanismi kehitys tämä suoritusmuoto on sama kuin liikatoiminnan liikatoiminnan jodin korvaaminen potilailla, joilla endeeminen struuma. Tässä suhteessa, kilpirauhasen liikatoimintaa tyyppi 1 on yleisempää maantieteellisillä alueilla jodin puute maaperässä ja vedessä. Thyrotoxicosis tyypin 2 kehittyy potilaille, jotka eivät kärsi kilpirauhasen sairaudet, ja se on kytketty suoraan toksisia vaikutuksia amiodaroni, joka aiheuttaa subakuutti tyreoidiitti ja tuhoisa ulostulo syntetisoidun kilpirauhashormonin verenkiertoon. On myös sekoitettu tyrotoxicosis, joka yhdistää molempien varianttien ominaisuudet. Viime vuosina, jotkut kirjoittajat ovat havainneet lisääntyminen taajuus tyreotoksikoosin 2 tyyppiä, joka tänään on todennäköisesti vallitseva yksi liikatoiminnan amiodaroni hakemusvaiheessa [18]. Nämä muutokset saattavat johtua lääkärihoidon ehdokkaiden tarkemmasta valinnasta [18].

Klassisia oireita liikatoiminnan (struuma, hikoilu, vapina, laihtuminen) liikatoiminnan aiheuttama amiodaroni, voidaan ilmaista vain vähän tai ei lainkaan [2], kun taas kärjessä kliinisen kuvan ulos kardiovaskulaaristen sairauksien, mukaan lukien sydämentykytys, keskeytykset, hengästyneisyys fyysisen rasituksen aikana. Mahdollisesti ilmenee liikatoiminnan amiodaroni ovat uusiutumisen sydämen rytmihäiriöiden, kuten eteisvärinän, kammiotakykardia kehitys, kasvu angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta [19]. Näin ollen tällaisissa tapauksissa on aina tarpeen määrittää kilpirauhasen toiminnan indeksit. Thyrotoxicosis voi aiheuttaa lisääntynyt murtumien määrä K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden, mutta se olisi olettaa, selittämätön herkkyyden kasvua varfariinin potilailla, joilla on eteisvärinä sai oraalisen antikoagulantin yhdessä amiodaroni [1]. Diagnoosi liikatoiminnan säädetään perustuvat lisääntyvää vapaan T4: n ja TSH pitoisuudet pienenevät. T3: n sisältö ei ole kovin informatiivinen, koska se voi olla normaalia.

Oikean hoidon taktiikan valitsemiseksi on tarpeen erotella thyrotoxicosis 1 ja 2 types [2]. Kuten edellä on osoitettu, kilpirauhasen alkutila, erityisesti nodulaarisen strutsi, joka voidaan havaita ultraäänitutkimuksella, on erittäin tärkeä. Hajakuormituksen myrkyllisyyden vuoksi voidaan havaita vasta-aineita TSH-reseptorille. Väri Doppler-ultraäänellä potilailla, joilla on tyypin 1 tyrotoxicosis, verenkierto kilpirauhasessa on normaalia tai kohonnut, ja tyypin 2 tyrotoxicosis se puuttuu tai vähenee.

Jotkut tekijät ehdottavat erilaisen diagnoosin käyttämistä interleukiini-6: n tasolle, joka on kilpirauhasen tuhoutumisen merkki. Tämän välittäjän sisältö kasvoi merkittävästi tyypin 2 tyrotoxicoksessa eikä muuttunut tai kasvanut merkityksettömästi tyypin 1 rototoksikoksilla [20]. Joissakin tutkimuksissa ei kuitenkaan ole vahvistettu tämän indikaattorin diagnostista arvoa. Lisäksi interleukiini-6: n taso voi lisääntyä samanaikaisten sairauksien, esimerkiksi sydämen vajaatoiminnan, kanssa. On ehdotettu, että pitoisuus interleukiini-6 on tarkoituksenmukaista määrittää dynamiikkaa potilailla, joilla on tyypin 2 thyrotoxicosis ja korkean tason välittäjän (esim., Peruutuksen patogeenisten hoito) [21].

Ameadaronin aiheuttamaa kahden tyyppistä tromatooksidista johtuvaa differentiaalinen diagnoosi käytetään myös scintigrafiaa 131 I, 99 M Tc tai 99 M Tc-MIBI: n kanssa. Tyrotoxicosis type 1: lle on tyypillistä radioaktiivisen valmisteen normaali tai lisääntynyt kertyminen, kun taas tyypin 2 rototoksikoksi, se vähenee merkittävästi kilpirauhankudoksen tuhoamisen seurauksena. Kuitenkin jotkut tutkijat eivät ole vahvistaneet scintigrafiaa 131I: n kanssa kahden tyyppisten tyrotoxioosin erilaistumismallissa amiodaronin hoidossa [22].

