ADRENO-GENITAL SYDROMO (Latinalainen adrenaliini - lisämunuaiset ja sukupuolielimet - seksuaalinen, raskauttava synonyymi Cook-Apera-Halle -yhtymä) - lisämunuaisen aivokuoren hyperfunktion aiheuttama sairaus, jossa androgeenien liiallinen erittyminen. Cookin kuvasi ensimmäisen syndrooman vuonna 1756. Tulevaisuudessa hänet kuvasivat lukuisat kirjoittajat, ja useimmiten osassa he havaitsivat lisämunuaisten aivokuoren kasvaimia. Vuonna 1886 Phillips kuvaili tätä oireyhtymää tytöllä, jolla oli lisämunuaiskuoren hyperplasia 19 päivän iässä. Adrenaliinikuoren synnynnäisen hyperplasian hormonaalisten sairauksien patogeneesi ja luonne tutkittiin 1950-luvulla J. J. Wilkins ja A. Bongiovanni. Vuonna 1950 Wilkins ehdotti Adreno-genital-oireyhtymän patogeneettistä hoitoa, johon liittyy lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen hyperplasia.

Lapsilla adrenaliini-oireyhtymän taajuus lisämunuaisen aivokuoren synnynnäistä hyperplasiaa vastaan ​​on A. Praderin mukaan Williamsin (Williams) - 1: 50,000 mukaan 1: 5000.

syyoppi voi olla erilainen. Tauti ilmenee lisämunuaisen kuoren tai sen synnynnäisen hyperplasian kasvaimen seurauksena; jälkimmäisessä tapauksessa se on perinnöllinen.

Lisämunuaisen kortikaalisen aineen kasvaimet kehittyvät milloin tahansa ikään. Hyperplasia siitä on perinnöllinen sairaus, ja sen oireet voivat näkyä heti syntymän jälkeen tai myöhemmin. Tauti usein kehittyy useammassa perheessä. Perinnöllisyys liittyy autosomaaliseen recessiiviseen geeniin.

Patologinen anatomia määräytyy lisämunuaisen aivokuoren kasvaimen (ks. Androsteroma) tai sen hyperplasian perusteella. Jälkimmäisessä tapauksessa lisämunuaisten paino voi nousta 80-90 g: iin. Lisäkilpirauhasen kortikaalisen aineen retikulaarisen alueen hyperplasia mainitaan, joskus hyperplasia kaikista sen kolmesta alueesta. Joskus aivokuoren adenoomien aivokuoressa on havaittavissa verkkokalvon solujen soluja. Munasarjassa on atrofia, jossa ei ole lainkaan primaarisia ja atretisia follikkeleita, kystat, joilla on vatsapäällysteen paksuuntuminen. Kiveksissä - atrofia, spermatogeneesin inhibitio interstitiaalisten solujen puuttuessa. Synnyssä adrenogenitaaliseen oireyhtymä, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu aivokuoressa liittyvät perinnöllisiin sairauksiin biosynteesin steroidihormonien seurauksena epäonnistumisesta yksittäisiä entsyymejä (ks. Kuvio).

Erota seuraavat perusmuodot rikkomuksista.

Delta-5-pregnenolonin estäminen (20: n, 22 desmolaasin ja hydroksylaasin riittämättömyys). Tällä lomakkeella kortisolin muodostuminen häiriintyy biosynteesin aikaisimmissa vaiheissa. Kehittynyt kortikoidipuutos kehittyy, mikä on kliinistä ilmentymää vakavissa, joskus yhteensopimattomissa adrenomiini-oireyhtymän elämänmuotojen kanssa.

3-beeta-ol-dehydrogenaasin ja isomeraasin puuttuminen, minkä seurauksena delta-5-pregnenolonin transformoiminen progesteroniin häiriintyy.

C-21-hydroksylaation estäminen. Tämän tyyppinen vamma on ominaista adrenergisen-sukuelinten oireyhtymä, liittyy puute 21-hydroksylaasin konversioon vaaditaan 17-alfa-hydroksiprogesteroni kortisolin 11-deoxycortisol. Vaikka riittävä määrä aldosteronia muodostuu tässä muodossa, 1/3 potilaista, määritetään suolahäviö-oireyhtymä virilisaation lisäksi ja kortisolin ja aldosteronin muodostuminen on hyvin vähäistä.

C-11-hydroksylaation estäminen on suhteellisen harvinainen häiriön muoto, jolle on tunnusomaista 11-hydroksylaasin puute, joka hajottaa kortisolin synteesin. muodostus

11-deoksikortikosteroni samanaikaisesti kasvoi. Viimeksi mainitulla on voimakas mineraalikortikoidiaktiivisuus, ja siksi kliinisesti tämän tyyppinen adrenogeneettinen oireyhtymä ilmenee hypertensioksi. Virilisaatio voidaan ilmaista jonkin verran pienemmäksi kuin S-21-salpauksella.

Kuvata muodostaa Adreno-sukupuolielinten oireyhtymä ominaista liiallinen tuotanto etioholanolona aiheuttaa lasten toistuva kuume, jotka ovat onnistuneesti rajattu glukokortikoidihoito, joka tukahduttaa liiallinen eritys etioholanolona.

Puute kortisolin muodostumista johtaa liialliseen vapautumiseen ACTH, jolloin androgeenisynteesin on parannettu, on liiallinen muodostuminen progesteronijohdannaiset, erityisesti pregnantriola lisää merkittävästi erittymistä virtsaan 17-ketosteroids.

Suuri määrä tutkijoita katsoo, että adreno-genitaalin oireyhtymä voi olla adrenaluskudoksen toimintahäiriö, jossa jotkut kortikosteroidihormonit muodostuvat ja muiden muodostumista vähenee. Ylimääräinen androgeeni voi estää sukupuolisen kehittymisen isoseksuaalisella (inter-seksuaalisella) tyypillä naisilla. On myös mahdollista androgeenien antagonistinen vaikutus suhteessa estrogeeneihin kudostasolla.

Kliininen kuva. Erota seuraavat taudin yleisimmät muodot.

1. Viril muoto - yleisimpiä, jotka määritetään androgeenien vaikutuksesta, ilman gluko- ja mineralokortikoidifunktion räikeitä rikkomuksia.

2. Soltering lomake (suolahäviöiden oireyhtymä) - ks. Adreno-sukupuolielinten oireyhtymä vastasyntyneissä.

3. Hypertensio, jolle on tunnusomaista pysyvä hypertensio, virilisaatio.

4. Virylik muoto säännöllisin värein, Etiokolanolonin merkittävien määrien esiintyminen veressä. On päänsärkyä, vilunväristyksiä, vatsakipuja, hikoilu, joskus uupumus, pahoinvointi, oksentelu, meningeal oireet. Veressä havaitaan leukosytoosia ja huomattavia määriä etokolanolonia.

Kaikissa muodoissa Adreno-sukuelinten oireyhtymä virilization tauti naisilla on tunnettu siitä, että ulkonäkö miesten toisen seksuaalista ominaisuudet: alhainen ääni, liiallinen kasvu lihaksia, kehon karvat häpyluun hiukset miestyyppistä, liiallista, kynnyksellä viikset, parta (hirsutismi cm.). Merkitty liikakasvu klitoris ja pysähtyi kuukautiset (ks. Virilization).

Jos tauti kehittyy synnytyksen aikana, tytöt syntyessään voivat muodostaa väärin ulkoisen sukupuolielimen, ja lapsen sukupuolta voi olla vaikea määrittää oikein (ks. Pseudohermaphroditism). Joskus rikkoo muodostumista ulkoisten sukuelinten ilmaistaan ​​niin dramaattisesti, että ylipaisunut klitoriksen muistuttaa peniksen, virtsaputki ja emättimen avaa rakomaisen tai pyöreä aukko pohjassa klitoriksen.

Miehillä häiriöt ilmaistaan ​​usein heikosti. Saattaa olla hypertensiivinen muoto. Jos tauti kehittyy lapsuudesta, seksuaalisen ja fyysisen kehityksen oireet ovat isoseksuaalisen tyypin mukaan (ks. Hypergonadismi).

Alhaisen asteen potilaat, lapsuudessa, ovat merkkejä varhaisesta seksuaalisesta kehityksestä, minkä seurauksena luiden epifyysien ja kasvun pysähtymisen varhainen sulkeutuminen tapahtuu.

Taudille on ominaista myös lapsen kiihtynyt kasvu, noin 11-12 vuotta (androgeenien anabolinen vaikutus) ja nopea kasvun pysähtyminen kasvukauden varhaisen sulkemisen vuoksi.

diagnoosi vahvistetaan potilaan kliinisen tutkimuksen ja laboratoriotietojen perusteella. Taudin nopea kehitys on ominaista lisämunuaisen aivokuoren tuumorille. Ihmisillä lisämunuaiskuoren - androsteromien tuumorit - diagnosoidaan pääasiassa laboratoriotiedoilla ja röntgenkuvauksella. Kliiniset tiedot, kuten lihavuus, hypertrikoosi, eivät ole vakuuttavia. Naisille on ominaista virilisaation merkkien esiintyminen. Taudin oireiden kehitys lapsuuteen johtuu yleensä lisämunuaisen aivokuoren synnynnäisestä hyperplasiasta. Ihmisille tätä tautia ei tunneta pitkään, varsinkin kun kurssi on suotuisa eikä komplikaatioita ole.