Kilpirauhasen liikatoiminta osoitus amiodaroni voidaan uusiutunut rytmihäiriöitä, kasvua sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris. Diagnoosi määritetään TSH: n tason ja T4-pitoisuuden kasvun perusteella. Erotusdiagnoosissa liikatoiminnan 1 (aiheuttama jodi) ja 2 (sytotoksista vaikutusta amiodaroni) tyyppiä osuus läsnäolo kilpirauhasen historia, tulokset ultraääni väri-Doppler ja kilpirauhasen gammakuvaus, taso IL-6.

Amiodaronin aiheuttama kilpirauhan toimintahäiriö

hypotyreoosi. Amiodaronin lopettamisen monissa tapauksissa johtaa talteenotto kilpirauhasen jälkeen 2-4 kuukautta [23], vaikka autovasta-aineiden läsnäolon yleensä kilpirauhasen vajaatoiminta jatkuu. Euthyroidian palautumista voidaan kiihdyttää kaliumkloorikaasun lyhyellä aikavälillä, mukaan lukien amiodaronihoidon jatkuminen [24,25]. Tämä lääke torjuu kilpirajoilla jodin virtauksen kilpirauhaseen ja sen estävä vaikutus kilpirauhashormonien synteesiin. Useimmat kirjoittajat eivät suosittele hoitoa kaliumperkloraattia, koska suuri riski toistumisen kilpirauhasen jälkeen sen peruuttamisesta, sekä mahdollisuus vakavia haittavaikutuksia, kuten aplastinen anemia, ja nefroottinen oireyhtymä [1,23]

Levotyroksiinin korvaushoitoa suositellaan käytettäväksi potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta. Se alkaa vähimmäisannoksella 12,5-25 μg / vrk, jota lisätään asteittain 4-6 viikon välein TSH: n ja EKG: n kontrollilla tai 24 tunnin EKG-valvonnalla [2]. Korvaushoidon tehokkuuskriteerit ovat oireiden (jos sellaisten) väheneminen ja TSH-tason normalisointi. In subkliininen kilpirauhasen välitöntä hoitoa levotyroksiini perusteltu läsnä kilpirauhasvasta-aineita, koska tällaisissa tapauksissa suuri todennäköisyys kehittää avointa kilpirauhasen [23]. Jos autoantureita ei ole, korvaaminen hoidetaan yksitellen. Kilpirauhasen toimintaa on suositeltavaa seurata jatkuvasti (3 kuukauden välein). Kuten edellä on osoitettu, amiodaronihoidon T4-seerumitaso lisääntyy tavallisesti. Niinpä pelkistäminen normaalin alarajaan yhdessä TSH: n pitoisuuden lisääntymisen kanssa voi ilmaista korvaushoidon tarpeen [23].

tyreotoksikoosi. Amyodaroni-indusoidut tyrotoxicosis on vaarallinen sairaus, johon liittyy lisääntynyt kuolleisuus, erityisesti vanhuksilla potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö [26]. Tältä osin on välttämätöntä palauttaa euthyroidismi mahdollisimman pian ja ylläpitää sitä. Jos rototoksikoksien tyyppiä ei ole osoitettu, on tarpeen vaikuttaa samanaikaisesti eri kilpirauhashormonien mekanismeihin, erityisesti vaikeassa tyrotooksaasissa, vaikka yhdistelmähoitoon liittyy sivuvaikutusten lisääntyminen. Kun lievää rototoksista, pääasiassa 2 tyypistä, kilpirauhasen toiminnan spontaania palautumista amiodaronin poistamisen jälkeen on mahdollista. Tylotoksikoosin tyypin 1 tapauksessa kuitenkin todennäköisyys reagoida amiodaronin poistamiseen on heikko.

Tukahduttaa synteesi kilpirauhashormonien potilailla, joilla on tyypin 1 thyrotoxicosis antithyroid lääkkeet, joita käytetään suuria annoksia (40-80 mg metimatsoli tai propylthiouracil 400-800 mg) [2]. Etyyroidismi on pääsääntöisesti palautettu 6-12 viikossa. Tyrotekokoosin laboratoriokorvauksen jälkeen tyrotaattinen annos pienenee. Euroopassa kilpirauhasen liikatoiminnan 1 usein käytetty kaliumperkloraatti, joka estää toimittamisen jodi osaksi kilpirauhasen annos ja parantaa hoitovasteen tionamidom. Tämä lääke on määrätty suhteellisen lyhyeksi ajaksi (2-6 viikkoa) enintään 1 g: n annoksilla vakavien haittavaikutusten riskin pienentämiseksi [27].

Tyltotoksiinilla tyypin 2 (huumeiden tuhoava kilpirauitti) käytetään kortikosteroideja. Prednisolonia on määrätty annoksella 40 mg / vrk, joka alkaa laskea 2-4 viikon kuluttua riippuen kliinisestä vasteesta. Hoidon kesto on yleensä 3 kuukautta. Potilaiden tila paranee usein jo ensimmäisen viikon aikana kortikosteroidihoidon aloittamisen jälkeen [28]. Tionamidit tyypin 2 tyroksioksiikassa eivät ole tehokkaita. Esimerkiksi retrospektiivinen tutkimus liikatoiminnan oireet jatkui 6 viikon kuluttua 85%: lla potilaista tireostatiki, ja vain 24%: lla potilaista, jotka on osoitettu prednisoloni [29]. Hoito tionamidami perusteltu potilaille, joilla on tyypin 2 tyreotoksikoosi, reagoimatta kortikosteroidihoitoa (todennäköisyys sekoittaa tautimuodossa), sekä potilaille, joilla ei ole diagnostista tutkimusta pozvolyaet erottaa kahdenlaisia ​​liikatoiminnan [8]. Jälkimmäisessä tapauksessa määrätään tionaamidin ja prednisolonin yhdistelmä ja kahden viikon kuluttua määritetään vapaan T3: n taso. Jos se laskee 50% (tuhoava kilpirauhasen vajaatoiminta), voit peruuttaa tyrotaattiset aineet ja jatkaa prednisolonihoidon aloittamista. Kun vapaata T3-tasoa pienennetään alle 50%: lla (lisääntynyt kilpirauhashormonien synteesi) jatketaan tyrotaattista hoitoa ja peruutetaan prednisoloni [2].

Yhdistetyn lääkehoidon tehottomuuden myötä kilpirauhasen tai tiroidectomian subtotal-resektio suoritetaan [2]. Vaikka kirurginen hoito liittyy komplikaatioiden korkeaan esiintymiseen, kuolemaan lukien, kuitenkin kirurgisen toimenpiteen lykkääminen saattaa liittyä suurempaan riskiin [28]. Retrospektiivinen tutkimus Mayo Clinic (USA) [30], merkintöjen kirurginen hoito 34 potilasta, joilla liikatoiminta aiheuttamat amiodaroni, olivat tehottomia lääkehoito (noin kolmasosa tapauksista), tarve jatkaa amiodaronilääkitystä, sydämen vajaatoiminta, vakavia oireita kilpirauhasen vajaatoiminta ja sydänsairaus, mikä edellyttää kilpirauhasen toimintaa välittömästi. 80% potilaista hoidettiin amiodaronilla käytön jatkamisen jälkeen. Operatiivinen hoito on perusteltua myös amiodaroniin liittyvän tyrotooksaosin yhdistelmän kanssa solmukohtaisella myrkyllisellä kitaroella [2]. Thyroidectomia suoritetaan edullisesti paikallispuudutuksessa [31].

Alueilla raja jodivajauksen potilailla, joilla oli diffuusi tai nodulaarinen goiter ottaa normaali tai kohonnut oton radioisotooppi ilman vaikutusta konservatiivinen hoito esittää radioaktiivisen jodin hoito [2]. Tyltotoksiinilla tyypin 2 tapauksessa tämä hoitomenetelmä ei ole tehokas [8].

Kilpirauhashormonien poistamiseksi verenkierrosta voidaan käyttää plasmapereesia, mutta tämän hoitomenetelmän vaikutus on tavallisesti ohimenevä. Plasmafereesin käyttöä haittaavat myös korkeat kustannukset ja vähäinen saatavuus [17]. Amiodaronin aiheuttamaa tyrotoxicista litiumin tehokkuutta ei ole osoitettu [17].

Amiodaronin aiheuttamassa kilpirauhasen vajaatoiminnassa on osoitettu korvaushoitoa kilpirauhashormonien kanssa. Amiodaroniin liittyvän tyrotooksaosin hoidon taktiikka riippuu kilpirauhasvaurion tyypistä. Tylotoksiksaalisessa tyypissä 1 on määrätty kilpirauhasen kilpirauhasen tyypin 2 kortikosteroideja. Jos tyrotoxicoksen tyyppiä ei ole todettu, yhdistelmäterapia on perusteltu. Jos lääkitys on tehoton, voidaan tehdä kirurgisia toimenpiteitä.