Adreno-sukuelinten oireyhtymän tärkein laboratoriotutkimus on virtsassa esiintyvien tavallisten neutraalien 17-ketosteroidien määrän lisääntyminen. Kun lisämunuaisen aivokuoren hyperplasia, pregnanthriolin pitoisuus nousee virtsaan.

Erotusdiagnostiikkaan kasvaimen aivokuoren lisämunuaisen liikakasvu potilailla deksametasonia (annoksena 8 mg vuorokaudessa kaksi päivää), jolloin siinä tapauksessa, että kasvain ei aiheuta vähentäminen 17-ketosteroids virtsaan, kun taas potilailla, joilla on liikakasvua lisämunuaiskuoren tapahtuu niiden sisällön voimakas väheneminen. Vauvat deksametasonia annetaan annoksina, jotka riippuvat iästä (katso. Deksametasonisuppressiokokees-). Kun suprarenorentgenografii käyttöönoton happea retroperitoneaalisen rasvaa (kautta adrectal kuitu), minkä jälkeen kuvannetaan tuumori voidaan havaita lisämunuaiskuoren tai lisää sekä lisämunuaiset, viittaa mahdolliseen liikakasvu lisämunuaisen kuoren.

Erota tämä sairaus naisilla, joilla munasarjat virilisoivat kasvaimia, miehillä - kiveksillä kasvaimilla ja keskushermoston sairauksilla, jotka ilmenevät varhaisen puberttion merkkien (aivolisäkkeen vaurio) kanssa.

näkymät suola ja hypertensiiviset adrenomiini-oireyhtymämuodot ovat epäsuotuisia, virilisiä - elämä on suotuisaa.

hoito kanssa lisämunuaisen aivokuoren kasvaimet - operatiivinen. Synnynnäinen liikakasvu lisämunuaiskuoren - korvaushoitoa kortikosteroidien riippuen potilaiden iästä ja kliininen taudinkulku hallinnassa määrittämistä 17-ketosteroids virtsaan.

Hoito virilnoe muodostavat adrenergisten genitelnogo oireyhtymä alkaa nimittämisestä kortisoni lihakseen lapsille jopa 2 vuotta annoksella 25 mg vuorokaudessa vanhemmille lapsille ja aikuisille, 50-100 mg vuorokaudessa 5-7 päivän kuluttua vähentää erittymistä 17-ketosteroids annosta pienennetään riippuen tuesta, joka valitaan erikseen. Oraalisesti annettuna kortisoni-annos on tavallisesti 2-4 kertaa suurempi kuin lihaksensisäisesti. Ylläpitoannos kortisoni hoidossa adrenogenitaaliseen oireyhtymä vastaa ylläpitoannosta hoidossa lisämunuaisen vajaatoiminta. Vakavissa olosuhteissa sitä pitäisi lisätä. Suolahävikemuodon hoito - katso Adreno-genital-oireyhtymää vastasyntyneissä.

Adreno-sukupuolielinten oireyhtymä vastasyntyneissä. Perimävaurioiden biosynteesissä kortikosteroidien lapsilla vastasyntyneiden saattaa ilmetä vakavia kliinisiä oireita ovat usein syynä lapsen kuolema - solteryayuschaya muodossa Adreno-sukupuolielinten oireyhtymä (miehekkyys, hypertensiivinen muodossa, samoin kuin miehekkyys muoto yhdistettynä ajoittain kuume - katso yllä.)

Kliininen kuva. suola menetys oireyhtymä (solteryayuschaya muodossa Adreno-sukupuolielinten oireyhtymä Wilkins, Debre oireyhtymä - Fibiger, interrenal myrkytyksen, paradoksaalista lisämunuaisen vajaatoiminta, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) on esitetty ensimmäisen elinviikon, jatkuva oksentelu, joskus lähde. Lapsi laihtuu, kehittää kuivuminen, kasvonpiirteet teroitettu, iho muuttuu harmaaksi ja maanläheinen sävy. Ilmaistuna vajaatoiminta perifeeristen krovobrascheniya - verisuonten romahtaa, on sydämen rytmihäiriöitä, kouristukset. Usein, korkeudella kriisin esiintyy kuolemaan, joka johtuu akuutista verisuonten vajaatoiminta tai hyperkalemia.

Suolahäiriön oireyhtymä, joka kehittyy, kun entsyymijärjestelmä on puutteellinen 18-oksidaasissa, kutsutaan hypoalldosteronismiksi (ks. Hypoaldosteronismi).

Adenomi-sukupuoli-oireyhtymän suolaa menettävän muodon kanssa veressä esiintyy hyperkalaemia, ilmaantunut metabolinen asidoosi, atsotemia, hyponatremia. Natriumin ja kloorin erittyminen virtsaan kasvaa merkittävästi.

Diagnoosi solteryayuschey muodossa Adreno-sukupuolielinten oireyhtymä lapsilla vastasyntyneiden perustuu seuraaviin kliinisten ja biokemiallisten ominaisuudet: 1) syntyminen jatkuvaa oksentelua tai merkkejä kuivuminen 2-3 viikon iässä; 2) pylorisen hypertrofian merkkien puuttuminen vatsaontelon aikana; 3) röntgentutkimuksessa ei ole poikkeamia ruuansulatuskanavasta; 4) tyypilliset biokemialliset muutokset veressä (hyperkalaemia, asidoosi); adrenomiini-oireyhtymän ominaispiirteiden tai ajoittaisten sairauksien vaikutuksen alaisena hyperkalaemia voidaan korvata hypokalemialla; 5) natriumin ja kloorin merkittävä erittyminen virtsaan; 6) 17-ketosteroidien ja pregnanetriolin erittyminen virtsaan (lukuun ottamatta tiettyjä muotoja); 17-oksikortikosteroidien erittyminen voi olla normaalia; 7) tyypilliset muutokset C-21 virtsan kortikosteroidien spektriin - kortisolin, kortiinin ja niiden tetrahydro-johdannaisten puuttuminen tai vähentynyt erittyminen; 8) adrenomiini-oireyhtymän esiintyminen potilaan veljeissä tai sisaruksissa.

Kehitetään adrenomiini-oireyhtymän antenatalisen diagnoosin menetelmiä. Tätä tarkoitusta varten, lapsivedessä saatu amniotsepteza määrätyn määrän 17-ketosteroids [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) ja jäsenet 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Kohonneita näiden yhdisteiden olettaa mahdollisuuden taudin sikiössä ja voit aloittaa kortikosteroidihoito kohdussa.

Todellisella pylorinen ahtauma vastasyntyneissä, hypokalemia, hypochloraemic alkaloosi, natrium- ja kloorin poistaminen virtsasta vähenee voimakkaasti, joskus näitä virtsan elektrolyyttejä ei lainkaan havaita.

näkymät elämän kannalta epäsuotuisaksi. Korvaushoito voi parantaa ennusteita.

Hoito on tarkoitettu korvaamaan veden ja elektrolyyttien häviöt, eliminoimalla sydän- ja verisuonitaudit ja peruskortikosteroidien puute. Torjumiseksi verisuonten romahtaa ja kuivuminen laskimoon tippainfuusiota glukoosi-suolaliuosta soveltamalla seuraavaa kaavaa: toisena päivänä elämän lapsi saa 60-90 ml nestettä (perustuen syntymäpaino); jokaisen seuraavana päivänä tähän määrään lisätään 15-20 ml. 16-vuotispäivän jälkeen nestettä annetaan parenteraalisesti nopeudella 100 ml / kg ruumiinpainoa päivässä. Natriumia annetaan määrinä, jotka ovat tarpeen veren plasman normaalin tason palauttamiseksi. - Natrium seerumi meq / L * (lapsen paino kg * 400) / 100 = milliekvivalenttia natriumia 140 -: Lasketaan natriumin kokonaismäärä on poistettava puute, jolla on seuraava kaava voidaan käyttää

jossa 140 on keskimääräinen normaali natriumpitoisuus litraa kohden; kaavan toinen osa sallii noin ekstrasellulaarisen nesteen määrän määrittämisen litroina, koska se muodostaa noin 40% painostaan ​​vastasyntyneissä. Noin 1 m natriumia on 1 ml 5-prosenttista natriumkloridiliuosta. Näin ollen edellä oleva kaava voidaan muuntaa: 5% NaCl-liuoksen määrä ml: ssa = 140 - natriumseerumia meq / l * (lapsen paino kg / 2,5).

Tämä määrä 5% natriumkloridiliuosta on lisättävä tiputusputkeen 5%: n glukoosiliuoksen laskettuun tilavuuteen. On suositeltavaa lisätä myös tiputtimeen hydrokortisoni 5 mg / kg: n annoksella, lisätään lihaksensisäisesti MLC-arvo 0,5 - 1 mg / kg. Näytetään askorbiinihapon käyttöä suurina annoksina (0,5 g päivässä), lääkkeitä, tonic-verisuonijärjestelmää (cordiamiini, noradrenaliini).