Alkuperäinen amiodaroni tai geneeriset lääkkeet

Viime vuosina tutkijoiden huomion kohteena on ollut mahdolliset seuraukset alkuperäisen Cordaronen korvaamisesta amiodaronin geneeristen lääkkeiden kanssa. M.Tsadok et ai. [32] on retrospektiivinen tutkimus tutki esiintyvyys kilpirauhasen toimintahäiriöitä 2804 ja 6278 eteisvärinäpotilailla käsitelty alkuperäinen amiodaroni rytmihäiriölääke ja geneeriset vastaavasti. Keskimääräinen amiodaronin annos molemmissa ryhmissä oli 200 mg / vrk. Kilpirauhashäiriöiden esiintyvyys ei eronnut merkittävästi ryhmien välillä (kertoimen suhde 0,97, 95% luottamusvälin 0,87-1,08). Kuitenkin tulokset joidenkin kliinisten tutkimusten ja tapausselostukset viittaavat siihen, että korvaaminen alkuperäisen lääkkeen geneeriset voi johtaa korostunut määrän muutoksia vaikuttavan aineen ja / tai sen metaboliitin veressä ja vakavia kliinisiä seurauksia (rytmihäiriön toistuminen, The rytmihäiriöitä vaikutuksia, ja jopa kuolema) [33]. Suurin vaara on amiodaronin geneeristen lääkkeiden usein tapahtuva muutos, joka saattaa erota merkittävästi farmakokineettisissä ominaisuuksissa. J.Reiffel ja P.Kowey [34] teki tutkimuksen 64 Yhdysvaltain johtava aritmologov tarjous, ovatko he nähneet toistumisen rytmihäiriöiden korvaa alkuperäisen rytmihäiriölääkkeet geneeristen. Noin puolet heistä oli jaksoista rytmihäiriöitä (mukaan lukien kammiovärinä, kammiotakykardia, eteisvärinä ja takykardia predsernuyu), jotka olivat varmasti tai todennäköisesti korvaaminen alkuperäisen lääkkeen. Kaiken kaikkiaan 54 rytmihäiriöitä havaittiin, mukaan lukien 32 tapausta, joissa Cordarone korvasi amiodaronin geneerisellä. Kolme potilasta kuoli. Joissakin tapauksissa yhteys toistuvien rytmihäiriöiden ja korvaaminen rytmihäiriölääke oli vahvistanut toistettujen mittausten provokaatio tai pitoisuus seerumissa plasmassa. Siten noin puolet vastaajista oli ongelmia rytmihäiriölääkkeen muutoksen kanssa ja kaikissa näissä tapauksissa alkuperäinen lääke korvattiin kopiolla. Mukaan J.Reiffel [35], joka korvaa rytmihäiriölääkkeet ei pitäisi olla, jos potilaalla on hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä, rytmihäiriöt, joka voi aiheuttaa tajunnan menetyksen, ja tapauksissa, joissa lisääntynyt huumeiden veressä voi aiheuttaa rytmihäiriöitä toimia.

Pitäisikö minun peruuttaa amiodaroni kilpirauhashäiriöillä?

Kun kyseessä on toimintahäiriö, kilpirauhanen, on toivottavaa peruuttaa amiodaroni, joka voi joissakin tapauksissa johtaa euthyrosis elpymistä. Aminodaronin kumoaminen on kuitenkin mahdollista ja perusteltua kaikissa tapauksissa [28]. Ensinnäkin amiodaroni on usein ainoa lääke, joka voi ohjata rytmihäiriöitä. Toiseksi amiodaronilla on pitkä puoliintumisaika, joten sen vaikutukset voivat jatkua useita kuukausia. Näin ollen lääkkeen poistaminen ei saa johtaa kilpirauhasen toiminnan paranemiseen ja aiheuttaa rytmihäiriön toistumista. Kolmanneksi, amiodaroni voi toimia antagonistina T3 sydämen tasolla ja estää T4-T3, niin hoidon lopettaminen saattaa jopa aiheuttaa kasvun sydämen ilmenemismuotoja tyreotoksikoosin. Lisäksi melko vaikea ennustaa seurauksia nimitetty uusi sydämen rytmihäiriölääke potilaille, joilla on tyreotoksikoosi, mihin kudoksiin, myös sydänlihaksessa, kyllästetty amiodaroni. Potilailla, joilla on vaikea rytmihäiriöitä, varsinkin hengenvaarallinen, se on turvallisempaa olla peruuttamatta amiodaroni ja hoitoa jatketaan tätä lääkettä hoidon aikana kilpirauhasen toimintahäiriö. Suositusten American Kilpirauhasen Association ja American Association of Clinical Endokrinologia 2011 [28] korosti, että päätös jatkaa hoitoa amiodaronilla tapauksessa liikatoiminnan olisi tehtävä yksilöllisesti, kuultuaan kardiologi. Venäläiset asiantuntijat, jotka monta vuotta harjoittavat tutkimus ongelmista kilpirauhasen toimintahäiriö aiheuttama amiodaroni, myös olla hyödyllistä suorittaa korvaus liikatoiminnan tai korvaushoitoa kilpirauhasen taustalla jatkaa amiodaronilääkitystä, jolloin hänet nimitettiin ensisijaisen tai toissijaisen ehkäisyyn kohtalokas kammioarytmioita, tai jos peruuntuminen lääke on mahdotonta muista syistä (rytmihäiriöt, joita esiintyy vakavissa kliinisissä oireissa, joita toinen lääkäri ei voi poistaa rytmihäiriölääkitys) [2]. Kuten edellä todettiin, vakavissa tapauksissa, tarve nopean elpymisen kilpirauhasen ja tehottomuus lääkehoidon voidaan suorittaa kilpirauhanen.