Syynä vakava sairaus vastasyntyneen kanssa adrenogenitaaliseen sidromom hyperkalemiassa voidaan ilmaista myös ilman merkkejä verisuonten romahtaa ja hyponatremian. Tässä tapauksessa, myös esitetty isotoninen tiputuslaitteessa palo hypertoninen glukoosiliuosta (10%) yhdessä isotonisella natriumkloridiliuoksella (4: 1-suhde), on hyödyllistä ottaa käyttöön 10% kalsiumglukonaattiliuosta - 2,1 ml suonensisäisesti (kerta-annos) insuliinia (1 yksikköä 2-4 g glukoosia pistoksena parenteraalisesti). Raskas, kohtalokas hyperkalemia voi olla osoitus peritoneaalidialyysille (cm.).

Suolakriisien menetyksen ennaltaehkäisy, samoin kuin virilisaation ilmiöt, saavutetaan pitämällä pitkään prednisolonia (ks.) Yleisesti hyväksyttyjen järjestelmien mukaisesti. MA Zhukovskyn mukaan ennaltaehkäisevä vaikutus saadaan DOC-kiteiden ihonalaisella uudelleenistutuksella (50 - 125 mg). Muiden adrenogeneettisten oireiden hoito lapsilla - ks. edellä.

Adreno-sukupuolielinten oireyhtymät. Adrenomiini-oireyhtymän yhteydessä kehittämä vakava psykoosi on harvinaista. Kuitenkin tämän taudin potilaan psykiatrisen tutkimuksen aikana voidaan havaita yksi tai toinen mielenterveyshäiriö ja persoonallisuuden muutokset. Yleensä ne sopivat endokriinisiin sairauksiin psykopaattisiin oireisiin - psykopaattiseen [endokriinisen psykoosireitin Bleuler] ja amnestic-orgaanisiin. Ensimmäistä on tunnusomaista henkisen toiminnan väheneminen, tunnehäiriöt ja impulssihäiriöt; toinen - älykkyyden rikkominen. Adrenomiini-oireyhtymällä näillä oireyhtymillä on useita ominaisuuksia. Tiettyjen ristiriitojen hallitsevuus niiden rakenteessa määräytyy itse taudin luonteen (hyperplasia, lisämunumentin kasvain), sen vakavuus, potilaan ikä ja sukupuoli.

Synnynnäisen Adreno-sukuelinten oireyhtymä ennenaikaiseen seksuaalisen kehityksen tapauksia (ilmiöihin pseudohermaphroditism tytöillä) ei pidetä ennenaikaista psychosexual kypsymistä. Päinvastoin näillä potilailla (sekä tytöillä että pojilla) niiden käyttäytymisen ja tunteiden ilmenemismuotoja voi olla erittäin lapsellinen, ja niiden seksuaalisten tarpeidensa pikku eriytetty ja huonosti ilmaistu. Suurin osa näistä lapsista on suljettu, ujo, miellyttävä ja herkkä. Emotionaalinen alalla lasten ja nuorten Adreno-sukuelinten oireyhtymä on ominaista puute spontaanius ja vilkkaus tunteita. Usein paljon fyysistä voimaa lasten ja maskuliininen piirteitä tyttöjen liikkuvuudessa (vastaava kävely, tarkennuksen ja impulsiivisuus liikkeiden, taipumus urheilulajit vaativat fyysistä voimaa) yhdistettynä esiintyvyys luonteenpiirteiden passiivisuuden ja arkuus.

Adreno-sukupuolielinten oireyhtymän älyllinen kehitys on tavallisesti normaalia tai hieman normaalin taakse; tällaiset lapset voivat olla hyvin motivoituneita ja järjestäytyneitä opinnoissaan ja töissään. Samanaikaisesti on myös tapauksia, joissa älyllinen kehitys, lisääntynyt himo ja seksuaalinen impulssi (jossakin tapauksessa seksuaalirikokset) ovat jyrkästi viivästyneet.

Kun Adreno-sukuelinten oireyhtymä aikuisilla naisilla etualalle tunnehäiriö muodossa syvennykset (heikotustilat, asteeniset-luulosairas, hypochondriacal, senestopaticheskoy); usein ja pseudoneuroottinen tila (heikotustilat, hysteerinen, päähänpinttymänsä) ja itse psykopaattinen persoonallisuuden muutoksia (useimmiten tyyppi skitsoidinen psykopatian). Jotkut kirjoittajat havainnoivat psykoottisia tiloja (depressio-paranoidit, paranoid-hypochondriac ja muut). Häiriöt halu naisilla, joilla Adreno-sukuelinten oireyhtymä voi ilmetä lisäykseksi tai vähennykseksi seksuaalisuutta, mikä näkyy niiden sisällön tunteita (masennus, luulotauti, vainoharhainen).

Aikuisilla ja lapsilla (erityisesti nuorilla) on tärkeä ominaisuus adrenomiini-oireyhtymän mielenterveyteen liittyvissä muutoksissa, jotka liittyvät pääasialliseen patologiseen prosessiin liittyvien muutosten ja reaktiivisen luonteen muutoksiin (reaktio ulkonäköön). Tytöille tämä ilmaistaan ​​ärtyneisyyden, affektiivisen jännityksen, eristyneisyyden ja alhaisen taustatilanteen elementteillä; aikuisilla naisilla voi esiintyä reaktiivista masennusta.

Ihmisen adrenokortikotrooppisten hormonimolekyylien aminohappotähteiden sekvenssin kaavio verrattuna sikaon, sonniin ja lampaan.

Prosessissa diagnosointiin ja kliininen arviointi mielenterveyden häiriöt (erityisesti psykoosi), jossa adreno-sukuelinten oireyhtymä on tärkeää ottaa huomioon, että hormonitoimintaa muutokset muodossa hirsutismi tai virilismiä usein törmännyt todellisessa psykoosissa naisilla (skitsofrenia, psykoosien, involutionaalista ja muut). Näissä tapauksissa psykoosit ovat erityisen epäedullisia ja johtavat nopeasti dementiaan; Kuvassa psykoosin merkityt ominaisuuksia parannettu eroottisia tuntemuksia senestopaticheskih runsaus, usein paikallisia lähinnä sukuelinten alueella, ja harhaluulot asiaa sisällön. Pojat ja miehet mielenterveyshäiriöiden ei ymmärretä hyvin, sillä tällaiset potilaat ovat hyvin sopeutuneet elämään ja ovat usein erittäin älykkäitä. Yleensä heihin viitataan voimakkaaseen seksuaaliseen perustuslakiin.

Tuotantoa: Nikolaev OV ja Tarakanov EI Hormonaaliset aktiiviset tuumorit lisämunuaisen kuoressa, M., 1963, bibliograf.; Starkova N. T. Virile-oireyhtymä, M., 1964, bibliograf.; Wilkins JI. Endokriinisten häiriöiden diagnosointi ja hoito lapsuudessa ja nuoruudessa, per. englanniksi., M., 1963.

A.-g.s. vastasyntyneillä - Badalyan LO, Tabolin VA ja Veltishchev Yu E. E. Perinnölliset sairaudet lapsilla, M., 1971; Veltishchev Yu. B. Veteen suolamateriaalin aineenvaihdunta, M., 1967; Zhukovsky MA Children's Endocrinology, Moskova, 1971; Bongiovanni AM a. Root A. W. Adrenogenitalin oireyhtymä, New Engl. J. Med., V. 268, s. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Adrenocortical hyperplasiaa aiheuttama diagnoosi, Lancet, u. 1, s. 1151, 1969; 8 V i n e H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psykiatriset häiriöt A.-c.- Lebedinskaya K. S. Mielenterveyshäiriöt lapsilla, joilla on murrosikä, M., 1969; 1 eu 1 g: ssä M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psykiatrinen).

gynekologia 5 vuoden tarkastelu / g / Adrenogenital-oireyhtymä

Adrenogenitalin oireyhtymä. Etiologia, klinikka, diagnostiikka, hoito.

ACS on seuraus synnynnäisestä entsyymijärjestelmän puutteesta, joka liittyy lisämunuaisten steroidihormonien synteesiin. Tämä perinnöllinen vika on resessiivinen perintötapa, viallisen geenin kantajat voivat olla sekä miehiä että naisia.

Hyperproduction androgeenien lisämunuaisen kuorikerroksen synnynnäinen AGS on seurausta geenin mutaatio, geneettisesti määräytyvää synnynnäisen entsyymin järjestelmän. Tämä sekoitti kortisolin synteesin - ensisijainen glukokortikoidin lisämunuaiskuoren hormoni, joka vähentää muodostumista. Samalla periaatetta palaute on lisääntynyt muodostuminen ACTH anteriorisen aivolisäkkeen ja monistettiin synteesi kortisolin esiasteita, jotka on muodostettu, koska entsyymin puutos androgeenien. Fysiologisissa olosuhteissa androgeenit syntetisoidaan pienessä määrin naarasrungossa.

Entsyymijärjestelmien puutteesta riippuen ACS jakautuu kolmeen muotoon, joiden yleinen oire on virilisaatio.

►ACS, jolla on suolapäästötauti: ZR-dehydrogenaasin puute johtaa kortisolin muodostumisen voimakkaaseen laskuun, mikä johtaa usein oksenteluun, kehon kuivumiseen ja sydämen aktiivisuuden rikkomiseen.

►ACS ja verenpainetauti: 11 (3-hydroksylaasin puute johtaa kortikosteronin kerääntymiseen ja sen seurauksena verenpainetaudin kehittymiseen veden ja elektrolyyttitasapainon häiriöiden taustalla.

►AGS: n yksinkertainen virilointimuoto: C21-hydroksylaasin puutos aiheuttaa lisää muodostumista androgeenien ja oireiden kehittymisen giperandroge-SRI alentamatta merkittävästi kortisolin synteesiä. Tämä ACS-muoto on yleisimpiä.

Suoliston ja verenpaineen lasku on harvinainen: 1 20 000 - 30 000 ihmistä syntyy. Molemmat muodot eivät loukkaa seksuaalista kehitystä vaan myös sydän-, verisuonisto- ja muiden kehon järjestelmien toimintaa. ACS: n oireet suolen menetyksellä ilmenevät ensimmäisenä tunteina syntymän jälkeen ja verenpainelääkemuodosta - ensimmäisen vuosikymmenen elämässä. Nämä potilaat muodostavat yleisen endokrinologian ja pediatrian potilaat. Mitä tulee ACS: n yksinkertaiseen virilisointimuotoon, siihen ei liity kehityksen somaattista heikentymistä.

C21-hydroksylaasin puute, sen luontaisesta luonteesta huolimatta, voi ilmetä eri elämänvaiheissa; tästä riippuen synnynnäiset, puberteeriset ja post-puberttiset muodot erotetaan toisistaan. Synnynnäinen Adre-nogenitalnom oireyhtymä lisämunuaisten toiminnan alkaa kohdussa, lähes samanaikaisesti alussa niiden toimintaa sekä umpirauhanen. Tämä muoto on tunnettu siitä, että virilization ulkoisten sukuelinten: kasvu klitoriksen (jopa penisoobraznogo), fuusion isot häpyhuulet ja pysyvyys urogenitaalisinuksesta, joka on fuusio alemman kaksi kolmasosaa emättimen ja virtsaputken ja avaa klitoriksen laajentuminen. Lapsen syntymä usein virheellisesti määrittäessään seksiä - tyttö on synnynnäinen AGS luullaan poika hypospadias ja piilokiveksisyys. On huomattava, että myös potilailla, joilla on vaikea synnynnäinen AGS munasarjojen ja kohdun kehitetään oikein, naispuolinen kromosomin sarja (46 XX), koska kohdunsisäinen ylituotantoa androgeenien alkaa samaan aikaan, kun ulkoinen sukupuolielimet ovat vielä kesken seksuaalista erilaistumista.

Tälle ACS-muodolle on ominaista lisämunuaisen aivokuoren hyperplasia, jossa androgeenit syntetisoidaan. Siksi sen toinen nimi on lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen hyperplasia. Kun kyseessä on syntymässä merkitty ulkoisen sukupuolielimen voimakas virilisaatio, tätä lomaketta kutsutaan vääräksi naisten hermaphroditismiksi. Tämä on naisten naisten hermaproditismin yleisimpiä muoto seksuaalisen eriytymisen häiriöissä.

Elämän ensimmäisellä vuosikymmenellä tytöt, joilla on synnynnäinen ACS, kehittävät ennenaikaisen seksuaalisen kehityksen mallin heteroseksuaalisessa muodossa.

Iässä 3-5 vuotta tyttöjen vaikutuksen alaisena jatkuvan kuvan hyperandrogenismista PPR Miehille: alkaa ja etenee virilnoe runsaskarvaisuutta 8-10 vuotta näyttävät kääntyvän hiukset ylähuulessa ja leuka, "viikset".

Hyperandrogenismi vuoksi erillinen anabolinen vaikutus androgeenien edistää kasvua lihas ja luukudoksen, on nopea kasvu pitkien luiden pituuden, kuva, jakelu lihas ja rasvakudos tulee miestyyppistä. Tytöillä, joilla on synnynnäinen ACS 10-12 vuotta, kehon pituus on 150-155 cm, lapset eivät enää kasvaa, koska luun kasvualueiden luhistuminen tapahtuu. Lasten luun ikä tällä hetkellä vastaa 20 vuotta.

Diagnoosi. Diagnoosiin käytetään sukututkimustietoja (sukulaisten seksuaalisen kehityksen rikkominen, lyhytkestoinen yhdistelmä hedelmättömyyden, epäsäännöllisen sukupuolielinten vasta-aineiden sairastunut kuolema). Tärkeä rooli diagnoosissa on taudin kliininen kuva. Synnynnäinen diagnoosi on mahdollista määrittämällä 17-hydroksiprogesteronin pitoisuus amnionesteessä sekä geeni-mutaation havaitsemiseksi.

Laboratorio tietojen tulisi kiinnittää huomiota lisäävät huomattavasti 17-COP virtsassa ja seerumissa - tasot 17-hydroksiprogesteronia ja ACTH. ACS: n suolamuodon avulla lueteltujen muutosten lisäksi havaitaan oksentelua, dehydraatiota, hypochloraemiaa ja hyperkalemiaa.

Differentiaalinen diagnostiikka. ACS on eriytettävä muihin varhaisiin puberteihin, kasvun kiihtyvyyteen, nannismiin ja intersexualismiin. Soltering-muoto erottaa myös pylorisen stenoosin, diabeteksen insipiduksen, eli sairauksien, joihin voi liittyä dehydraatio. Myös PCOS.

Hoito ja ennaltaehkäisy. Hoito riippuu ACS: n muodosta. Yksinkertaisella tavalla glukokortikoidit hoidetaan potilaan koko eliniän ajan. Prednisolonia on määrätty 4 - 10 mg / m2 kehon päivittäisellä annoksella 3-4 jaettuna annoksella. Tyttöjen on turvauduttava ulkoisen sukupuolielinten kirurgiseen muoviin 3-4 vuotiaana. Akuutissa vaiheessa taudin solteryayuschey esitetty muoto solezameschayuschie ratkaisuja (isotoninen natriumkloridiliuos, Ringerin liuos, ja niin edelleen.) Ja 5-10% glukoosiliuosta suhteessa 1: 1 päivä suonensisäisesti 150-170 ml per 1 kg kehon painoa. Hormonaaliset valmiste edullisesti hydrokortisonin hemisukkinaatin (Solukortef) päivittäisenä annoksena 10-15 mg / kg, on jaettu 4-6 laskimoon tai lihakseen. Tapauksissa stressin (muu sairaus, trauma, leikkaus, ja niin edelleen. N.) Annos-glyukokor tikoidov kasvaa 1,5-2 kertaa kehittymisen välttämiseksi akuutin nadpochech-Nikov vika (gipoadrenalovogo kriisi). Jos prednisoloni hoito on sitten samanaikaisesti injektiona lihakseen dezoksikortikoste Rhone-asetaatti (Dox) 10-15 mg päivässä. Tulevaisuudessa Doxa-annos pienenee, injektoidaan päivän tai kahden jälkeen.

Varhaisessa ja säännöllisessä hoidossa lapset kehittyvät normaalisti. Suola-menettämässä ACS-muotoa, ennuste on huonompi, lapset kuolevat usein 1. vuoden elämässä.

Adrenogenital-oireyhtymä - miten tunnistaa ja helpottaa taudin kulkua

Monet muotoja tämän taudin liittyy lisääntynyt eritys lisämunuaisten miessukupuolihormonit (androgeenien), jolloin naiset synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu liittyy yleensä kehittämällä virilization eli miehen toisen seksuaalista ominaisuudet (hiusten kasvua, ja mies kaljuuntuminen, syvällä äänellä, lihasten kehittämiseen). Tätä aikaisemmin tätä patologiaa kutsuttiin "synnynnäiseksi adrenogeeni-oireyhtymiksi".

Patologian määritelmä ja merkitys

Adrenogenitaaliseen oireyhtymä, tai synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (VDKN) tai synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH) on joukko perinnöllisiä sairauksia, jotka ilmenevät krooninen primaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta ja patologisten tilojen muodossa häiriöt seksuaalisen erilaistumisen tai seksuaalisen kehityksen ja ennenaikaista seksuaalinen kehitys.

Tähän ongelmaan on tärkeä asema patologisten ei-klassisten varianttien, joita ilmenee myöhemmin lisääntymishäiriöistä, kuten keskenmeno ja hedelmättömyys. Taudin klassisten muotojen yleinen esiintymistiheys on melko korkea. Kaukasarjan kansa kärsii useammin.

Tyypillisissä variantteissa eri väestöryhmien välillä VDKN vastasyntyneissä havaitaan taajuudella 1:10 000-1: 18 000 (Moskovassa - 1:10 000). Lisäksi, jos monozygotic (molemmat alleelit on genotyyppi identtinen) tilaan, jossa se esiintyy keskimääräinen esiintymistiheys on 1: 5 000-1: 10 000, heterotsygoottinen synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu - taajuudella 01:50.