Kehittäminen kilpirauhasen ei liity heikkeneminen tehokkuutta rytmihäiriölääke amiodaroni, eikä osoitus sen poistamista ja korvaushoito levotyroksiinin ei johda jatkumiseen sydämen rytmihäiriöitä [36]. Useat pienet tutkimukset ovat osoittaneet mahdollisuutta tehokkaaseen hoitoon tyrotooksiinista amiodaronin jatkuvan käytön taustalla. Esimerkiksi S.Y.Serdyuk et ai. [7] ei lopettanut hoitoa tällä lääkkeellä 87%: lla amiodaronin aiheuttamaa tyrotoxicista. Näissä potilailla euthyroidian palautumiseen liittyi amiodaronin antiarytmisen tehon kasvu. F.Osman et ai. [37] osoittivat verrattavissa hoidon tehoa kilpirauhasen liikatoiminnan aiheuttama amiodaroni, potilaista jatkoi ovat päättyneet ja rytmihäiriölääkitys tätä lääkettä. S.Eskes et ai. [38] eutyreoottisia saavutettiin kaikissa 36 potilailla, joilla on tyypin 2 thyrotoxicosis olevien patogeeniset hoitoa saavilla potilailla amiodaroni. F.Bogazzi et ai. [39] pilot tutkimus osoitti, että jatkaminen amiodaroni saattaa viivästyttää talteenotto euthyrosis potilailla, joilla on kilpirauhasen liikatoimintaa tyypin 2, vaikka tämä seikka tulee varmistaa lisätutkimuksissa.

Maksu liikatoiminta tai kilpirauhasen korvaushoitoa voidaan suorittaa taustaa vasten jatkuva amiodaronilääkitystä, jolloin hänet nimitettiin ensisijaisen tai toissijaisen ehkäisyyn kohtalokas kammioarytmioita, tai jos poisto lääke voi olla toisin.

Lääkäri-indusoituneen thyrotoxioosin kehittymisen ja hoidon ominaispiirteet

Kun saat tämän lääkkeen, erityinen tyrotoxicosis-tyyppi - Cordarone-indusoima. Tämä tauti muodostaa tietyn vaaran henkilölle, joten on välttämätöntä ryhtyä kaikkiin tarpeellisiin toimenpiteisiin sen poistamiseksi.

Miksi Cordarone on niin kiltti kiltti?

Lääkeaineen pääasiallinen vaikuttava aine - amiodaroni, sisältää jopa 37% jodia. Yhdessä tabletissa on noin 75 mg tätä hivenaineainetta. Jodin päiväarvo on terveelle henkilölle 150 - 200 mikrogrammaa. Tästä ilmenee, että kun otetaan yksi Cordarone-tabletti, potilas toimittaa ruumiinsa tämän hivenaineosan määrän, joka on 500 kertaa suurempi kuin suositeltu päivittäinen annos. Mutta emme saa unohtaa, että kaikki lääkeaineen jodi ei imeydy kehoon. Samanaikaisesti noin yhdestä tabletista vapautuu noin 7,5 mg epäorgaanista ainetta. Tämä määrä vastaa 50 päivittäistä jodia.

Tyypillisesti keskimääräistä potilasta määrätään noin 1200 mg amiodaronia päivässä. Tämä tarkoittaa, että hänen ruumiinsa yhdessä päivässä saavuttaa lähes vuoden jodi-normin. Tämä selittää suuren määrän erilaisia ​​lääkkeen haittavaikutuksia, kuten kilpirauhasen häiriöitä.