Tuntemattoman diagnoosin ja riittämättömän korvaushoidon puuttuessa vakavat komplikaatiot ovat mahdollisia. Näissä tapauksissa taudin ennuste on pääsääntöisesti epäsuotuisa. Se on uhka kaikkien potilaiden terveydelle ja elämälle, mutta erityisesti adrenogenaalinen oireyhtymä lapsille vastasyntyneiden aikana on erityisen vaarallista. Tässä suhteessa ongelma VDKN ja neuvonta, sairaanhoito kohtaamat lääkärit eri erikoisuuksia - naistentautien, lastentautien, endokrinologian ja hoito lasten ja aikuisten leikkaus, genetiikkaa.

Adrenogenital-oireyhtymä tytöissä on paljon yleisempi kuin pojilla. Viimeksi mainituissa on vain vähäinen kliininen oire fenotyyppisten sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien liian varhaisen (ennenaikaisen) kehityksen tyypistä.

Tautien syyt ja patogeneesi

Etiologian ja patogeneesin periaatteen merkitys on jo tämän patologian määritelmässä. Syy sen esiintyminen on vika (perinnöllinen) yksi geeneistä, jotka koodaavat vastaavien entsyymien synteesiin osallistuvia lisämunuaiskuoren steroidien (in steroidogeneesiä), erityisesti, kortisolin tai kuljetuksen proteiinien lisämunuaisen kuoren. Geeni säätelee normaali synteesi kortisolin, on lokalisoitu yhdet Autosomien kuudennen, joten perintö adrenogenitaaliseen oireyhtymä - peittyvästi periytyvä.

Tämä tarkoittaa, että tautia on kantajia, eli ihmisryhmä, jonka patologinen tila on piilossa. Lapsi, isä ja äiti (joista kukin) on tällainen piilevä patologia, voi syntyä ilmeisin oireita taudista.

Kaikkien häiriöiden kehittymiskehityksen tärkein yhteys on kortisolin rikki biosynteesi ja sen riittämättömän tuoton 21-hydroksylaasientsyymivirheen takia. Kortisolin puute käänteisen neurohormonaalisen viestinnän periaatteen mukaisesti on tekijä, joka stimuloi eturaajojen aivolisäkkeen erittymistä lisäämällä adrenokortikotrooppista hormonia. Ja jälkimmäisen ylittäminen puolestaan ​​stimuloi lisämunuaisen kuoren toimintaa (steroidogeneesiä), joka johtaa sen hyperplasiaan.

Lisämunuaisen liikakasvu aiheuttaa ei vain aktiivisen eritys progesteroni ja 17-hydroksiprogesteronia, ts steroidiset hormonit, jotka edeltävät entsymaattinen esto, mutta androgeenien, jotka syntetisoidaan riippumatta entsyymin 21-hydroksylaasin.

Näin ollen kaikkien näiden prosessien tulokset ovat seuraavat:

  1. Glukokortikosteroidin kortisolin puuttuminen.
  2. Korkea kompensoiva sisältö adrenokortikotrooppisen hormonin kehossa.
  3. Mineraalikortikoidihormonin aldosteronin puute.
  4. Progesteronin, 17-hydroksiprogesteronin ja androgeenien lisämunuaisten liiallinen eritys.

Adrenogenaalisen oireyhtymän muodot

Mukaisesti sellaista entsyymiä, joka käsittää geenin vika, tällä hetkellä erottaa 7 nosological oireyhtymä variantteja, joista yksi on lipidi (rasva) lisämunuaisen liikakasvu puutteesta proteiinin StAR / 20,22-desmolase ja loput kuusi johtuvat viasta seuraavien entsyymien :

  • 21-hydroksylaasin;
  • 3-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasi;
  • 17-alfa-hydroksylaasi / 17,20-lyaasi;
  • 11-beeta-hydroksylaasin;
  • P450-oksidoreduktaasi;
  • aldosteronin syntetaasi.

Keskimäärin 95% taudin adrenogeeni-oireyhtymästä johtuu entsyymi-21-hydroksylaasin puutteesta, muut muodot ovat hyvin harvinaisia.

Edellä lueteltujen virheiden luonteesta riippuen luokituksen entsyymejä ja kliinisiä oireita ovat seuraavat taudin variantit.

Yksinkertainen virilimuoto

Jakautuvat synnynnäiseen klassikkoon, jossa 21-hydroksylaasin aktiivisuus on alle 5% ja klassinen tai myöhäinen puberteeri (saman entsyymin aktiivisuus on alle 20-30%).

Soltering-muoto (klassinen)

Se kehittyy seuraavilla tavoilla:

  • 21-hydroksylaasiaktiivisuus on alle 1%;
  • puutos entsyymin 3beta-hydroksisteroididehydrogenaasi, virtaavan ihmiset genotyypin uros oireita vääriä miehen hermaphroditism, ja henkilöillä, joilla on naispuolinen genotyyppi - merkki puutteesta virilization;
  • puutosta StAR / 20,22-desmolaasi proteiinista, joka ilmenee ihmisillä, joilla on naaraspuolinen fenotyyppi, jolla on erittäin vaikea hyperpigmentaatio;
  • aldosteronin syntetaasientsyymin puutos.

Hypertensio

Siinä erotetaan:

  1. Klassista tai synnynnäinen, seurauksena esiintyvän entsyymin puutos 11-beeta-hydroksylaasin ja kehittää virilisaation ihmiset naisten fenotyyppi; entsyymin puutos alfagidroksilaza 17 / 17,20-lyaasi - kasvun hidastumista, spontaanius sukupuolikypsyyteen naisten genotyyppi - ei virilizing oireita mies - vääriä male hermaphroditism.
  2. Nonclassical tai myöhään - puutos entsyymin 11-beeta-hydroksylaasin (potilailla, joilla on naispuolinen fenotyyppi - oireet virilization), puute fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyaasia - viiveellä kasvun ja murrosiän spontaanisuutta, ilman virilisaation yksilöiden naispuolinen genotyyppi, jossa väärä urospuolinen hermaphroditismi - miespuolisen genotyypin läsnä ollessa.

Patologian oireet

Kliinisiä oireita ja häiriöitä kehon aineenvaihduntaprosesseissa on ominaista suuri monimuotoisuus. Ne riippuvat entsyymityypistä, sen puutteen asteesta, geenivirheen vakavuudesta, potilaan karyotyypistä (mies tai naaras), hormonisynteesilohkon tyypistä ja niin edelleen.

  • Yliannos adrenokortikotrooppinen hormoni

Seurauksena korkea pitoisuus adrenokortikotrooppisen hormonin, joka, kuten kilpailija melanosyyttejä stimuloiva hormoni sitoutuu reseptoreihin jälkimmäisen ja stimuloi ihon melaniinia, joka ilmenee hyper sukupuolielimissä ja ihon taittuu.

  • Glukokortikosteroidin kortisolin puuttuminen

Se johtaa hypoglykeemiseen (alhainen verensokeri) oireyhtymään, joka voi kehittyä milloin tahansa, jos puutteellinen korvaushoito ei ole käytettävissä. Vastasyntyneen sietää erityisen vaikeaa hypoglykemiaa. Sen kehittyminen voi helposti johtua väärästä tai epäsäännöllisestä (ennenaikainen) ruokinnasta tai muista sairauksista.

  • Aldosteronin puute

Aldosteroni steroidihormoni on tärkein mineraalikortikoidi, joka vaikuttaa suolan metaboliaan kehossa. Se lisää kaliumionien erittymistä virtsaan ja edistää natrium- ja kloori-ionien säilyttämistä kudoksissa, mikä lisää jälkimmäisen kykyä säilyttää vettä. Aldosteronipuutoksella kehittyy vesi-elektrolyyttitasapainon häiriö "suolayhdistimen menetyksen" muodossa. Se ilmenee regurgitaatio, uudelleen kiinteä aine (kuten "lähde") oksentelu, lisäys päivittäinen virtsatilavuus, nestehukka ja vaikea himo, matala verenpaine, sydämen tiheälyöntisyys ja rytmihäiriöt.

  • Androgeenien liiallinen erittyminen

Naisen karyotyypin (46XX) sikiön alkion aikana kehittyy ulkoisen sukupuolielinten virilisaatio. Tämän virilisaation vakavuus voi olla 2. - 5. astetta (Prader-asteikon mukaisesti).

  • Androgeenisen lisämunuaisen ylimääräinen synteesi

Dehydroepiandrosteronin, androstenedionin ja testosteronin ylittäminen syntymän jälkeen aiheuttaa poikien ennenaikaisen isoseksuaalisen murrosiän, jota ilmenee peniksen laajentumisesta ja erektiosta. Adrenogenaalisen oireyhtymän tyttöjen ennenaikaista seksuaalista kehitystä esiintyy heteroseksuaalisesti ja ilmenee klitoriksen lisääntyessä ja jännityksessä.

Miesten ja naisten lapsilla havaitaan jo akne, kasvojen karvojen kasvua ja äänien karkeutta 1,5 - 2 vuoden iässä. Lisäksi on kiihtyvyys lineaarista kasvua, mutta samalla, erilaistumisen luun nopeammin kuin sen lineaarinen kasvu, jolloin jo 9-11 vuotta iän tapahtuu epifyysien luun sulkeminen alkio alueilla. Loppujen lopuksi lapset jäävät lyhyiksi.