Cordaronen ominaispiirteisiin voi lisäksi kuulua sen tärkeimpien vaikuttavien aineiden pitkä puoliintumisaika. Se vaihtelee 31: stä 160 päivään. Koska ihmisen pitäisi kestää ainakin 10-15 grammaa amiodaronin määrä kulutetun jodin on suuri saavuttamiseksi rytmihäiriöitä vaikutus.

Krotuhanneksen taustalla oleva kilpirauhasten mekanismi

Lisäksi amiodaroni sisältää suuren määrän jodia, sen molekyyli on suurelta osin samanlainen kuin tyroksiini. Se on kilpirauhasen tuottama hormoni, jolla on tärkeä rooli koko ihmiskehon normaalissa toiminnassa. Cordaronen ottamisen seurauksena ensimmäiset kaksi viikkoa pienentyvät T3: ssä ja T4: ssä. Tämä havaitaan kilpirauhasen toiminnan vähentymisen takia korkean jodikuormituksen takia. Tämän seurauksena tällainen kielteinen vaikutus neutraloidaan. Hetken kuluttua kilpirauhanen alkaa toimia täydellä voimalla, mikä auttaa ehkäisemään kilpirauhasen vajaatoimintaa.

Myös amiodaronin negatiivinen vaikutus johtuu prosessin estämisestä, jonka aikana T4 muuttuu T3: ksi perifeerisissä kudoksissa. Tämän seurauksena kilpirauhasen tärkeimpien hormonien normaalia määrää muutetaan. Esimerkiksi vapaan T4: n ja käänteisen T3: n tasoa lisätään, ja T3 vähenee 25%. Tämä vaikutus ylläpidetään yleensä sekä Cordarone-hoidon aikana että sen keskeyttämisen jälkeen useiden kuukausien ajan. Myös tällaisten muutosten taustalla TSH: n tuotanto kasvaa, mikä tapahtuu takaisinkytkentämekanismin mukaisesti vasteena pienentyneelle T3-konsentraatiolle.

On myös syytä huomata, että amiodaroni pystyy estämään kilpirauhashormonien saannin kudoksissa ja elimissä. Etenkin maksassa kärsii tästä eniten. Tämä negatiivinen vaikutus selittyy desetyylamodaronin vaikutuksella - aine, joka on amiodaronin metaboliitti. Sillä on myös voimakas myrkyllinen vaikutus kilpirauhasen follikkeleihin.

Yleensä TSH: n, T3: n ja T4: n tason muutos havaitaan muutaman päivän kuluttua Cordaronen alkamisesta. Mutta 10 päivän kuluttua havaitaan täysin erilainen kuva. TSH: n, T4: n ja käänteisen T3: n taso on noin kaksinkertaistunut ja T3-pitoisuus pienenee hieman. Kolmen kuukauden tai pidemmän ajan kuluttua hormonien määrä vähenee hieman. TTG: n taso palaa normaaliksi, T4 - vain 40% ylittää sallitun numeron. T3: n konsentraatio pysyy riittämättömänä tai on normin alaraja.

Mitä muita haittavaikutuksia voi esiintyä Cordarone-hoidon aikana?

Ameadaroni-indusoiman thyrotoxioosin kehitys ei ole ainoa haittavaikutus Cordaronin ottamisesta. Tällaisen lääkkeen hoidon taustalla on myös kehityksen riski:

  • ihovaurioita ja erilaisia ​​ihottumia;
  • ruoansulatuskanavan patologiat;
  • keuhkojen infiltraattien ilmaantuminen;
  • kilpirauhasen vajaatoiminta ja muut kilpirauhasen ongelmat.

Syyt thyrotoxioosiin

Ameodaroni-indusoidun tyrotooksaasin esiintymisen syitä ei ole täysin ymmärretty. Tämä tauti voidaan havaita sekä kilpirauhasen patologiassa että ilman niitä. Tutkimusten mukaan potilailla, jotka saivat Cordarone-hoitoa tyrotoxicoksilla, diagnosoitiin aiemmin diffuusi- tai nodulaarista kitaraa (67% kaikista tapauksista). Lisäksi humoraalisella autoimmuudella ei ole mitään merkitystä tämän ongelman kehittymisessä.

Ottaen huomioon läsnä- tai poissaolo kilpirauhasen, joilla on diagnosoitu annostelua seuraavanlaisia ​​amiodaroni aiheuttama Kilpirauhasen liikatoiminta:

  • 1-tyyppiä. Se kehittyy potilailla, joilla on alkuvaiheessa kilpirauhanen. Tässä tapauksessa kehitetään sellaisia ​​ilmenemismuotoja, jotka ovat tyypillisiä ihmisille, jotka käyttävät jodia pitkäaikaisia ​​valmisteita.
  • 2-tyyppiä. Näkyy potilailla, joilla ei ole tiroidisia patologioita. Tällöin tuhoavat prosessit alkavat kehittyä aktiivisesti tässä elimessä. Tämä johtuu amiodaronin ja sen komponenttien negatiivisista vaikutuksista. Tällaiset potilaat voivat hyvin usein kehittää kilpirauhasen vajaatoimintaa (erityisesti pitkäaikaisen Cordarone-hoidon tuloksena).
  • Sekoitettu. Yhdistää sekä 1-tyypin että kahden tyyppisen thyrotoxioosin merkit.

Tyrotoxioosin epidemiologia

Todennäköisyys kehittää liikatoiminnan tämä tyyppi ei riipu nautittu määrä amiodaroni ja jodi organismin saturaation ennen tällaista hoitoa. Tämä tekijä määräytyy usein potilaan asuinpaikan mukaan. Jos hän on alueella, jossa ei ole ongelmia jodin puutteen kanssa, hänellä on todennäköisesti Cordarone-indusoitua kilpirauhasen vajaatoimintaa. Muutoin on suurempi todennäköisyys tyrotoxicosis. Tämä ongelma on myös miehille tärkeämpi. Tällaiset potilaat ovat yleensä kolme kertaa enemmän kuin naispotilaat.

Myös Kordaron-valmisteen taustalla oleva tyrotoxicosis voi kehittyä sekä ensimmäisten kuukausien aikana että hoidon aloittamisen jälkeen ja useiden vuosien jälkeen. Koska lääkeaineen ja sen aineenvaihduntatuotteiden aktiiviset komponentit erittyvät hitaasti kehosta ja pystyvät kertymään kudoksiin, tämä sairaus ilmenee joskus sen peruuttamisen jälkeen (useita kuukausia).

Tylostoksikoosin oireet

Cordarone-valmistetta ja kilpirauhasen ulkonäköä käytettäessä tämän taudin ominaispiirteet eivät aina näy. Tällaisissa potilailla harvoin havaittiin kilpirauhasen koon kasvua, lisääntynyt hikoilu, voimakas painonpudotus. Tässä tapauksessa syntyy enemmän oireita, jotka osoittavat sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöitä ja erilaisia ​​mielenterveyden häiriöitä. Niihin kuuluvat:

  • Palpitaatio on paljon nopeampaa;
  • on hengenahdistusta, joka on erityisen havaittavissa fyysisen rasituksen jälkeen;
  • lisääntynyt väsymys;
  • unihäiriöt;
  • lisääntynyt hermostuneisuus;
  • emotionaalinen epävakaus.

Näiden potilaiden perusteellisella tutkimuksella diagnosoidaan takykardia. Myös lääkäri toteaa systolisen muruman, monissa tapauksissa pulssipaineero kasvaa huomattavasti ja paljon muuta.

Jos thyrotoxicosis kehittyy vanhuksille, hyvin usein muita oireita havaitaan. Tällaiset potilaat ovat yleensä enemmän estyneitä, he saavat apatiaa kaikelle, mitä tapahtuu, masennusta.

Tyritetoksiinian diagnoosi

Cordaronen saannin aiheuttama kilpirakoosioosi voidaan todeta seuraavien perusteella:

  • potilaan sairaushistoriaa. Kilpirauhasen patologioiden tosiseikkojen esiintymisen esiintyminen, tirotoxicoksen esiintyminen aiemmin jne.;
  • ultraäänitutkimus Doppler-kartoituksella. Tämän diagnoosimenettelyn tuloksena on monia rikkomuksia, jotka osoittavat kilpirauhasen patologian;
  • gammakuvaus. Tämä tarkoittaa radioaktiivisten isotooppien tuomista elimistöön, minkä jälkeen saadaan tuotettua säteilyä koskeva kuva. Tämän tutkimuksen perusteella voit ymmärtää minkä tyyppinen thyrotoxioosi tietyssä kohteessa;
  • hormonipitoisuuden määrittäminen. Tritotoksikoksi, TSH: n tason väheneminen ja T3: n, T4: n muutos ovat ominaispiirteitä.

Tyltotoksiinilajin 1 hoito

Cordaronen saannin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta eliminoi hoitomenetelmä yksilöllisesti jokaiselle potilaalle. Ensinnäkin otetaan huomioon patologian tyyppi ja negatiivisten muutosten aste ihmiskehossa.

Useissa tapauksissa suuria annoksia lääkkeitä, joilla on kilpirauhasten toiminta, on määrätty ehkäisemään kilpirauhashormonien tuotantoa. Näihin kuuluvat tyrotoli, propitsyyli, metizoli, merkazoliili ja muut. Nämä lääkkeet otetaan aina siihen hetkeen asti, jolloin T4-tason normalisointia ei ole vahvistettu laboratoriotesteillä. Kun tämän hormonin pitoisuus pienenee, käytetään myös kilpirauhassyövän määrää. Useimmiten koko hoitoprosessi kestää 6-12 viikkoa.