  • Soltering (klassinen) muoto

Vakavin muoto adrenogenitaaliseen oireyhtymä, että lapset, sekä miehet ja naiset, on jo ilmeinen ensimmäisinä päivinä ja viikkoina syntymän jälkeen hidas kasvu kehon paino, "virtaava" toistuva oksentelu, ruokahaluttomuus, vatsakipu, käänteisvirtaus, vähentää sisältöä veren natriumioneja ja korotettuja kaliumioneja. Tappiot natriumkloridia (suolaa), puolestaan ​​aiheuttaa kuivumista ja pahentaa oksentelua taajuus ja massiivisuus. Kehon paino laskee, on imetys ja imun vaikeus. Seurauksena puuttumisesta tai viivästynyt ja riittämätön teho voi kehittyä collaptoid valtio, kardiogeeninen sokki johtaneet kuolemaan.

  • Viril ja suolamuodot

Intrauterin hyperandrogenismi kykenee siten stimuloimaan ulkoisten sukupuolielinten virilisaatiota, että tytöillä on erilaiset fuusioasteen sironneen suturan ja laajentuneen klitorisin fuusio. Joskus tytön ulkoisella sukupuolielimellä on jopa täydellinen muistomerkki maskuliinisiin, minkä seurauksena henkilökunta rekisteröi hänet äitiyskotiin ja vanhemmat kasvatetaan poikana. Poikissa ulkoiset sukupuolielimet ovat sopivia, joskus peniksen koko voi olla jonkin verran suurempi.

Syntymän jälkeen, sekä tyttöjä että poikia on lisäystä kliinisiä oireita androgeenireseptorin liikaa - lisääntyminen luun kypsymisen ja fyysistä kehitystä sekä kasvua koko klitoris ja sen jännite tytöillä, kasvu penis koon ja erektio tapahtuu pojilla.

  • Taudin ei-klassisen muodon ilmeneminen

Se havaitaan 4-5-vuotiaana vain ennenaikaisen hiusten kasvun muodossa kainaloissa ja pubiassa. Tällä lomakkeella ei ole muita kliinisiä oireita.

  • Hypertensiivisessä muodossa

Ominaista hypertensiivinen muotojen kohonnut verenpaine, joka esiintyy toissijainen kompensatorinen pitoisuuden deoksikortikosteroni on minerlokortikoidosteroidnym toissijainen lisämunuaiskuoren hormoni. Sen vaikutuksen alaisena on natriumsuolojen ja vastaavasti veteen viivästyminen, mikä johtaa verenkierron määrän lisääntymiseen. Se on joskus mahdollista vähentämiseen samanaikaisesti kaliumsuolat, mukana lihasten heikkous, sydämen rytmihäiriöt, jano taustaa vasten kasvaa päivittäin diureesi, heikko veren happo-emäs-tilassa.

diagnostiikka

Tällä hetkellä diagnoosi mahdollisuuksia raskauden suunnittelussa (hedelmällisessä hedelmällisyydessä), synnytyksen ja vastasyntyneen aikana on olemassa. Ensimmäiset kaksi diagnoosityyppiä suoritetaan tapauksissa, joissa on anamneettisia tai kliinisen laboratoriotuloksia, mikä viittaa mahdollisuuteen saada sopiva perinnöllinen patologia vanhemmilta tai sikiöltä.

Sikiön riskin määrittämiseksi raskauden suunnittelun vaiheessa näytteitä, joissa on adrenokortikotrooppinen hormoni, suoritetaan miehillä ja naisilla. Ne sallivat vahvistavan tai hylkäävän heterozygottisen kantajan tai ei-klassisen muodon synnynnäisen lisämunuaiskuoren toimintahäiriön.

Kliiniset suositukset äidinmaidonkorvikehäiriöille (kohdunsisäinen sikiökehitys) ovat:

  1. Geneettinen analyysi adrenogenitaaliseen oireyhtymä, joka on tutkimuksen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana korionvillusten solun DNA: han, toisen kolmanneksen - molekyyli- geneettinen analyysi solujen DNA: han sisältyvän lapsivesi, jonka avulla voidaan diagnosoida puutos entsyymin 21-hydroksylaasin.
  2. Määritelmä ensimmäisen raskauskolmanneksen pitoisuuksia 17-hydroksiprogesteronia ja androsteenidionin veressä raskaana olevien naisten ja lapsivesi saatu tutkimiseen korionvillusten ja toisen kolmanneksen aikana - veressä raskaana ja vesillä saatua lapsivesitutkimus. Nämä analyysit antavat mahdollisuuden tunnistaa entsyymin 21-hydroksylaasin puutos. Lisäksi, lapsivesi analyysi ja määrittää pitoisuus 11-deoxycortisol epäonnistumisen tunnistamiseen entsyymin 11-beeta-hydroksylaasin.
  3. Määritetään sukupuoli karyotyyppi ja kirjoittamalla histocompatibility geenien (HLA) tutkimalla DNA korionvillusten näytteenoton, joka suoritetaan 5-6 viikkoa tiineyden puikoilla biopsiatoimenpiteessä.

Neonataalinen seulonta (vastasyntyneyden aikana) Venäjällä on toteutettu vuodesta 2006 lähtien. Sen mukaisesti 17-hydroksiprogesteronin veren pitoisuutta koskeva tutkimus suoritetaan kaikissa lapsissa viidentenä päivänä syntymän jälkeen. Neonataarinen seulonta antaa mahdollisuuden diagnosoida ja hoitaa taudin hoidossa olevat ongelmat nopeasti ja optimaalisesti.

hoito

Kaikki potilaat adrenogenitaaliseen oireyhtymä määritetty vakio glukokortikoidikorvaushoitoa lääkkeitä, joiden avulla voidaan kompensoida puute kortisolin kehossa, ja tukahduttaa (mukaisesti palautteen avulla) ylimäärä erityksen adrenokortikotropiinihormonin. Lapsille, joilla on paljastuneita luun kasvualueita, valinnan keino on "Cortef", joka on hydrokortisoni tableteissa. Adolescenssissa ja vanhempana pitkävaikutteisen hormonihoito on mahdollista prednisolonilla ja deksametasonilla.

Valmisteet "Kortef" ja "Kortineff", joita käytetään adrenogenaalisen oireyhtymän hoidossa

Kun solteryayuschey muodossa tauti on edelleen osoitettu glukokortikoidien lääke "Florinef" tai fludrokortisonia, joka on synteettinen adrenokortikaalinen hormoni, joilla on korkea mineralkortikoidnoy aktiivisuus. Vastasyntyneen paitsi fludrokortisoni, on lisättävä tavanomaisille natriumkloridia päiväannos 1-2 grammaa muodossa suolatussa vedessä.

Hormonaalisten lääkkeiden yliannostuksen ja asianmukaisten annosten valitsemisen välttämiseksi tarvitaan fyysisen kehityksen jatkuva seuranta ja hormonaalista taustatutkimusta. Kuten indikaattorit glukokortikoidihoidolle ovat kasvu tietojen muutokset luun kypsymistä, kehon painon ja kliinisiä oireita virilnogo oireyhtymä, seerumin 17-hydroksiprogesteroni tai androsteenidionin, ja erittyminen virtsaan pregnatriola.

Riittävyys annos "Florinef" voidaan arvioida läsnäolo ja taajuus regurgitation, erityisesti "ylitsepursuava" suurin voitto vauvan paino, ihon turgor, ruokahalu, ja vanhemmat lapset - verenpaineeseen arvoa. Laboratoriokokeissa veren natrium- ja kaliumionien taso, plasman reniinin aktiivisuuden muutos, ovat objektiivisia. Lääkkeen tason määrittäminen on välttämätöntä kaikissa potilailla riippumatta suolojen menetyksen oireiden esiintymisestä ja vakavuudesta.

Konservatiivisen hoidon lisäksi yksivaiheinen leikkaus (feminisoiva) muovi ulkoisesta sukupuolielimestä suoritetaan 1- ja 2-vuotiailla tytöillä klassisen patologian muodossa. Kun virilisaatio on vakava, 1-2 vuotta ensimmäisen kuukautisvuodon jälkeen, mutta ennen seksuaalisen aktiivisuuden alkamista tehdään toinen leikkaushoito, joka koostuu tavanomaisesta tai yhdistetystä intra-atoplastiasta.

Perinnöllisten hormonaalisten sairauksien joukossa on yleisin adrenogenaalinen oireyhtymä. Kuitenkin sen ajankohtainen tunnistaminen ja asianmukainen hoito, jota erityisesti edistää vastasyntyneiden seulonta, mahdollistaa ihmisille tämän patologian riittävän korkean elämänlaadun.

Adrenogeeni-oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito, ennuste

Adrenogenitaalinen oireyhtymä (ACS) on perinnöllinen entsyymiPatia, johon liittyy lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen hyperplasia. Patologian ytimessä on geneettisesti määritelty steroidogeneesi-prosessin rikkomus. ACS: lle on tunnusomaista byrogeenien hypersekretio lisämunuaisilta, gonadotrooppisten hormonien ja glukokortikoidien tuotannon suppressio, follikkelogeneesin rikkominen.