Tavallisesti pitkäaikaista kilpirauhasen hoitoa on osoitettu potilaille, jotka jatkavat Cordaronen hoitoa vakavien indikaatioiden yhteydessä. Joissakin tapauksissa lääkärit suosittelevat, että otat aina huumeiden ylläpitoannoksia. Tämä osittain kompensoi kilpirauhashormonien liiallista tuotantoa Kordaronin taustalla.

Tyritetoksiinikuolema 2 ja sekatyyppi

Tyypin 2 tromatoosikoosin kehittymisen vuoksi Cordaronen saannin taustalla aikaisemmin syntetisoituneet hormonit tulevat ihmisen verenkiertojärjestelmään. Tässä tapauksessa käytetään glukokortikoideja hoitoon. Yleensä hoitojakso kestää korkeintaan 3 kuukautta, koska on olemassa riski tyrotoxioosin uudelleenkäynnistämisestä laskimonsisäisesti. Jos potilaat myös kehittävät kilpirauhasen vajaatoimintaa, L-tyroksiinia lisätään hoitoon.

Jos taudin kulku on vakava, mikä esiintyy useimmiten sekatyyppisellä tyrotooksaasilla, hoito tapahtuu sekä glukokortikoidien että kilpirauhasten hoidossa. Jos lääkitys ei anna positiivisia tuloksia, käytetään kirurgisia toimenpiteitä useimpien kilpirauhasen poistamiseksi. Subtotal-resektio osoitetaan myös, jos tyrotoksikoosi yhdistetään nodulaarisen strutsiin. Tämän toimenpiteen avulla voit täysin päästä eroon kilpirauhasta ja jatka Cordarone-hoidon jatkamista.

Myös joissakin tapauksissa käytetään radioaktiivisen jodin hoitoa. Tätä hoitomenetelmää käytetään, kun muut lääkkeet eivät antaneet positiivista tulosta. Se on tehokas potilaille, joilla on diffuusi tai nodulaarinen kitara. Positiivisia tuloksia havaitaan, jos radioaktiivista jodia käytetään potilaille, jotka asuvat alueilla, joilla tämä osa on puutteellista.

näkymät

Kordaronia nimitetään vaikean rytmihäiriön, joka on vaaraksi ihmisen elämälle. Siksi sen peruuttaminen estämään kilpirauhasen loukkauksia ei voida hyväksyä. Hyvin usein yhdessä Kordaromin kanssa käytetään lääkkeitä, jotka estävät kilpirauhasta tai helpottavat sen kulkua.

Myös amiodaroni ja sen metaboliitit aiheuttavat paikallista kilpirauhasen vajaatoimintaa. Tämä ilmiö estää myrkyllisen vaikutuksen kilpirauhashormonien sydänlihakseen. Kordaronin poistamisen jälkeen tämä suoja katoaa. Siksi kysymys tämän rytmihäiriölääkkeen korvaamisesta olisi käsiteltävä kokonaisvaltaisesti ottaen huomioon kaikki tekijät.

Tylotoksiksaasin profylaksia

Kaikki potilaat, joille on annettu hoito Kordaronom, on tutkittava perusteellisesti kehoa, erityisesti kilpirauhanen ennen hoidon aloittamista. Tämä määrittää tämän lääkkeen ottamiseen liittyvien komplikaatioiden todennäköisyyden. Ehkäisevä diagnostiikka sisältää:

  • Kilpirauhasen palpataatio suoritetaan. Lasketaan, kasvatetaanko sitä.
  • Ultrasound on määrätty tarkemmin kilpirauhanen. Sen rakenne, koko, solmujen tai muiden muodostelmien läsnäolo määritetään.
  • Veritesti TSH: n määrittämiseksi on pakollinen. Jos tämän hormonin pitoisuus on normaali (0,4 - 4 μIU / ml), lisätutkimuksia ei tarvita. Muutoin analyysejä määritetään TK: n, T4: n ja muiden tason määrittämiseksi.

Kordaronin hoidon aloittamisen jälkeen toinen veritesti tärkeimmistä kilpirauhashormoneista suoritetaan 3 kuukauden kuluttua. Tulevaisuudessa indikaattoreita seurataan kuuden kuukauden välein. Tämä auttaa oikea-aikaisesti tunnistamaan kilpirauhasen toimintaan liittyvät ongelmat ja määrittämään tarvittavan hoidon.

Ehkä Haluat Pro Hormoneja