Virallisessa lääketieteessä AGS: ää kutsuttiin Apera-Gamén oireyhtymiksi. Sillä on ominaista kehon hormonaalinen epätasapaino: liiallinen androgeenipitoisuus veressä ja riittämätön määrä kortisolia ja aldosteronia. Taudin seuraukset ovat vastasyntyneiden vaarallisimmat. Kehossaan monet androgeenit ja muutamat estrogeenit muuttuvat miesten ja naisten sukupuolihormoneiksi.

Ensimmäiset taudin kliiniset oireet ilmenevät lapsille heti syntymän jälkeen. Joissakin äärimmäisen harvoissa tapauksissa ACS havaitaan 20-30-vuotiailla henkilöillä. Oireyhtymän esiintyvyys eroaa merkittävästi etnisistä ryhmistä: se on korkein juutalaisten, eskimomien ja eurooppalaisten rotujen edustajien joukossa.

Pieni anatomia

Lisämunuaiset ovat parittuja hormonaalisia rauhasia, jotka sijaitsevat henkilön munuaisten yläosan yläpuolella. Tämä elin takaa kaikkien kehon järjestelmien harmonisen työn ja säätelee aineenvaihduntaa. Lisämunuaiset yhdessä hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmän kanssa tuottavat elintärkeiden elimistön toimintojen hormonaalisen säätelyn.

Lisämunuaiset sijaitsevat retroperitoneaalisessa tilassa, ja ne koostuvat ulkokorvan ja sisäelimistön. Korttisolut erittävät glukokortikosteroidia ja sukupuolihormoneja. Kortikosteroidihormonit säätelevät aineenvaihduntaa ja energiaa, antavat kehon immuunisuojaa, särkivät verisuonten seinämää, auttavat sopeutumaan stressiin. Aivojen aineesta valmistetaan katekoliamiineja - biologisesti aktiivisia aineita.

Kortisoli - glukokortikosteroidiryhmän hormoni, jota lisämunuaisten ulkokerroksen erittyy. Kortisoli säätelee hiilihydraattiaineenvaihduntaa ja verenpainetta, suojaa kehoa stressitilanteiden vaikutuksesta, sillä on lievää tulehdusta ehkäisevää vaikutusta ja lisää immuunipuolustusta.

Aldosteroni - tärkein mineralokortikoidi, jota tuottaa lisämunuaisen kuoren solujen ja veden ja suolan metabolian säätely kehossa. Se poistaa ylimääräisen veden ja natriumin kudoksista solunsisäiseen tilaan, estää edeemaa. Toimimalla munuaissoluihin aldosteroni voi lisätä verenkierron määrää ja lisätä verenpainetta.

luokitus

ACS: n kliinisiä muotoja on kolme, jotka perustuvat 21-hydroksylaasin vaihtelevaan puutteeseen:

  • Täydellinen puuttuminen 21-hydroksylaasista veressä johtaa suolaa menettävän muodon kehittymiseen. Se on melko yleistä ja hengenvaarallista. Vastasyntyneen ruumiissa veden ja suolan tasapaino ja imeytyminen munuaisten tubuleissa häiriintyvät, liiallinen virtsaaminen tapahtuu. Taudin takia kerääntyy suoloja munuaisissa, sydämen työ häiriintyy, verenpaineen hyppäys ilmenee. Jo toisen elämän päivänä lapsi tulee hitaaksi, unelias, adynaamiseksi. Potilaat usein virtsaavat, regurgitate, repiä, käytännössä eivät syö. Imeväiset kuolevat kuivuminen ja aineenvaihduntahäiriöt. Tytöillä on pseudohermaproditismin ilmiöitä.
  • 21-hydroksylaasin osittainen puute syynä on syndrooman tyypillinen virilimuoto. Tässä tapauksessa veren normaalin aldosteronin ja kortisolin pitoisuuden takia androgeenitaso nousee. Tätä patologiaa ei liity lisämunuaisen vajaatoimintaan, vaan se ilmenee vain seksuaalisena toimintahäiriöinä. Tytöillä kliininen kuva taudista on paljon kirkkaampi kuin pojilla. Ensimmäinen oireyhtymä ilmenee heti toimituksen jälkeen. Klitoriksen kasvu vaihtelee sen lievästä liikakasvusta urospuolisen peniksen täydelliseen muodostumiseen. Tässä tapauksessa munasarjat, kohtu ja munasarjasyötteet kehittyvät normaalisti. Patologian ennenaikainen toteaminen ja hoidon puuttuminen johtavat taudin etenemiseen. ACS: n pojilla kliininen kuva on vähäisempää. Heidän sukupuolielimet syntyessään syntyvät oikein. Ennenaikainen murrosiän oireyhtymä ilmenee kliinisesti 3-4 vuodessa. Kun poika kasvaa, lisääntymisfunktio etenee: oligo- tai azoospermia kehittyy.
  • Atyyppinen myöhäinen tai post-puberttinen muoto hankitaan. Se kehittyy vain naisille, joilla on aktiivinen seksielämä ja joilla on huono kliininen kuva aina oireiden täydelliseen puuttumiseen asti. Patologian syyksi tulee yleensä lisämunuaisten tuumori. Potilailla kasvu kiihtyy, klitoris on lisääntynyt, akne, hirsutismi, dysmenorrea, munasarjojen munasarjat, hedelmättömyys ilmestyvät. Tämän oireyhtymän muodon mukaan keskenmenon ja varhaisen kuoleman riski on suuri. Atyyppistä muotoa on vaikea diagnosoida, mikä liittyy epäselvyyksien oireisiin ja ilmaantuneen lisämunun toimintahäiriön puuttumiseen.

etiopatologioissa

ACS esiintyy ihmisillä, joilla on synnynnäinen C21-hydroksylaasientsyymin vajaus. Sen varmistamiseksi, että sen määrä elimistössä säilyy optimaalisella tasolla, tarvitaan täysimittaista geeniä, joka sijaitsee kuudennen kromosomin autosomeissa. Tämän geenin mutaatio johtaa patologian kehittymiseen - lisämunuaisten lisämunuaisen korteksikerroksen toiminnan koon ja heikentymisen vuoksi.

Yleisoireyhtymän perinnöllisyys toteutetaan autosomaalisesti recessively - välittömästi molemmilta vanhemmilta. Oireyhtymä ei ole kliinisesti ilmeinen yhden mutanttigeenin kantajassa. Taudin ilmeneminen on mahdollista vain, jos läsnä on viallisia geenejä kuudennen parin autosomeissa.

Adrenogeeni-oireyhtymän perinnöllisen siirron säännöllisyys:

  1. Terveille vanhemmille syntyneet lapset, jotka ovat mutantti-geenin kantajia, voivat periä lisämunuaisten hyperplasia.
  2. Lapset, jotka ovat terveestä äidistä sairastuneelta isältä, ovat terveitä sairauden kantajia.
  3. Lapsille, jotka ovat syntyneet terveelle äidille kantoaalloista kantautuvasta mutaatiosta, sairastuu 50 prosentissa tapauksista, ja 50 prosenttia pysyy terveen kannattavan geenin kantajina.
  4. Sairaiden vanhempien syntyneet lapset perivät tämän taudin 100% ajasta.

Erittäin harvinaisissa tapauksissa adrenogeeni-oireyhtymä periytyy satunnaisesti. Patologian äkillinen ilmeneminen johtuu negatiivisesta vaikutuksesta naispuolisten tai miespuolisten sukupuoli-solujen muodostumiseen. Erittäin harvinaisissa tapauksissa sairaat lapset syntyvät täysin terveille vanhemmille. Tällaisten poikkeavuuksien syy voi olla lisämunuaisten ja hyperplastisten prosessien uupumus rauhasten ääressä.

ACS: n patogeeniset linkit:

  • 21-hydroksylaasin entsyymiä koodaavan geenin vika,
  • tämän entsyymin puuttuminen veressä,
  • loukkaantui kortisolin ja aldosteronin biosynteesi,
  • hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen aktivaatio,
  • hypertekniikka ACTH:
  • lisämunuaisen aivokuoren aktiivinen stimulaatio,
  • aivokuoren lisääntyminen soluelementtien kasvun takia,
  • kortisolin prekursorin kertyminen veressä,
  • ylittävän lisämunuaisen androgeenien,
  • nainen pseudohermaphroditism,
  • poikien ennenaikaisen murrosiän oireyhtymä.

Patologian mekanismin aktivointiin vaikuttavat riskitekijät:

  1. voimakkaiden lääkkeiden,
  2. ionisoivan säteilyn lisääntynyt taso,
  3. hormonaalisten ehkäisyvälineiden pitkäaikainen käyttö,
  4. vahinko
  5. keskinäiset sairaudet,
  6. korostaa,
  7. kirurgiset toimet.

ACS: n syyt ovat yksinomaan perinnöllisiä huolimatta provosoivien tekijöiden vaikutuksesta.

oireiden

ACS: n tärkeimmät oireet:

  • Sick lapsilla varhaisessa iässä on korkea kasvu ja suuri paino. Kun lapsen keho kehittyy, niiden ulkonäkö muuttuu. Jo 12-vuotiaana kasvu pysähtyy ja kehon paino normalisoituu. Aikuisille on ominaista niiden lyhyt korkeus ja laiha fysiikka.
  • Merkkejä hyperandrogenismista: iso penis ja kivekset Pikkupojista penisoobrazny klitoriksen ja kehon karvat miestyyppistä tyttöjen tyttöjen muut maskuliinisia piirteitä, hyperseksuaalisuudesta karkea ääni.
  • Nopea kasvu luukudoksen muodonmuutoksella.
  • Epästabiili mielentila.
  • Pysyvä valtimoverenpainetauti lapsilla ja dyspepsia ovat epäspesifisiä oireita monissa sairauksissa.
  • Vauvojen ihon hyperpigmentaatio.
  • Toistuvat kouristukset.

Soltering-muoto eroaa raskasta virtaa ja on harvinaista. Tauti ilmenee:

  1. hidas imee,
  2. verenpaineen aleneminen,
  3. ripuli,
  4. vaikea oksentelu,
  5. kouristukset,
  6. takykardia,
  7. mikrokriisin rikkominen,
  8. laihtuminen,
  9. kuivuminen,
  10. metabolinen asidoosi,
  11. kasvava adynamy,
  12. kuivuminen,
  13. hyperkalemiasta johtuva sydämenpysähdys.

Soltering-muotoa leimaa hyperkalemia, hyponatremia, hypochloraemia.

Yksinkertainen ACS: n muoto poikissa 2 vuoden ikäisenä ilmenee:

  1. peniksen nousu,
  2. kivespussin hyperpigmentaatio,
  3. ihon tummuminen peräaukon ympärillä,
  4. runsaskarvaisuutta
  5. erektion ulkonäkö,
  6. matala, karkea ääni,
  7. ulkonäkö vulgar akne,
  8. maskulinisaatiota,
  9. kiihtynyt luiden muodostuminen,
  10. matala kasvu.

Jälkipubertatilaisuus ilmenee nuorille tytöille:

  1. myöhään menarche,
  2. epävakaa kuukautiskierto, joka rikkoo jaksollisuutta ja kestoa,
  3. oligomenorrhea,
  4. hiusten kasvu epätyypillisissä paikoissa,
  5. rasvainen iho kasvot,
  6. laajentuneet ja laajentuneet huokoset,
  7. ihmisen kaltainen ruumiinrakenne,
  8. mikromastia.

Todella kehitettävän tämän muodon ACS voi olla abortteja, keskenmenoja, kehittymättömät raskaudet.
Tytöillä ACS: n klassinen virilimuoto ilmenee ulkoisen sukupuolielinten interseksuaalisesta rakenteesta: suuresta klitoriksesta ja virtsaputken aukon laajasta ulottuvuudesta sen päähän. Suuri tyhjiö muistuttaa kivespussia, hiukset alkavat kasvaa kainaloissa ja pubiksen varhain, luustolihakset kehittyvät nopeasti. Merkittävä ACS ei aina mahdollista vastasyntyneen sukupuolen määrittämistä. Sick tytöt näyttävät ulkonäöltään aivan kuin pojat. Ne eivät kasva rintarauhasia, kuukautiset puuttuvat tai epäsäännölliset.

Lapset, joilla on ACS, ovat lääkärin rekisteriin lasten endokrinologeilla. Nykyaikaisten terapeuttisten tekniikoiden avulla asiantuntijat tekevät oireyhtymän lääketieteellistä ja kirurgista hoitoa, joka mahdollistaa lapsen organismin kehittämisen tulevaisuudessa.

ACS - ei ole tappava sairaus, vaikka jotkut sen oireista psykologisesti heikentävät potilaita, mikä usein johtaa masennukseen tai hermoston hajoamiseen. Vastasyntyneiden patologian ajoissa havaitseminen sallii sairaiden lasten sopeutumisen yhteiskuntaan. Kun sairaus havaitaan kouluikäisillä lapsilla, tilanne usein ohittaa.

Diagnostiikkatoimenpiteet

ACS: n diagnoosi perustuu anamneettisiin ja fenotyyppisiin tietoihin sekä hormonaalisen tutkimuksen tuloksiin. Yleiskatsauksen aikana arvioidaan potilaan luku, korkeus, sukupuolielinten kunto ja karvapeitteen aste.

Laboratoriodiagnostiikka:

  • Hemogrammi ja veren biokemia.
  • Tutkimus kromosomiseoksesta - karyotyyppi.
  • Hormonaalisen tilan tutkimus entsyymi-immunomäärityksellä, joka osoittaa kortikosteroidien ja ACTH: n sisällön veriseerumissa.
  • Radioimmunologinen analyysi määrää kortisolin veren ja virtsan määrällisen sisällön.
  • Epävarmoissa tapauksissa on mahdollista tehdä oikea diagnoosi molekyyli-geneettisellä analyysillä.

Instrumentaalinen diagnostiikka:

  1. Ranteenivelien röntgen avulla voimme todeta, että potilaan luun aika on passin ikä.
  2. Ultraäänellä tytöillä on kohtu ja munasarjat. Munasarjojen ultraäänellä on tärkeä diagnostinen arvo. Potilailla esiintyy multifolikulaarisia munasarjoja.
  3. Lisämunuaisten tomografinen tutkimus mahdollistaa tuumoriprosessin poissulkemisen ja olemassa olevan patologian määrittämisen. AGS: n avulla pariliitos on huomattavasti suurennettu kooltaan ja sen muoto on täysin säilynyt.
  4. Radionuklidien skannaus ja angiografiat ovat apuvirtausmenetelmiä.
  5. Lyhytaikaisen aspiraation punktuuri ja histologinen tutkimus solukokoostumuksen tutkimuksessa suoritetaan erityisen vakavissa ja laiminlyötyissä tapauksissa.

Neonataalinen seulonta toteutetaan neljäntenä päivänä lapsen syntymän jälkeen. Vastasyntyneen kantapäästä otetaan veripisara ja laita testiliuska. Tuloksen tulos riippuu sairastuneen lapsen hallintaa koskevista jatkotoimista.

hoito

ACS edellyttää elinikäistä hormonihoitoa. Aikuiset naiset tarvitsevat korvaushoitoa naisistumiselta, miehet käyttävät steriliteetin poistamista ja lapsia, jotta voidaan poistaa toissijaisten seksuaalisten ominaispiirteiden varhaisesta kehityksestä johtuvat psykologiset vaikeudet.

Taudin lääkehoito koostuu seuraavien hormonaalisten lääkkeiden käytöstä:

  • Lisäkilpirauhasen hormonaalisen toiminnan korjaamiseksi potilaille määrätään glukokortikoidilääkkeitä - dexametasoni, prednisoloni, hydrokortisoni.
  • Kun vikoja on määrätty, "DUFASTON".
  • Estrogeeni-androgeeniset lääkkeet osoitetaan naisille, jotka eivät suunnittele tulevaa raskautta - "Diane-35", "Marvelon".
  • Munasarjojen toiminnan normalisoimiseksi on välttämätöntä käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä progestiineilla.
  • Ei-hormonaalisista lääkkeistä vähentää hirsutismia "Veroshpiron".

Estää lisämunuaisen vajaatoiminnan kriisejä lisäämällä kortikosteroidien annosta 3-5 kertaa. Hoitoa pidetään tehokkaana, jos naisilla on normaali kuukautiskierto, ovulaatio on ilmaantunut, raskaus on tullut.

ACS: n kirurginen hoito toteutetaan 4-6-vuotiaille tytöille. Se koostuu ulkoisten sukupuolielinten korjaamisesta - emättimen muovista, klitorektomia. Psykoterapia on tarkoitettu niille potilaille, jotka eivät kykene sopeutumaan yhteiskuntaan eivätkä näe itseään täysivaltaisena henkilönä.

ennaltaehkäisy

Jos sukututkimuksessa on lisämunuaisten hyperplasia, kaikki avioparit tarvitsevat neuvoja genetiikan toimesta. Äitiystutkimus koostuu 2-3 kuukauden raskaana olevan naisen dynaamisesta havainnoinnista.

ACS: n ehkäisy:

  1. säännölliset tutkimukset endokrinologiassa,
  2. vastasyntyneiden seulonta,
  3. huolellinen raskauden suunnittelu,
  4. tutkimus tulevista vanhemmista erilaisista infektioista,
  5. Uhkatekijöiden vaikutusten poissulkeminen,
  6. vierailemassa geneetikkoa.

näkymät

Oikea diagnoosi ja laadullinen korvaushoito tekevät taudin ennusteesta suhteellisen suotuisaksi. Varhainen hormonihoito stimuloi lisääntymiselinten asianmukaista kehitystä ja mahdollistaa lisääntymistoiminnan naisilla ja miehillä.

Jos hyperandrogeeni jatkuu tai sitä ei voida korjata kortikosteroidilääkkeiden kanssa, potilaat ovat edelleen pieniä ja niillä on tyypillisiä kosmeettisia vikoja. Tämä häiritsee psykososiaalista sopeutumista ja voi johtaa hermostuneeseen hajoamiseen. Asianmukainen hoito mahdollistaa klassisen ACS: n raskauden, synnytyksen ja terveellisen lapsen syntymisen.

Ehkä Haluat Pro Hormoneja